乳酸在肿瘤微环境中的关键作用与研究进展
乳酸作为糖酵解的重要代谢产物,不仅提供细胞能量,还参与三羧酸循环(TCA),并在免疫微环境和信号传导中发挥重要作用。最新研究表明,乳酸在促进肿瘤发展及治疗抵抗中占据核心地位,特别是在肿瘤微环境(TME)各类细胞群中的复杂调控作用日益受到关注。
突破传统观点:基质细胞贡献乳酸的证据
经典的“Warburg效应”强调癌细胞通过有氧糖酵解大量产生乳酸,但近期研究显示,除肿瘤细胞外,癌相关成纤维细胞(CAF)、免疫细胞和内皮细胞等基质细胞同样是乳酸的重要来源。探究不同细胞来源的乳酸对肿瘤微环境的影响,有助于深化对细胞稳态及疾病机制的认识,为精准治疗提供新思路。
APCDD1+癌相关成纤维细胞促进前列腺癌去势抵抗
2026年1月16日,中山大学肿瘤防治中心与湖南师范大学附属第一医院联合发表了一项关于前列腺癌的研究,揭示了特定亚型癌相关成纤维细胞APCDD1+ CAF在雄激素剥夺治疗(ADT)压力下,向肿瘤微环境释放大量乳酸。研究发现,这些乳酸促进了雄激素受体(AR)可变剪接,特别是诱导AR变体7(AR-V7)生成,进而产生去势治疗耐药。

乳酸介导的剪接调控机制解析
前列腺癌中,AR基因通过可变剪接产生数十种变体,其中缺失配体结合区的AR-V7与治疗失败密切相关。研究团队揭示,乳酸能够修饰剪接因子SNRPA中特定位点赖氨酸(K123),增强其结合顺式作用元件的能力,进而调控AR剪接,促进耐药剪接变体的产生。此代谢与表观遗传的交叉机制,为乳酸在肿瘤抗性中的作用提供了分子基础。
靶向乳酸转运:克服ADT耐药的新策略
基于上述发现,研究者测试了单羧酸转运蛋白抑制剂的疗效,结果表明,阻断乳酸转运能够显著恢复前列腺癌对雄激素剥夺治疗的敏感性。这为临床开发联合治疗方案提供了实用新方向,或可有效延缓或逆转治疗抵抗。
研究总结与前景展望
这项研究创新性地揭示了肿瘤微环境中乳酸与可变剪接之间通过代谢-表观遗传轴互相调控的新机制,拓展了乳酸在肿瘤生物学中的功能认知。未来,针对乳酸及其转运通路的干预,有望成为解决前列腺癌去势抵抗难题的重要突破,为临床开发更高效的抗肿瘤治疗策略奠定基础。