TBK1乳酸化动态调控揭示抗病毒免疫新机制
2026年1月13日，南方医科大学余潇团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表题为《动态调控的TBK1乳酸化塑造抗病毒免疫反应》的研究论文。该研究揭示了一个围绕TANK结合激酶1(TBK1)乳酸化和去乳酸化的动态调节网络。TBK1作为I型干扰素(IFN-I)信号通路中的关键激酶，能够精准调控机体的抗病毒免疫。研究发现，病毒感染后，TBK1在K241位点被由丙氨酰-tRNA合成酶1(AARS1)介导的乳酸化修饰所激活，从而增强IFN-I信号传导，促进抗病毒状态的建立。
SIRT6作为TBK1去乳酸化的关键“擦除者”
研究进一步发现，蛋白去乳酸化酶家族成员sirtuin 6(SIRT6)通过去除TBK1的乳酸化修饰，实现对该过程的负反馈调控。SIRT6介导的去乳酸化促进E3泛素连接酶SIAH2针对TBK1的K48多泛素化，随后被自噬受体p62识别并引导蛋白选择性自噬降解。这一调节回路保证了IFN-I反应的适度激活，防止免疫系统因过度活跃而引起炎症和组织损伤。体内小鼠实验显示，骨髓特异性缺失Sirt6的小鼠感染病毒时，TBK1乳酸化持续增强，IFN-I产生增加，且小鼠存活率升高，凸显了该通路在抗病毒防御中的重要作用。
先天免疫与IFN信号的平衡调节
先天免疫是机体抵御病毒和其他病原体的首道防线。病原体的分子模式被专门受体识别，触发包括促炎因子和I型干扰素的分泌，后者激活同源受体并诱导大量干扰素刺激基因表达，形成严密的抗病毒屏障。临床中，既要保证足够的免疫力清除病毒，也须避免免疫过度激活导致组织损伤，维持这一平衡至关重要。
TBK1的多重翻译后修饰及乳酸化新发现
作为IFN-I信号的核心调节因子，TBK1活性受多种翻译后修饰影响，包括自磷酸化、SUMO化、甲基化和去乙酰化，这些修饰调节TBK1的激酶活性和二聚状态。此前，乳酸化作为一种新兴的蛋白质修饰方式，在代谢和免疫调控中备受关注，但TBK1是否乳酸化及其功能尚属未知。该研究首次确认了病毒感染诱导的TBK1乳酸化现象，阐明其增强IFN-I信号的机制。
乳酸化与去乳酸化的动态平衡调控抗病毒免疫
乳酸化是指乳酸分子共价附着于蛋白赖氨酸残基，影响蛋白结构和功能，调节炎症及代谢等生物过程。乳酸化水平由“写入者”(如乳酸转移酶)和“擦除者”(如I类组蛋白去乙酰化酶和sirtuin家族)共同调控，塑造细胞内乳酸化景观。余潇团队的研究揭示，病毒感染后AARS1使TBK1在K241位点乳酸化，促进其激酶活性，增强IFN-I信号。但乳酸化随后被SIRT6介导去除，启动SIAH2依赖的K48泛素化和p62介导的自噬降解，形成精密的负反馈回路。
结语：靶向TBK1乳酸化的新治疗思路
该项研究细致解析了TBK1乳酸化在抗病毒免疫中的关键调控作用，确定了SIRT6为去乳酸化和泛素化接力链中的核心“擦除者”。这一机制不仅维持了免疫反应的恰当强度，避免免疫过度激活，同时为针对TBK1乳酸化失衡相关的慢性感染和自身免疫性疾病提供了新颖治疗靶点。未来通过调控这一动态乳酸化网络，或能实现更精准、安全的抗病毒免疫干预。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
衰老背景下的神经退行性疾病研究新进展
-
肺部癌前鳞状病变与肺鳞状细胞癌的形成机制研究
-
林奇综合征与癌症风险：新疫苗带来预防性希望
-
CAR T细胞疗法的新进展：体内生成技术提升患者可及性
-
罕见遗传变异揭示血液癌症天然保护机制
-
免疫系统靶向疗法革新癌症治疗
-
