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艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症:首个临床试验显示快速有效的抗抑郁效果

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发布于 2025-07-04 10:11:44    1324次浏览

  难治性抑郁症(TRD)是指在接受至少两种不同的抗抑郁治疗后,仍未能得到有效改善的重度抑郁症患者。根据研究,大约35%的重度抑郁症患者属于难治性抑郁症群体。这类患者不仅治疗效果差,而且面临较高的自杀风险,自杀行为的发生率是普通抑郁症患者的7倍,自杀死亡率也高达3.6倍。治疗失败的时间越长,患者对后续治疗的反应也会逐渐减弱,且在出现初步疗效后复发的几率较大。

  此前的研究已经显示,艾司氯胺酮鼻喷雾剂与口服抗抑郁药物联合使用时,能显著增强抗抑郁效果,且起效速度更快,效果更持久。2019年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了这种联合疗法用于治疗难治性抑郁症。然而,尚未有研究评估艾司氯胺酮作为单一疗法的效果。

  最近,《美国医学会杂志·精神病学》上发布了一项由强生公司联合美国阿拉巴马大学伯明翰分校等机构进行的最新临床试验。试验表明,单用艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗难治性抑郁症患者,相比安慰剂,在给药后24小时内即能显著缓解抑郁症状,且疗效持续至第28天。该疗法的安全性良好,不良反应大多为轻度或中度,且多数不良反应可在给药后的观察期内得到缓解。

  临床试验设计与疗效结果

  这项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验于2020年11月开始,持续至2024年1月,在美国51个研究中心进行。受试者在入组阶段需逐渐减量停用抗抑郁药物和辅助抗精神病药物,进入双盲治疗阶段后,被随机分配到艾司氯胺酮鼻喷雾剂56mg组、84mg组或安慰剂组,进行为期4周的治疗。

  试验结果显示,56mg和84mg艾司氯胺酮组患者的抑郁症状明显改善,基线至第28天,艾司氯胺酮组的蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)评分平均下降幅度分别为-12.7和-13.9分,相比安慰剂组(-7.0分),差异显著。此外,给药后24小时内,艾司氯胺酮组的改善效果已可见端倪。

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  反应率和缓解率的提升

  在所有随访时间点,艾司氯胺酮组的反应率和缓解率均显著高于安慰剂组。例如,第28天时,艾司氯胺酮组的反应率约为安慰剂组的2倍,缓解率则高出2至3倍。使用9项患者健康问卷(PHQ-9)评估时,艾司氯胺酮组患者的自我报告抑郁症状亦有明显改善。

  在开放标签阶段,艾司氯胺酮组的疗效得到了延续,而安慰剂组转为艾司氯胺酮治疗后,反应率和缓解率显著提升。

  安全性评估与不良事件

  在安全性方面,艾司氯胺酮组的不良事件发生率高于安慰剂组(73.9% vs. 49.2%),但大多数不良事件为轻度或中度,且多数发生在给药当天,并在观察期内缓解。常见的不良事件包括恶心、解离、头晕和头痛。值得注意的是,没有发生死亡,且严重不良事件发生率较低。

  在自杀意念/行为的监测中,56mg和84mg艾司氯胺酮组自基线时的无自杀意念/行为比例分别从67.6%和64.5%提升至74.0%和84.9%,安慰剂组也有所改善,从68.4%提升至77.0%。

  结论

  这项临床试验的结果表明,艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症效果显著,能够快速缓解抑郁症状,且疗效持续至第28天。此外,该药物的安全性良好,虽存在一定的不良反应,但大多数为轻度或中度,并可在观察期内缓解。对于经口服抗抑郁药物治疗无效或不耐受的难治性抑郁症患者,艾司氯胺酮鼻喷雾剂提供了一种全新的治疗选择。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。
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    回答:急性心绞痛是一种由于心肌供氧不足而导致的胸痛症状,通常与冠状动脉疾病有关。高血脂是导致冠状动脉粥样硬化和心血管疾病的重要危险因素之一。本文将探讨高血脂引起的急性心绞痛的处理方案,以帮助患者及时应对这一危急情况。 1. 认识急性心绞痛的症状 急性心绞痛的主要表现包括: 胸部疼痛或不适,通常呈压迫感或紧缩感 疼痛可能向左肩、颈部、下颌或背部放射 心悸、气短、出汗、恶心等伴随症状 如果出现这些症状,应及时就医。 2. 立即处理 在急性心绞痛发作时,应采取以下措施: 保持镇静:尽量保持冷静,避免过度紧张和焦虑,减少心脏负担。 休息:尽可能坐下或躺下,避免剧烈活动。 拨打急救电话:如果症状持续超过5分钟,应立即拨打急救电话。 服用硝酸甘油:如果医生此前已开处方硝酸甘油,患者可在发作时舌下含服,以缓解疼痛。 3. 医疗干预 在医院,医生通常会进行一系列检查和治疗: 心电图(ECG)检查:以确定心绞痛的严重程度和类型。 血清学检查:检测血脂水平、心肌酶等指标,以评估心脏损伤情况。 药物治疗: 抗血小板药物(如阿司匹林):降低血栓形成风险。 β-受体拮抗剂和钙通道阻滞剂:降低心脏负荷,缓解症状。 他汀类药物:降低血脂水平,长期使用可以稳定动脉粥样斑块。 介入治疗: 冠状动脉造影:评估冠状动脉的狭窄情况。 经皮冠状动脉介入治疗(PCI):如需要,可通过支架植入等方式疏通狭窄的血管。 4. 长期管理 高血脂引起的急性心绞痛患者在急性发作后的长期管理中,需要关注以下方面: 健康饮食:遵循低脂肪、低胆固醇、高纤维的饮食原则,增强新鲜水果、蔬菜和全谷物的摄入,限制饱和脂肪和反式脂肪。 定期运动:在医生的指导下制定适合自己的锻炼计划,促进心血管健康。 定期监测:定期进行血脂检测和心脏检查,及时调整治疗方案。 戒烟限酒:戒烟对心血管健康至关重要,适度饮酒有助于降低心血管疾病风险。 心理健康:保持良好的心理状态,必要时寻求心理咨询与干预。 结语 高血脂引起的急性心绞痛是一种严重的健康问题,及时的处理和长期的管理相结合,可以有效降低心血管事件的发生率。患者应在专业医师的指导下,做好生活方式的改变与药物治疗,确保心脏健康。
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