四川大学华西医院团队开发多价纳米药物A40-POs：修复血脑屏障助力阿尔茨海默病治疗
近年来，越来越多的研究表明，血脑屏障(BBB)的功能障碍在阿尔茨海默病(AD)发生与进展中起着关键作用。血脑屏障受损不仅会导致β淀粉样蛋白(Aβ)在血管周围沉积，还会改变Aβ清除相关受体——低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的定位，使其从内皮细胞转移至周细胞，进而削弱Aβ清除能力，诱发神经血管功能紊乱。
内皮LRP1是Aβ清除关键节点
研究发现，内皮细胞上的LRP1在Aβ的清除过程中具有决定性作用，其表达水平会随着年龄增长而下降。这种下降不仅与血脑屏障受损密切相关，还与认知退化相伴。因此，通过调节LRP1水平来恢复其功能，可能成为延缓AD进展的新方向。
A40-POs纳米药物：以中等亲和力激活LRP1转胞吞通路
近日，四川大学附属华西医院团队在国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)》发表最新成果，介绍了一种名为A40-POs的多价纳米药物。
研究者设计该药物时采用了“中等亲和力结合”策略，使A40-POs能温和结合LRP1，诱导其倾向于转胞吞运输通路，而非高亲和力结合导致的受体降解途径。这样既能上调LRP1表达，又能提高Aβ的清除效率。
在AD小鼠模型中，注射A40-POs仅两小时后，脑内Aβ浓度下降约45%，空间学习与记忆能力显著改善，并可维持长达6个月。
LRP1分布重塑揭示Aβ清除路径
研究团队通过对APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠的对比发现，随着年龄增长，Aβ沉积加重，LRP1逐渐从内皮细胞转移至周细胞。年轻小鼠中，LRP1主要与内皮标志物CD31共定位，而老年小鼠则表现出LRP1与周细胞标志物CD146的共表达，表明Aβ清除通路受阻。
亲和力差异决定Aβ命运：PACSIN2与Rab5的分工
研究进一步揭示，LRP1介导的Aβ转运途径取决于结合亲和力的不同：
高亲和力结合会诱导LRP1聚集并启动PICALM-Rab5依赖的网格蛋白内吞通路，最终进入溶酶体降解，导致膜上LRP1减少;
中等亲和力结合则会促使LRP1与PACSIN2结合，形成稳定的管状转胞吞结构，绕过溶酶体系统，将Aβ直接转运至血液循环中。
在APP/PS1小鼠中，随着Aβ沉积加重，LRP1和PACSIN2水平下降，而Rab5水平升高，这一趋势在6～12月龄阶段尤为明显。
多价设计实现中等亲和力：A40-POs的优化策略
为恢复LRP1的转胞吞功能，研究者构建了携带40个angiopep-2配体的纳米药物A40-POs，以维持最佳中等亲和力。对照实验包括磷酸缓冲液、angiopep-2单体、不载配体的A0-POs以及高配体密度的A200-POs。
结果显示：
A40-POs组脑内Aβ浓度从8603.6 ng/mL降至4236.3 ng/mL(下降约45%);
血浆Aβ浓度从85.3 ng/mL升至673.5 ng/mL(增加约8倍)。
成像结果进一步确认，A40-POs能有效促进Aβ跨血脑屏障外排。
修复BBB并改善认知：疗效显著且持久
治疗后，实验组小鼠的LRP1重新分布至内皮层，与CD31共定位恢复正常，同时PACSIN2表达升高、Rab5下降，提示血脑屏障功能恢复。