高血糖通过SIRT3介导SARM1去乙酰化加剧糖尿病周围神经病变
-
大冢制药Dawnzera获欧盟上市批准，适应症涵盖遗传性血管性水肿预防
-
乳酸在肿瘤微环境中的关键作用与研究进展
-
慢性炎症加速衰老，代谢调控机制逐渐明晰
点击查看更多>
-
衰老背景下的神经退行性疾病研究新进展
-
肺部癌前鳞状病变与肺鳞状细胞癌的形成机制研究
-
林奇综合征与癌症风险：新疫苗带来预防性希望
-
CAR T细胞疗法的新进展：体内生成技术提升患者可及性
-
罕见遗传变异揭示血液癌症天然保护机制
点击查看更多>
-
红皮病的诱因有哪些
回答：红皮病（Erythroderma）是一种严重的皮肤病，其特征是全身性红斑、脱屑和瘙痒等症状。虽然红皮病并不是一种独立的疾病，但它通常是由其他皮肤病（如银屑病、湿疹、皮肤淋巴瘤等）恶化引起的。在了解红皮病的诱因之前，我们需要先认识到它的复杂性，不同个体可能会有不同的诱因。以下是红皮病的一些主要诱因。 1. 原发性皮肤疾病 许多红皮病病例的出现与原发性皮肤疾病有关。银屑病（牛皮癣）是最常见的诱因之一，患者在经历急性加重或不当治疗后，可能会发展为红皮病。此外，湿疹、皮肤真菌感染以及特应性皮炎等也可能在特定情况下导致其发生。 2. 药物反应 某些药物可以引发红皮病的症状，尤其是当患者对这些药物过敏时。常见的诱发药物包括非甾体抗炎药、抗生素、抗癫痫药以及某些心血管药物。药物过敏反应不仅可以诱发皮肤红斑，还可能加剧已有皮肤病的症状。 3. 代谢和内分泌失调 内分泌失调和新陈代谢问题也可能是红皮病的诱因。例如，甲状腺功能异常（如甲亢或甲减）可导致皮肤的变化，从而引发红皮病的症状。此外，糖尿病和肝脏疾病等代谢性疾病也可能影响皮肤健康，进而诱发红皮病。 4. 感染 感染是促使红皮病发作的另一个重要因素。细菌、病毒或真菌感染，尤其是体内的慢性感染，可能会导致免疫系统的紊乱，使得皮肤出现严重的炎症反应。例如，链球菌感染和某些病毒性疾病（如水痘）可能会诱发红皮病的发生。 5. 精神因素 精神因素在某些情况下也可能诱发或加重红皮病的症状。长期的压力、焦虑或抑郁等心理问题会影响免疫系统，导致皮肤疾病的加重。因此，情绪管理和心理干预可能在红皮病的治疗中起到重要的辅助作用。 6. 环境因素 环境因素，如气候变化、阳光暴露、化学物质接触等，也可能是红皮病的诱因之一。极端的天气条件（如过冷或过热）会刺激皮肤，导致炎症加重。此外，某些化妆品或皮肤护理产品中的成分也可能引发过敏反应。 总结 红皮病的诱因多种多样，涉及原发性皮肤疾病、药物反应、代谢失调、感染、精神因素以及环境因素等多个方面。认识到这些诱因并加以防范，对于红皮病的预防与治疗具有重要意义。如果你或你的亲友出现红皮病症状，建议及时就医并进行全面评估与治疗，以便找到病因并制定相应的治疗方案。 -
休克治疗过程中如何减轻痛苦
回答：休克是一种危及生命的状态，通常由严重的血流动力学不稳定、氧合不足和器官功能衰竭引起。由于其复杂性和急迫性，休克的治疗过程常常伴随着患者痛苦和焦虑。为了提高患者的舒适度和治疗效果，医疗团队在休克治疗过程中采取了一系列措施来减轻痛苦。以下是一些减轻休克患者痛苦的有效方法。 1. 及时评估和处理疼痛 疼痛是休克患者常常面临的问题之一。及时、准确地评估患者的疼痛程度，采用合适的镇痛措施非常重要。对于严重的疼痛，医护人员可以使用药物镇痛，例如阿片类药物和非甾体抗炎药（NSAIDs），以减轻患者的不适。在评估疼痛时，可以利用标准化的疼痛评分量表，确保治疗方案的合理性。 2. 提供心理支持 休克患者在治疗过程中可能会感到极度焦虑和恐惧，医疗团队需要关注患者的心理状态。医护人员可以通过与患者进行有效沟通，给予情感支持来减轻患者的紧张情绪。