哈佛研究发现：乙肝病毒自身并不致癌，但可加强致癌物作用机制
乙肝病毒(HBV)因与肝癌的高度关联，一直被公众视为健康杀手。然而，尽管科学家们已证实长期感染HBV会显著增加肝癌风险，但HBV具体如何促进癌症的发生仍尚不明确。
近日，哈佛医学院麻省总医院Shadmehr Demehri和Jong Ho Park团队在《自然·通讯》(Nature Communications)期刊上发表了一项研究，他们利用小鼠模型发现：HBV本身并不会直接导致肝炎或肝癌，但会增强致癌物(如二乙基亚硝胺，DEN)的促炎和促癌作用。
研究还揭示了IL-33/T细胞轴在这一过程中扮演的重要角色，更令人振奋的是降脂药物匹伐他汀可能通过调控相关机制，为HBV感染者的肝癌预防提供一种潜在的治疗选择。这项发现为探索HBV与肝癌的关系以及寻找预防肝癌的新方法提供了重要科学依据。
HBV自身并不致癌，但会增强致癌物作用
HBV与肝炎及肝癌风险增加直接相关，但此前的机制解释分歧较大。一些研究认为，HBV通过整合到肝细胞基因组引发基因突变而致癌;但也有研究发现HBV基因组在肿瘤细胞中的整合率较低。此外，“HBV诱发肝炎促癌”的假说虽被广泛接受，但其炎症发生机制却一直成谜。
本研究通过构建HBV感染小鼠模型，揭示了其致癌机制的新方向：
实验设计
研究团队将小鼠分为以下几组：
HBV+PBS组(单纯HBV感染)：HBV感染12个月后未发现肝癌发生;
HBV+DEN组(HBV感染+致癌物二乙基亚硝胺处理)：肝脏肿瘤负荷显著增加，生存期缩短;
Sham+DEN组(未感染HBV，仅接受DEN处理)：虽然发生了肝癌，但肿瘤负荷低于“HBV+DEN组”。
结果显示，HBV接触致癌物(如DEN)才能显著加速肝癌的发展，而HBV自身并不足以单独致癌。
机制探索
研究发现，单独的HBV感染未引发肝损伤(通过血清ALT水平和CD45+白细胞数量评估)，但HBV+DEN处理的小鼠表现出明显的肝炎及组织损伤，包括更高的炎症因子表达和肿瘤负荷。
通过全肝RNA测序，研究团队进一步发现，HBV+DEN处理小鼠中“肝炎相关基因”(如IL-33)显著上调，且与肝脏炎性分子HMGB1(损伤模式分子)共同作用激活了TLR4/TBK1/IRF3诱导的促炎通路，形成了促进肝炎和癌症的环境。
IL-33/T细胞轴是关键
研究进一步验证了IL-33在HBV+DEN模型中的核心作用：
IL-33表达显著升高：IL-33显著激活了调节性T细胞(Treg)，Treg进一步促使TGF-β和IL-10的分泌，形成偏向促瘤的微环境;
基因敲除验证：干预IL-33信号途径后，HBV+DEN小鼠的肿瘤负荷显著降低。
以上结果表明，HBV与环境致癌物的协同作用通过IL-33/T细胞通路，推动了肝癌的发生与进展。
匹伐他汀可抑制促癌通路
匹伐他汀作为一种降脂药物，此前已被发现与肝癌风险降低存在相关性。在本研究中，匹伐他汀通过阻断甲羟戊酸途径(影响IL-33的表达)表现出显著的抗促炎、抗促癌效果。
在HBV+DEN处理小鼠中，匹伐他汀治疗显著降低了肝脏肿瘤负荷，为HBV感染相关肝癌的预防提供了新的思路。
人体数据验证
为了进一步证实上述机制在人类中的可能性，研究团队利用一项包含超过2亿多名患者的欧洲TriNetX数据库进行了分析，结果发现：
HBV感染者血清IL-33升高，与HBV病毒负荷呈正相关;
匹伐他汀显著降低肝炎和相关肝癌风险：与使用其他类型降脂药(如依折麦布)的患者相比，匹伐他汀使用者的肝癌风险减少了42.3%。
已有研究与本研究的联系
此前多项流行病学研究表明，他汀类药物使用与肝癌风险降低相关：
2023年德国研究：分析欧美180万人数据表明，他汀使用者肝癌发生率降低了74%;
2024年韩国与哈佛联合研究：随访16501名慢性肝病患者数据发现，他汀使用者肝癌风险降低了33%。