行为学评估中，接受A40-POs治疗的小鼠在Morris水迷宫测试中学习速度显著提升，寻找平台时间缩短;筑巢与蔗糖偏好实验表现改善，认知与生活质量均明显提高。
结论：将血脑屏障从“阻碍”转为“靶点”
这项研究为阿尔茨海默病治疗提供了全新的思路：不再仅仅试图绕过血脑屏障，而是通过修复血脑屏障来实现治疗目的。
通过靶向内皮LRP1并激活PACSIN2介导的管状运输途径，A40-POs不仅强化了Aβ清除能力，还逆转了血脑屏障退化，为AD以及其他神经系统疾病的干预开辟了新的方向。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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先天性环状束带会随着年龄增长而恶化吗
回答：先天性环状束带（Congenital Amniotic Band Syndrome, CABS）是胎儿发育过程中，羊膜带异常形成污染，可能导致胎儿肢体、器官或组织的限制性畸形。医学研究表明，这种病症的发病机制与孕期内的羊膜和胚胎发育密切相关。在了解先天性环状束带的影响及其随年龄的变化时，许多家长和患者常常提出一个问题：先天性环状束带会随着年龄增长而恶化吗？ 先天性环状束带的病理机制 先天性环状束带的形成通常是由多个因素综合造成的，例如羊膜的撕裂、过早破裂或其他妨碍羊膜正常发育的因素。这些因素会导致羊膜带的形成，从而缠绕在胎儿的手脚、脸部甚至脏器上，造成不同程度的损伤和畸形。 年龄增长对先天性环状束带的影响 在许多情况下，先天性环状束带的主要影响在出生后会显现出来。新的生长和发育阶段，会导致已有的畸形可能更加明显，但并不一定意味着病情的恶化。以下是几个关键点： 1. 生长发育的影响：随着年龄的增长，孩子的生长发育可能会使得原本的束带影响显得更加明显。例如，随着肢体的生长，束带对肢体的限制可能导致不对称或功能障碍。 2. 临床干预和治疗：早期干预和治疗（如手术、物理疗法等）能够在一定程度上改善先天性环状束带的症状。如果在婴幼儿期及时进行治疗，许多患者可以避免随着年龄增长而出现的功能恶化。 3. 个体差异：患者的个体差异也会影响病情的发展。有些人可能会有轻微的症状且随着时间的推移保持稳定，而另一些人可能会出现愈发严重的问题。 4. 心理和社会因素：除了身体上的变化，随着年龄增长，患者在心理和社会适应方面也可能面临挑战。这些因素可能对他们的整体健康产生间接影响。 科学研究的进展 目前，对于先天性环状束带的研究仍在继续，科学家们正努力揭示其发病机制及潜在治疗方法。未来的研究可能会为我们提供有关如何防止或减轻其随年龄增长而可能出现的问题的新见解。 结论 总体而言，先天性环状束带并不一定会随着年龄的增长而恶化。个体的生长、治疗的及时性以及综合的心理支持和社会适应能力在这一过程中起着重要作用。对于患者及其家庭而言，早期识别和干预至关重要，专业的医学指导能够帮助优化治疗效果，改善生活质量。对先天性环状束带的认识和理解将随着研究的深入而不断发展，为患者提供更好的未来。 -
结直肠癌患者能吃辣吗