此外，提供有关病情和治疗过程的透明信息，可以帮助患者建立信心，从而增强其抗击病魔的勇气。 3. 优化环境与舒适度 一个舒适的治疗环境对患者的恢复至关重要。医院应尽量为休克患者提供安静、干燥、温暖的环境。在床上提供适当的支撑，并保持床单的干净和整洁，可以帮助患者在治疗过程中感到更为安心。同时，护理人员应定期调整患者的体位，以预防压疮和促进血液循环。 4. 采用非药物疗法 除了药物治疗，非药物疗法也可以有效减轻患者的痛苦。诸如深呼吸练习、导引放松、视觉引导等放松技巧，可以帮助患者缓解焦虑。此外，音响疗法（如轻柔音乐）也能在一定程度上起到镇静作用，增强患者的舒适感。 5. 以病人为中心的护理 在休克治疗过程中，医护人员应秉持以病人为中心的护理原则，尊重患者的意愿和需求。例如，患者可能希望与家属保持联系，医护人员应尽量满足这一需求。此外，允许家属陪伴患者，可以提供情感支持，提高患者的安全感。 6. 团队协作与沟通 休克的治疗往往需要多学科团队的协作，包括急诊医师、重症监护医师、护士、药剂师和心理咨询师等。这些专业人员应当保持良好的沟通，制定及时、有效的治疗计划，确保在整个治疗过程中对患者的关怀和支持不断地进行。 结论 休克的治疗过程对患者的身体和心理都会造成显著的痛苦。通过综合性的方法，包括疼痛管理、心理支持、优化护理环境、采用非药物疗法、强化以患者为中心的护理以及跨学科团队的协作，医疗团队能够有效减轻患者在休克治疗过程中所遭受的痛苦，从而促进治疗的成功和患者的康复。关注患者的全面需求，不仅能够提高患者的生活质量，也能增强医护人员的工作满意度和成就感。 -
如何预防肝功能不全的发生？
回答：肝脏是人体重要的代谢器官，负责合成和分解多种物质，对维持身体健康起着不可或缺的作用。肝功能不全是一种严重的病理状态，可能导致肝衰竭，严重影响患者的生活质量。为了降低肝功能不全的发生风险，我们需要从多个方面入手。本文将探讨预防肝功能不全的一些有效措施。 1. 健康饮食 饮食对肝脏的健康至关重要。我们应当： 均衡营养：保证摄入充足的蛋白质、维生素、矿物质和纤维素。多食用新鲜水果和蔬菜，选择全谷类、低脂肪的蛋白质来源，如鱼、鸡胸肉和豆类。 控制脂肪摄入：避免摄入过多的饱和脂肪和反式脂肪，这些脂肪主要存在于油炸食品、加工食品和一些快餐中。 限制糖分和盐分摄入：过量的糖和盐会增加肝脏负担，导致脂肪肝等问题。 饮用足够的水：保持良好的水分摄入，有助于肝脏代谢和排毒。 2. 避免酗酒 长期酗酒是导致肝功能不全的主要原因之一。为了保护肝脏，建议： 限制酒精摄入：如果饮酒，建议男性每天不超过两杯，女性不超过一杯。如果没有饮酒习惯，尽量避免饮酒。 定期进行肝脏检查：对于常饮酒者，定期进行肝功能检测非常重要，及时发现异常情况。 3. 维护健康的体重 肥胖和超重是肝功能不全的高风险因素。为了维持健康体重，我们应： 保持适度运动：每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、游泳或骑自行车。同时，结合力量训练以增强肌肉质量。 控制饮食热量：合理控制每日热量摄入，选择健康的零食和饮品，避免高热量、高糖分的食物。 4. 定期体检 定期体检对于早期发现肝脏问题至关重要。建议定期进行肝功能检查，特别是对于以下高风险人群： 有家族肝病史的人 糖尿病患者 高血脂患者 长期接触肝脏毒物的人（如某些药物、化学品） 5. 注意药物使用 许多药物对肝脏有一定程度的毒性，因此在使用药物时应特别小心： 遵循医嘱：在医生指导下使用药物，避免自行用药。 避免滥用药物：特别是一些非处方药，如止痛药和感冒药，不要随意增加剂量或频率。 了解药物相互作用：了解所用药物与其他药物或食物的相互作用，防止对肝脏造成损害。 6. 接种疫苗 针对可能导致肝脏感染的病毒，如乙型肝炎病毒，及时接种疫苗可以降低感染风险。尤其对高风险人群，如医务人员、长期肝病患者等，接种疫苗尤为重要。 结论 预防肝功能不全需要我们在日常生活中保持健康的生活方式，从饮食、运动、体检到药物使用等方面都要有所注意。只有全方位地关注肝脏健康，才能有效降低肝功能不全的风险，保护我们的肝脏，为健康生活打下坚实基础。 -
