罗氏Giredestrant治疗乳腺癌III期研究取得积极成果

2025年9月22日,罗氏宣布其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Giredestrant在治疗乳腺癌的III期evERA研究中取得了积极结果。这是全球首个基于口服SERD的全口服治疗方案,在头对头标准治疗的III期研究中实现突破性效果。据悉,罗氏计划尽快将数据提交至监管机构,推动患者尽早获得这一创新治疗选择。
Giredestrant:下一代口服SERD,专注乳腺癌治疗
Giredestrant是罗氏自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂,主要通过阻断雌激素与雌激素受体(ER)结合并诱导受体降解,从而阻止或减缓癌细胞的生长。其设计旨在为ER阳性且HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供更高效的内分泌治疗选择。
III期evERA研究概述
evERA研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验,专门评估Giredestrant联合依维莫司对比医生选择的内分泌疗法联合依维莫司在ER阳性且HER2阴性的乳腺癌患者中的疗效和安全性。
患者人群:既往已接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。
主要目标:意向治疗人群(ITT)和ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS)。
研究背景:在接受过CDK抑制剂治疗的患者中,高达40%的ER+乳腺癌患者存在ESR1基因突变,因此研究针对这一亚组进行了扩充,以深入评估其疗效。
研究结果:主要终点达成,疗效显著
Giredestrant联合依维莫司显著延长了ITT人群及ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS),结果具有统计学和临床意义。
ITT人群:显著延长PFS,显示出优效于对照组的疗效;
ESR1突变亚组:在该高危人群中同样表现出显著的治疗效果;
总生存期(OS)趋势:数据尚未成熟,但显示出显著积极趋势,将继续随访以进一步验证。
安全性与耐受性:表现良好
研究证明,Giredestrant联合依维莫司的耐受性良好,不良事件(TEAE)与两药单独使用时的安全性一致,未观察到新的安全性信号。
乳腺癌治疗的未满足需求
乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因,也是第二大常见癌症类型。全球每年约230万女性确诊乳腺癌,其中约67万人因乳腺癌死亡。ER+乳腺癌占全部乳腺癌病例的70%,尽管内分泌疗法取得了进展,但对于存在内分泌治疗耐药或接受过CDK抑制剂的患者,疾病进展的风险显著增加,预后较差。这类患者群体亟需新的、更有效的疗法。
全口服SERD方案的竞争动态
目前全球已有四款口服SERD药物完成III期研究,Giredestrant是首个在头对头对照研究中实现突破的全口服治疗方案:
艾拉司群(Menarini):EMERALD研究中将氟维司群或其他常见内分泌疗法作为对照方案;
imlunestrant(礼来):EMBER-3研究中选择氟维司群联合依西美坦作为对照;
camizestrant(阿斯利康):SERENA-6研究中对比阿那曲唑或来曲唑联合CDK4/6抑制剂。
相比之下,Giredestrant的全口服联合方案在疗效和耐受性上展现了优势,明确了其竞争潜力。
未来计划与意义
随着III期数据的积极结果,罗氏计划将数据向全球监管机构提交申请,推动Giredestrant尽快进入市场以满足患者需求。同时,evERA结果不仅显示了口服SERD药物在乳腺癌治疗中的潜力,也为其他难治性癌症的研究提供了重要参考。
Giredestrant作为下一代治疗药物,为ER阳性乳腺癌患者提供了突破性选择,无疑将推动乳腺癌药物治疗领域迈向新的高度,改善全球患者的预后和生活质量。