回答：结直肠癌是全球范围内常见的一种恶性肿瘤，其发病率逐年上升。对于结直肠癌患者来说，饮食管理是治疗过程中的重要一环。许多患者在开始治疗或者手术后，会对日常饮食产生疑惑，例如：“结直肠癌患者能吃辣吗？”本文将对此进行探讨。 辣椒的成分与影响 辣椒主要含有的活性成分是辣椒素，辣椒素能够刺激味觉，增强食欲，并且在适量的情况下还有助于促进新陈代谢。但对于结直肠癌患者来说，辣椒的影响并不仅仅在于它的味道。 1. 刺激肠道：辣椒素具有一定的刺激性，可能使肠道在短时间内出现不适。这对于结直肠癌患者来说，尤其是那些正在接受化疗或者放疗的人，可能会加重肠道的不适，导致腹痛、腹泻等症状。 2. 消化系统负担：辣味刺激可能引起胃肠道的收缩，导致消化不良或加重已有的消化问题。对于术后恢复的患者，这可能影响食物的吸收，对身体康复产生负面影响。 3. 炎症反应：一些研究表明，过量摄入辣椒可能诱发或加重肠道的炎症反应，这对于已经存在肠道问题的患者而言，可能会造成更大的风险。 饮食建议 虽然辣椒具有一定的健康益处和独特的风味，但结直肠癌患者在饮食选择上应更加谨慎。以下是一些饮食建议，可以帮助患者在饮食中作出更安全的选择： 1. 少量摄入：如果患者之前就习惯吃辣，可以尝试在没有明显不适的情况下，逐渐减少辣味食物的摄入量。少量摄入可能不会产生太大不适，但每个人的耐受程度不同，需根据自身情况调整。 2. 关注肠道反应：在尝试食用辣椒或辛辣食物后，患者应密切关注自身的肠道反应。如果出现腹痛、腹泻、恶心等症状，应立即停止食用。 3. 选择温和调味：可以选择其他温和的调味品来替代辣椒，如姜、蒜等，这些食材同样具有促消化和增进食欲的效果，但刺激性较小。 4. 咨询专业人士：在制定饮食计划时，可以咨询专业的营养师或医生，获取个性化的饮食建议。这对于提高生活质量、支撑治疗过程是非常重要的。 结语 结直肠癌患者在饮食中能否摄入辣椒并没有统一的答案，因个体差异和病情不同而异。关键在于了解自身耐受情况，谨慎选择，同时在治疗过程中注重整体饮食结构的均衡。保持良好的饮食习惯，能够帮助患者更好地面对治疗，提高生活质量。最重要的是，任何饮食上的改变都应在专业人士的指导下进行，以确保安全和有效。 -
鼻窦炎会引发头痛吗
回答：鼻窦炎是一种常见的疾病，它通常由感染、过敏或其他因素引发，导致鼻窦（位于头骨内的空腔）发生炎症。许多人在遭受鼻窦炎时，会出现一系列不适症状，其中头痛是最常见的表现之一。那么，鼻窦炎究竟是如何引发头痛的呢？ 鼻窦炎的机制 鼻窦是与鼻腔相连的空腔，正常情况下，它们能够产生粘液并排出鼻腔，帮助保持鼻道湿润和清洁。当鼻窦发生炎症时，这个过程会受到干扰。炎症导致的肿胀和粘液积聚会导致鼻窦通道的阻塞，从而引发一系列症状。 头痛通常是因为鼻窦内的压力增加所导致的。受到阻塞的鼻窦会产生更多粘液，并且没有办法有效地排出，这种压力的积聚会直接影响到邻近的神经，导致疼痛。大多数情况下，这种疼痛集中在额头、脸颊和鼻梁周围，并可能伴随有胀痛感。 鼻窦炎引发头痛的类型 1. 压力性头痛：由于鼻窦内的压力增加，患者常常感到一种压迫感或钝痛，尤其是在低头、弯腰或用力时，疼痛感可能会加剧。 2. 颞叶头痛：一些患者可能会感受到放射到额部或颞部的疼痛，这常常与鼻窦炎引起的炎症反应有关。 3. 伴随的偏头痛：虽然偏头痛通常有其独特的触发因素，但在鼻窦炎发作期间，部分患者的头痛症状可能会加重，表现为更强烈的搏动性疼痛。 如何缓解由鼻窦炎引发的头痛？ 缓解鼻窦炎引发的头痛，首先需要针对鼻窦炎本身进行治疗。以下是一些常见的方法： 1. 药物治疗：非处方的抗炎药如布洛芬或对乙酰氨基酚可以帮助减轻头痛和鼻窦炎症状。此外，医生可能会开具抗生素（如果有细菌感染）或类固醇鼻喷雾。 2. 热敷：用温热的湿毛巾敷在额头和脸颊处，可以帮助减轻压力和疼痛感。 3. 