过敏性结肠炎能吃水果吗
回答：过敏性结肠炎是一种由免疫系统异常反应引起的结肠炎症，患者在饮食和生活方式上需要格外注意。许多人在面对饮食应限制或禁止的食物时，可能会担心水果是否适合食用。本文将探讨过敏性结肠炎患者食用水果的注意事项。 1. 水果对消化的影响 水果通常富含纤维素、维生素和矿物质，对维持身体健康有重要作用。某些水果的高纤维含量可能会对部分过敏性结肠炎患者造成消化不适，导致腹痛、腹胀和腹泻等症状。因此，患者在选择水果时，应根据自身的耐受情况进行选择。 2. 适合的水果 对于大多数过敏性结肠炎患者来说，以下几种水果通常较为温和，适合适量食用： 香蕉：易消化且富含钾，有助于恢复电解质平衡。 苹果：去皮后食用较为安全，苹果中的果胶有助于调节肠道功能。 蓝莓：营养丰富、抗氧化性强，且多糖含量相对较低。 西瓜：水分含量高，有助于保持身体水分，且一般较易消化。 3. 应避免的水果 一些水果可能会引发过敏反应或加重肠道不适，建议过敏性结肠炎患者尽量避免，例如： 柑橘类水果：如橙子、柚子等，可能刺激肠道，导致腹泻或不适。 桃子、李子等：虽然味道鲜美，但可能因其纤维和果酸含量较高而导致消化不良。 葡萄干：高纤维且某些干制品可能含有添加糖，容易引起肠道反应。 4. 如何安全食用水果 为确保水果的安全性，过敏性结肠炎患者在食用时可以遵循以下几个原则： 少量多餐：初次尝试新水果时，应从少量开始，观察自身反应。 注意搭配：将水果与其他易消化食物如酸奶、燕麦搭配，可以降低对肠道的刺激。 选择有机水果：尽量选择新鲜、有机的水果，减少农药残留对肠道的影响。 5. 总结 总体来说，过敏性结肠炎患者可以适量食用一些容易消化的水果，但应根据自身的具体情况调整饮食。如果在食用水果后感到不适，建议咨询医生或营养师，制定个性化的饮食计划。维护良好的饮食习惯和健康的生活方式，将有助于缓解症状，提高生活质量。 -
心力衰竭水肿患者如何控制体重
回答：心力衰竭是一种常见的心血管疾病，其特点是心脏不能有效地泵血，导致身体各个器官无法获得足够的氧气和营养。水肿是心力衰竭的常见症状之一，表现为身体各部位（尤其是下肢）出现肿胀。对于心力衰竭患者而言，控制体重不仅有助于减轻症状，还有利于改善生活质量。本文将探讨心力衰竭水肿患者如何有效控制体重。 1. 监测体重 定期监测体重是控制体重的第一步。心力衰竭患者应每天在同一时间、同一条件下（如早晨起床后）称重，记录体重变化。若体重在短时间内急剧增加（通常超过2-3磅或1公斤），应及时联系医生，因为这可能是水肿加重的信号。 2. 减少盐分摄入 过多的钠盐摄入会导致体内水分潴留，进而加重水肿。心力衰竭患者应遵循低盐饮食，通常建议每日摄入钠盐不超过2000毫克。选择新鲜食材，避免加工食品，使用香料和草药代替盐，可以有效减少食物中的钠含量。 3. 控制液体摄入 心力衰竭患者常需限制液体摄入，以防止水肿加重。医生可能会根据个体情况建议每日液体摄入量，一般在1.5到2升之间。注意计算饮料、汤、果汁等液体的摄入量，可以帮助患者更好地控制整体液体摄入。 4. 均衡饮食 保持均衡的饮食对控制体重至关重要。