本研究不仅从分子机制层面揭示了他汀药物的作用，还进一步验证了IL-33通路在HBV相关肝癌发展中的作用，提供了新的治疗靶点。
研究意义与展望：HBV携带者预防肝癌的新思路
这项研究刷新了人们对HBV致癌机制的认知：HBV本身不会直接致肝癌，而是通过增强环境致癌物(如DEN)的作用促进炎症和肿瘤形成。
这一发现可以帮助我们更加精准地进行肝癌的早期干预：
防控环境致癌物暴露：减少接触如二乙基亚硝胺等潜在致癌物;
探索以IL-33为靶点的治疗策略：阻断促炎因子可能为HBV感染者提供新的保护;
合理使用他汀类药物：通过调控慢性炎症途径，降低肿瘤发生风险。
总而言之，哈佛团队的研究为人类理解HBV与肝癌关系提供了重要启示，也为HBV感染者的健康管理和肝癌预防开辟了新路径。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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皮肌炎如何与其他疾病区分
回答：皮肌炎（Dermatomyositis，DM）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要影响皮肤和肌肉，表现为肌肉无力和皮肤皮疹。由于其临床表现与其他多种疾病相似，因此在诊断过程中，如何与其他疾病区分至关重要。本文将探讨皮肌炎的特征，并与其他相关疾病进行比较，以帮助临床医生做出更准确的诊断。 皮肌炎的临床特征 皮肌炎的主要特征包括： 1. 肌肉无力：最常见的症状之一，通常表现为对称性肌无力，影响近端肌肉（如肩、臀部、颈部）。 2. 皮肤损害：皮肌炎特有的皮疹表现，如"蝴蝶斑"、"带状红斑"、"紫红色皮疹"等。这些皮肤损害通常出现在面部、颈部、胸部和肘部等暴露部位。 3. 其他症状：部分患者可能伴有关节痛、肺部纤维化、食管功能障碍等。 与其他疾病的区分 1. 类风湿关节炎（RA） 类风湿关节炎主要影响关节，而皮肌炎以肌肉无力和皮肤损害为主要特征。RA通常表现为关节的肿胀和疼痛，且多见于手腕和手指等小关节，而皮肌炎则是近端肌肉无力为主。此外，RA的晨僵症状和关节畸形在皮肌炎中较少见。 2. 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎为主要影响脊柱和髋关节的风湿性疾病，症状包括下背痛和晨僵，而皮肌炎则以肌肉无力和皮疹为主。因此，通过临床症状和影像学检查可有效区分。 3. 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮是一种全身性自身免疫疾病，可能影响多个器官，包括皮肤、关节和内脏。尽管部分SLE患者也可出现皮疹和肌肉症状，但SLE常伴随其他全身症状，如发热、乏力和器官损害。皮肌炎的肌肉无力和皮疹特点更为明显，且缺乏SLE特有的诊断标志（如抗核抗体、抗dsDNA抗体等）。 4. 皮肤肌无力（Dermatomyositis） 皮肤肌无力（即皮肌炎的一种亚型）与皮肌炎的症状非常相似，但通常更为轻微，且多见于儿童。该病的诊断也通常依赖于特定的抗体检测和肌肉活检结果。 5. 其他肌肉疾病 如多发性肌炎（Polymyositis）主要表现为肌肉无力，但与皮肤无关，且缺乏皮肤症状。通过肌肉生化指标（如肌酸激酶水平）和肌肉活检可以帮助区分两者。 诊断方法 为了准确诊断皮肌炎，通常需要进行以下检查： 临床评估：观察病史和症状表现，包括肌肉无力的分布和皮疹特征。 实验室检查：检查肌酶（如肌酸激酶）、自身抗体（如抗Jo-1抗体）等。 影像学检查：肌肉MRI可帮助观察肌肉的病变情况。 肌肉活检：通过活检可直接观察肌肉组织内的炎症情况。 结论 皮肌炎是一种复杂的自身免疫性疾病，其临床表现可能与多种其他疾病重叠，导致诊断困难。通过详细的病史采集、临床检查、实验室及影像学检查，医生可以有效区分皮肌炎与其他类似疾病。在诊疗过程中，早期识别和鉴别能够避免延误治疗，改善患者的预后。对于患者来说，理解自身病情和积极配合医生的诊治也是至关重要的。 -