保持充足的水分和湿度：喝足够的水，使用加湿器保持室内空气湿润，有助于缓解鼻腔和鼻窦的干燥，以及促进粘液的排出。 4. 蒸汽吸入：吸入热蒸汽可以帮助疏通鼻道，减轻鼻窦的压力。 5. 就医咨询：如果症状严重或持续不缓解，建议及时就医，以获得专业的指导和治疗。 结论 综上所述，鼻窦炎确实可以引发头痛，主要是由于炎症导致的鼻窦压力增加。了解鼻窦炎与头痛之间的关系，有助于患者更好地应对症状，并采取适当的治疗措施。如果您怀疑自己可能患有鼻窦炎并伴有明显的头痛，建议及时咨询医生，以便获得适当的治疗建议。 -
膀胱癌的症状有哪些？
回答：膀胱癌是一种发生在膀胱内壁的癌症，早期症状通常不明显，这使得许多人在疾病发展到较晚阶段时才被诊断。了解膀胱癌的症状对于早期发现和治疗至关重要。以下是膀胱癌的一些常见症状： 1. 血尿 血尿是膀胱癌最常见的症状，这种情况可能是间歇性的，即有时出现有时消失。患者可能会在小便时注意到尿液中含有可见的血迹，或在实验室检查中发现尿液中有血。这一症状通常不会伴随疼痛，但若出现血尿，建议及时就医。 2. 尿频和尿急 膀胱癌患者可能会感到需要频繁排尿或突然产生强烈的排尿欲望。尿频和尿急可能是由膀胱内肿瘤引起的，肿瘤可能刺激膀胱壁，导致这种不适感。 3. 疼痛或灼热感 在某些情况下，膀胱癌可能会引起排尿时的疼痛或灼热感。虽然这也可能是尿路感染等其他疾病引起的，但如果这种感觉持续存在，尤其是伴随其他症状时，应该引起警惕。 4. 腰背部或腹部疼痛 当膀胱癌发展到一定阶段时，肿瘤可能会压迫周围的组织，导致患者感到腰背部或腹部的钝痛。尽管这些症状可以由多种原因引起，尤其是肾脏或脊椎问题，但在膀胱癌患者中，疼痛可以是一个重要的警示信号。 5. 体重减轻和食欲丧失 一些膀胱癌患者在病情进展中可能会经历意外的体重减轻和食欲减退。这些全身症状往往与癌症的进展有关，与身体其他类型的癌症相似。 6. 双腿浮肿 在某些情况下，膀胱癌可能导致肿瘤压迫到骨盆或腹部的血管，影响血液循环，从而导致下肢浮肿。 结论 膀胱癌的早期症状可能不够明显，且与许多其他健康问题相似。因此，了解这些症状是至关重要的，特别是对于高风险人群（如吸烟者，年龄较大者，有家族病史者等）。如出现上述症状，及时就医检査是十分必要的，能够帮助实现早期诊断和更有效的治疗。定期进行体检和尿液检测对于预防和早期发现膀胱癌同样重要。 -
贫血能通过补充铁剂改善吗
回答：贫血是一种常见的血液疾病，其特征是红血球或血红蛋白的数量低于正常水平，导致身体各组织和器官的氧气供应不足。贫血的类型有很多，其中最常见的就是缺铁性贫血，通常由于体内铁元素不足引起。对于这类贫血，补充铁剂通常是改善症状的一种有效手段。 一、缺铁性贫血的成因 缺铁性贫血的成因多样，主要包括以下几种： 1. 摄入不足：饮食中缺乏富含铁的食物，如红肉、鱼、豆类、坚果和绿色蔬菜等。 2. 吸收障碍：某些消化系统疾病（如克罗恩病、胃切除术后）可能导致铁的吸收不良。 3. 失血：长期失血，如月经量过多、消化道出血等，都会导致体内铁储备不足。 4. 需求增加：如孕妇、哺乳期女性及生长发育期的儿童等，对铁的需求量增加。 二、铁剂的作用 铁剂的主要作用是补充体内缺乏的铁元素，从而促进红血球的生成及血红蛋白的合成。补充铁剂可以显著改善缺铁性贫血的症状，常见的效果包括： 1. 提高血红蛋白水平：定期服用铁剂可逐步恢复血红蛋白的正常水平，从而改善身体的氧气运输能力。 2. 缓解贫血症状：如头晕、乏力、心悸等症状，通常在补充铁剂的几周内开始缓解。 