2型炎症中的神经-上皮细胞回路新发现
屏障组织的2型炎症反应是一种进化上高度保守的机制,主要用于促进对寄生虫感染的防御、过敏性炎症反应以及组织修复。尤其是肠道上皮细胞能够直接感知环境中的刺激因素,触发局部的2型免疫反应;同时,来自神经系统的信号也在调节免疫反应中发挥重要作用。然而,如何实现来自上皮细胞、神经元及免疫细胞的多种感知信号的整合,一直是免疫学中的关键未解之谜。
TRPV1+痛觉感受器与肠道化学感受细胞协同启动2型免疫
2026年1月7日,康奈尔大学David Artis团队(张雯为第一作者)在《Nature》在线发表了题为《神经-上皮回路促进感官信号融合与肠道免疫》的研究。该研究揭示,TRPV1+的痛觉伤害感受器联动化学感觉簇状细胞,能够共同引发一系列驱动2型炎症的组织反应。当TRPV1+感受器被化学性抑制或消除时,肠道中的簇状细胞数量明显降低,且抗蠕虫的2型免疫反应减弱;相反,激活TRPV1+受体会引起CGRP+神经纤维的重塑,CGRP表达上升,增强簇状细胞的积累并加强对蠕虫感染的保护作用。

空间转录组与单细胞分析揭示伤害感受器促进上皮细胞再生
研究团队通过空间转录组学及单细胞RNA测序发现,伤害受体的激活能促进肠道上皮祖细胞的快速增殖与分化。机制上,肠道上皮细胞及簇状细胞表达CGRP受体亚基,这对于簇状细胞对寄生虫感染的反应及2型免疫十分关键。整体结果表明,神经元与上皮簇状细胞之间感官信号的融合,是调控2型免疫和组织适应的核心驱动力。
肠道伤害感受器调控微生物群与组织保护的发现回顾
此外,康奈尔大学David Artis团队在2022年10月14日发表的另一项研究也揭示了TRPV1+伤害感受器在肠道炎症和修复中的重要作用。通过化学沉默、腺病毒介导肠结肠特异性基因沉默及药物消除TRPV1+感受器,小鼠模型中出现严重炎症加重与修复障碍。同时,伤害感受器破坏导致肠道微生物群组成发生显著变化,出现感染性生态失衡。研究显示,单独用革兰氏杆菌和梭状芽胞杆菌定殖无菌小鼠时,能够通过伤害感受器依赖途径促进肠道组织的保护。

损伤感受与肠道稳态重建之间的进化联系
从机制角度分析,伤害感受受损导致P物质水平降低,而补充P物质可以促进TRPV1+伤害感受器发挥微生物依赖的组织保护功能。分析还发现,炎症性肠病(IBD)患者的肠道活检样本中伤害感受器基因表达存在异常。综上,这些发现证实了伤害感知、肠道菌群与肠道稳态恢复三者之间存在进化上高度保守的功能联系,为未来调控肠道免疫与炎症的新策略提供了理论基础。