牙龈出血如何进行口腔清洁
回答：牙龈出血是一种常见的口腔问题，往往是因为牙龈炎等牙周疾病引起的。它不仅影响口腔健康，还可能影响到全身健康。因此，了解如何在牙龈出血时进行有效的口腔清洁非常重要。以下是一些有助于在牙龈出血期间维持口腔清洁的建议。 1. 温和刷牙 使用一个软毛刷牙刷，轻柔地刷牙是关键。避免过分用力，以免刺激到已出血的牙龈。建议采用45度角的刷牙法，将刷头置于牙齿和牙龈交界处，轻轻地画小圆圈清洁。 2. 使用抗菌漱口水 选择一款含有抗菌成分的漱口水，可以帮助控制口腔中的细菌繁殖，减少炎症和出血现象。使用时，尽量避免含酒精的漱口水，因为酒精可能刺激牙龈。 3. 注意饮食 保持健康的饮食习惯，有助于提高身体的免疫力。补充维生素C和维生素K的食物，如新鲜水果、蔬菜等，可以促进牙龈的愈合。此外，避免过于辛辣或酸性的食物，以减少对牙龈的刺激。 4. 定期更换牙刷 牙刷的使用寿命一般为3个月。过期的牙刷容易滋生细菌，影响口腔健康。若在牙龈出血期间，建议更快地更换牙刷，以避免细菌感染。 5. 牙线与牙间刷的正确使用 虽然在出血期间使用牙线和牙间刷需小心，但仍然是清洁牙缝的重要工具。应选择柔软的牙线，轻柔地在牙缝中滑动，避免用力过猛。如果牙龈出血严重，可以暂时停用，待症状改善后再继续使用。 6. 定期去牙科检查 如果牙龈出血持续不退，建议及时就医，由专业的牙科医生进行检查和治疗。他们可以提供专业的清洁和治疗方案，确保口腔健康。 7. 保持良好的口腔习惯 刷牙、使用牙线、定期洗牙等口腔护理习惯，是预防牙龈出血的有效方法。在没有出现症状时，就要养成良好的口腔卫生习惯，降低牙龈疾病的风险。 总结 牙龈出血虽然常见，但不容忽视。通过适当的口腔清洁和护理，可以有效减轻症状并促进牙龈恢复健康。同时，保持定期的牙科检查对于及早发现潜在问题也非常重要。如果症状持续或加重，应及时寻求专业医疗帮助。保持健康的口腔环境，从日常护理做起，是预防和改善牙龈出血的最佳途径。 -
树突状细胞瘤免疫治疗的疗效如何
回答：树突状细胞瘤（Dendritic Cell Tumor, DCT）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于树突状细胞，这种特殊免疫细胞在调节免疫反应中发挥着关键作用。近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗的新兴方向，逐渐引起了医学界的关注。在树突状细胞瘤的治疗中，免疫治疗展现出一定的潜力和疗效。 免疫治疗的基本机制 免疫治疗旨在通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。对于树突状细胞瘤，免疫治疗主要包括以下几种策略： 1. 树突状细胞疫苗：利用患者自身的树突状细胞，提取其并在体外与肿瘤抗原进行结合，然后注射回患者体内，激活特异性的免疫反应。 2. 免疫检查点抑制剂：通过抑制肿瘤细胞利用免疫检查点（如PD-1/PD-L1）逃避免疫系统的攻击，增强T细胞的抗肿瘤活性。 3. CAR-T细胞疗法：针对特定肿瘤抗原，对患者的T细胞进行基因改造，从而提高其识别和杀灭肿瘤细胞的能力。 疗效评估 目前，对于树突状细胞瘤的免疫治疗效果评估主要基于临床试验数据和病例研究。研究显示，免疫治疗在部分患者中能够取得显著疗效，表现为肿瘤缩小、疾病稳定以及患者生存期的延长。 1. 临床试验结果：一些小规模的临床试验表明，接受树突状细胞疫苗治疗的患者中，有相当比例的患者出现了免疫应答，且部分患者的癌症进展明显减缓。 2. 副作用与耐受性：大多数免疫治疗的方法相对安全，副作用相对较轻，主要表现为局部反应和轻度的系统性反应。与传统的化疗相比，免疫治疗对正常细胞的损害相对较小。 3. 