3. 改善生活质量：贫血可能导致身体疲惫和精神不振，通过补铁，许多患者报告生活质量明显提高。 三、补充铁剂的注意事项 虽然铁剂在治疗缺铁性贫血方面非常有效，但使用时也需注意以下几点： 1. 剂量和方式：补充铁剂的剂量和方式应根据医生的建议进行调整，通常需要每天服用一定剂量的铁剂。 2. 副作用：铁剂可能会引起胃肠道不适，例如恶心、便秘或腹泻等，患者需根据自身情况选择适合的铁剂类型（如片剂、液体等）。 3. 与其他药物的相互作用：某些药物（如抗酸剂、某些抗生素等）可能会影响铁的吸收，服用铁剂时需要间隔一定时间与其他药物服用。 4. 监测效果：在补充铁剂期间，定期进行血液检查，以监测血红蛋白水平和铁储备的变化，以便及时调整治疗方案。 四、结论 总的来说，缺铁性贫血通过补充铁剂是可以有效改善的。补充铁剂不仅可以提高血红蛋白水平，缓解贫血症状，还能在一定程度上提高生活质量。在补充铁剂的过程中，患者应与医生保持密切沟通，确保补充剂的使用安全有效，并根据自身情况进行合理调整。 -
麦粒肿的病因是什么
回答：麦粒肿，又称为睑腺炎，是一种常见的眼睑病变，通常表现为眼睑边缘的红肿、疼痛和脓肿。它主要是由于眼睑腺体的细菌感染引起的。了解麦粒肿的病因有助于预防和治疗这一疾病。 1. 细菌感染 麦粒肿的主要病因是细菌感染，最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌。这种细菌通常存在于皮肤表面，当它们通过受损的皮肤进入睑腺或毛囊时，就会引发感染。感染可能发生在睑板腺（位于眼睑内部的腺体）或皮脂腺（毛囊周围的腺体）中，导致局部炎症和脓肿形成。 2. 免疫系统因素 一个健康的免疫系统可以有效抵御细菌感染，但如果免疫系统功能下降，感染的风险会增加。例如，糖尿病患者、艾滋病患者或正在接受化疗的人群，因免疫力较弱，更容易发生麦粒肿。此外，年龄也是一个因素，老年人因为免疫反应减弱，更容易出现眼睑感染。 3. 个人卫生习惯 不良的个人卫生习惯也是麦粒肿的诱因之一。例如，未能定期清洁眼部、用脏手触摸眼睛、化妆品的使用不当等，都可能导致细菌在眼睑周围繁殖，从而增加感染的风险。特别是在佩戴隐形眼镜时，如果卫生处理不当，细菌更容易进入眼睑。 4. 皮肤病理变化 某些皮肤病也可能增加麦粒肿的发生风险，如皮脂腺分泌过多、脂溢性皮炎等。这些疾病导致眼睑皮肤的油脂平衡失调，使得细菌更容易滋生。同时，皮肤病患者常常会有瘙痒或不适，可能更容易用手接触眼睛，导致感染。 5. 睡眠不足和压力 研究发现，睡眠不足和长期的心理压力也会影响免疫系统的功能。充足的睡眠和良好的心理状态对于维持身体的免疫功能至关重要。当身体处于疲劳或压力状态时，抗病能力下降，感染的风险也随之上升。 预防措施 为了预防麦粒肿的发生，应该注意以下几点： 保持眼部卫生：定期用清水洗脸，避免用脏手触摸眼睛。 定期更换化妆品：特别是眼部化妆品，应注意使用期限，避免细菌滋生。 保持免疫健康：注意作息规律，保持良好的心理状态，适当锻炼以增强体质。 妥善使用隐形眼镜：按照医生的建议使用和清洁隐形眼镜，避免细菌感染。 麦粒肿的发生与细菌感染、免疫系统状况、个人卫生习惯等多种因素密切相关。通过采取适当的预防措施，可以有效降低其发生的风险。如果出现麦粒肿症状，建议及时就医，以便得到适当的治疗。
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