心力衰竭患者应摄入丰富的水果、蔬菜、全谷物和优质蛋白（如鱼肉、豆类、坚果等）。避免高热量、高脂肪和高糖的食物，选择低卡路里、高营养的饮食。 5. 定期锻炼 适度的身体活动能够帮助心力衰竭患者控制体重，并改善身体功能。在医生的指导下，选择适合自己的锻炼方式，如散步、轻度瑜伽或水中运动等。不过，要注意避免激烈运动，以防心脏负担加重。 6. 药物管理 有时候，控制体重还需要药物的帮助。利尿剂是常用的治疗心力衰竭水肿的药物，可以有效排除体内多余的水分，从而减轻水肿。但是，患者在使用任何药物时，都应遵循医生的建议，定期复诊和调整治疗方案。 7. 心理支持 控制体重和管理心力衰竭的过程可能会让患者感到压力和焦虑，因此心理支持同样重要。可以通过参加支持小组、咨询心理医生或与家人朋友交流来获得帮助与鼓励。 结论 心力衰竭水肿患者控制体重需要综合运用多种方法，包括监测体重、减少盐分和液体摄入、保持均衡饮食、定期锻炼和适当的药物管理等。在治疗过程中，患者应始终与医疗团队保持密切沟通，及时调整管理策略，以实现最佳的健康效果。健康的生活方式和积极的心态将为患者的康复之路提供有力支持。 -
旅行呕吐怎么办
回答：旅行是一种愉快的体验，对于某些人来说，旅行伴随的呕吐感和恶心却可能成为旅途中的一大挑战。无论是因为晕车、晕船还是晕机，旅行呕吐往往会影响我们的心情与计划。本文将为您介绍一些应对旅行呕吐的方法，帮助您在旅途中保持舒适。 1. 了解晕动病 晕动病是旅行者常见的问题，它是由于内耳平衡系统、视觉信息和运动感受之间的不协调所导致的。当我们的身体感受到运动，但眼睛并未看到相应的动态，或反之，便会产生不适。了解这一点有助于采取针对性的预防和缓解措施。 2. 预防措施 （1）选择合适的座位 在车、船或飞机上选择座位时，可以考虑最少晃动的地方。例如，在汽车中尽量坐在前排；在飞机上选择靠近机翼的座位；在船上选择中间部分的座位。这些位置的晃动感通常较小，有助于减少晕动病的发生。 （2）避免过度饮食 在旅行前，避免过量进食，特别是油腻、高糖或辛辣的食物。这些食物不仅容易引起消化不适，还有可能加重恶心感。适量进食轻食，保持身体舒适是关键。 （3）保持通风 确保空气流通，避免在封闭的空间内感到窒息。无论是在汽车、飞机还是船上，适当打开窗户或调节空调，以保持新鲜空气的流通。 3. 行动策略 （1）专注于固定物体 在发生恶心感时，可以尝试望向远处的固定物体，比如地平线或远处的建筑物。这能够帮助身体的平衡系统重新调整，减轻晕动病的症状。 （2）采取适当的姿势 坐姿时，尽量保持头部静止，靠在椅背上，闭上眼睛或轻轻地眯起眼睛，减少视觉刺激。可以尝试放松身体，避免过于紧张。 4. 使用缓解药物 如果您已经知道自己容易晕动病，可以在旅行前服用一些缓解药物。例如，常见的晕车药如美克洛嗪（Meclizine）或苯海拉明（Diphenhydramine），能够在旅行前30分钟服用，以达到预防效果。不过，在使用任何药物前请咨询医生或药师。 5. 自然疗法 有一些自然疗法也可以帮助缓解旅行中的恶心感： 生姜：生姜有助于缓解恶心，可以试试生姜糖、姜茶或者生姜胶囊。 薄荷：薄荷茶或含薄荷的糖果也能有效舒缓不适。 深呼吸：深呼吸有助于放松身体，缓解焦虑感，从而减轻恶心。 6. 旅行后缓解 如果旅行后仍然感到恶心，建议找一个安静的地方休息，喝些温水，吃一些清淡的食物来帮助恢复。如果症状持续或加重，请及时寻求医疗帮助。 总结 旅行中的呕吐感并不一定能够完全避免，但通过了解原因和采取及时的预防措施，可以有效地减轻其影响。希望每位旅行者都能在旅途上享受美好时光，而不是被不适所困扰。记得在下次出行前做好准备，祝您旅途愉快！
点击查看更多>