个体差异：治疗效果受到个体免疫状态、肿瘤微环境及基因组特征等因素的影响，相同的治疗方案在不同患者中的效果可能差异较大。 未来展望 尽管目前免疫治疗在树突状细胞瘤中的应用仍处于研究阶段，但其潜在的疗效令人关注。未来的研究方向可包括： 1. 大规模临床试验：需要进行大规模随机对照试验，以进一步验证免疫治疗在树突状细胞瘤患者中的安全性和有效性。 2. 组合治疗策略：探索免疫治疗与其他治疗方法（如放疗、化疗）的联合使用，以期提高整体治疗效果。 3. 生物标志物的研究：寻找能够预测免疫治疗反应的生物标志物，以实现个性化治疗。 树突状细胞瘤的免疫治疗为患者带来了新的希望，虽然目前仍面临许多挑战，但随着研究的深入，免疫治疗有望成为树突状细胞瘤治疗的重要组成部分。 -
贫血有哪些类型
回答：贫血是指血液中的红细胞数量或血红蛋白浓度低于正常水平的状态，导致机体组织缺氧，从而引发一系列健康问题。根据不同的原因和机制，贫血可以分为多种类型，下面介绍几种常见的贫血类型。 1. 缺铁性贫血 缺铁性贫血是最常见的贫血类型，主要是由于体内铁的储备不足，导致血红蛋白合成减少。铁是一种必需的微量元素，它是血红蛋白的重要组成部分。缺铁性贫血通常与以下因素有关： 饮食不足：摄入的铁质不足，如素食者或饮食不均衡。 吸收障碍：消化系统疾病如肠炎、乳糜泻等，导致铁的吸收减少。 失血：月经量多、胃肠道出血等会导致铁的丧失。 2. 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血主要是由于维生素B12或叶酸缺乏引起的。两者都是红细胞成熟和DNA合成所必需的重要营养素。巨幼细胞性贫血的特点是： 红细胞体积增大（即“巨幼细胞”），功能不正常。 常见于老年人、吸收不良患者或长期素食者。 此类贫血的症状包括乏力、心悸、皮肤苍白和神经系统受损（特别是维生素B12缺乏时）。 3. 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血是由于骨髓功能衰竭，无法产生足够红细胞的一种类型。可能的原因包括： 病毒感染：如人类免疫缺陷病毒（HIV）或肝炎病毒。 药物引起的骨髓抑制：某些化疗药物或抗生素可抑制造血功能。 自身免疫疾病：如系统性红斑狼疮（SLE）。 再生障碍性贫血的患者通常容易出现疲劳、出血倾向及易感染。 4. 溶血性贫血 溶血性贫血是指体内红细胞破坏过快，超出骨髓再生的能力。这种情况可由多种因素引起，包括： 遗传性疾病：如镰状细胞贫血和地中海贫血。 免疫反应：如自身免疫性溶血性贫血。 感染或毒素：某些细菌感染或毒素（如蛇毒）可导致红细胞的破坏。 溶血性贫血的症状可能包括皮肤发黄（黄疸）、尿液颜色加深和脾脏肿大等。 5. 慢性病贫血 这种贫血往往与慢性疾病（如癌症、慢性肾病、慢性炎症等）有关。慢性疾病可影响红细胞的生产，导致贫血的发生。这种贫血通常程度较轻，但会与基础疾病密切相关。 总结 贫血是一种常见的血液疾病，了解其不同类型及病因对于制定适当的治疗方案至关重要。如发现有贫血的相关症状，如乏力、心悸等，应及时就医，并在医生的指导下进行相关检查和治疗。通过改善饮食、积极治疗基础疾病及必要时进行铁剂或维生素补充，大部分贫血患者的状况可以得到改善。 -
白内障的手术方式有哪些区别
回答：白内障是一种常见的眼科疾病，主要表现为晶状体混浊，导致视力下降。随着科技的进步，治疗白内障的手术方式日益多样化。本文将介绍几种常见的白内障手术方式及其区别，以帮助患者选择适合自己的治疗方案。 1. 超声乳化手术（Phacoemulsification） 超声乳化手术是目前最常用的白内障手术方式。该手术采用超声波技术将混浊的晶状体乳化成细小的液滴，然后通过吸引装置将其移除。此后，医生会植入一枚人工晶体，恢复视力。 优点： 创伤小，恢复快 术后视力恢复较快，通常在几天内能见到效果 适合各种类型的白内障 缺点： 对医生的技术要求较高 可能存在并发症风险，如后囊膜混浊 2. 激光白内障手术（Laser Cataract Surgery） 激光白内障手术是近年来新兴的一种手术方法，利用激光技术精确地分解混浊的晶状体，并进行相关切割。这种方法的最大特点是其高精准度和更少的出血风险。 优点： 术后恢复更快 手术过程更精准 风险较小，减少并发症发生 缺点： 手术费用较高 在一些医疗设施尚未普遍普及 3. 传统白内障手术（Extracapsular Cataract Extraction） 传统白内障手术是较早的一种手术方式，主要是通过较大切口直接将混浊的晶状体取出。这种方法通常适用于较严重的白内障病例。 优点： 对于复杂病例有效 适合没有条件进行现代手术的患者 缺点： 创伤大，恢复时间长 术后视力回复较慢 术后并发症风险略高 4. 眼内镜手术（Intraocular Lens Surgery） 眼内镜手术是在白内障手术过程中，通过显微镜将人工晶体植入眼内。这种方式通常与超声乳化手术结合使用，能够在同一手术中完成。 优点： 可以完美地校正屈光不正 术后视觉效果好 缺点： 对眼内结构的要求较高 需要在手术中使用较高精度的设备 总结 白内障的手术方式多种多样，各种方法各有优缺点。在选择手术方式时，患者应与眼科医生充分沟通，了解自身的具体情况和需求。除了手术方式，术后的护理和随访同样重要，遵从医生的建议能够帮助患者更好地恢复视力，过上更好的生活。无论选择哪种手术，关键是选择一个经验丰富、技术过硬的眼科医生，确保手术的安全与效果。 -
如何通过检查确定是否患有低钠血症？
回答：低钠血症，指的是血液中钠离子的浓度低于正常范围（通常是135毫摩尔/升以下）。这是一种相对常见的电解质紊乱，可能由多种因素引起，如体液过多、某些药物、肾功能问题或其他代谢障碍。低钠血症可能会对身体造成严重影响，因此及时检查和诊断至关重要。本文将介绍如何通过检查确定是否患有低钠血症。 1. 了解低钠血症的症状 在进行检查之前，了解低钠血症的症状非常重要。尽管有些患者可能没有明显的症状，但常见的症状包括： 头痛 恶心和呕吐 疲劳和虚弱 精神混乱或意识模糊 抽搐或昏迷（严重情况下） 如果出现上述症状，应及时就医进行检查。 2. 初步体检 医生在怀疑低钠血症时，首先会进行全面的体格检查。这可能包括： 检查血压和心率 观察水肿或体重变化 评估神经系统功能 这些初步检查可以帮助医生判断是否存在电解质失衡的迹象。 3. 血液检查 血液检查是诊断低钠血症的主要手段。医生会要求进行以下检查： 血清钠测试：通过检测血液中的钠离子浓度，以确定是否低于正常范围。 电解质面板：通常包括钠、钾、氯、二氧化碳和其他电解质，以全面评估电解质平衡情况。 肾功能测试：如血尿素氮（BUN）和肌酐，帮助判断肾脏是否正常工作。 4. 尿液检查 在某些情况下，进行尿液检查可以提供有价值的信息。尿液中的钠浓度可以帮助医生判断低钠血症的原因。例如，若尿液中钠水平较高，可能表明肾脏对钠的排泄过多；反之，尿液中钠水平较低则可能意味着身体正试图保留钠。 5. 其他检查 根据病情，医生可能还会建议进行其他检查，以进一步确定低钠血症的原因，包括： 内分泌检查：如抗利尿激素（ADH）水平测试，以判断是否存在垂体功能异常。 影像学检查：如CT或MRI，帮助排除结构性病变或其他潜在问题。 6. 诊断与治疗 在通过上述检查确认低钠血症后，医生将根据患者的症状和检查结果制定个性化的治疗方案。治疗可能包括： 補充钠离子（口服或静脉输液） 调整药物 处理潜在病因（如控制心衰、肾功能问题等） 结论 低钠血症是一种需要及时识别和处理的电解质紊乱。通过全面的体检和一系列血液与尿液检查，医生可以确诊并确定其原因，以便采取适当的治疗措施。如果您出现相关症状，建议尽快就医，以便尽早接受检查和处理。
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