南京医科大学联合团队揭示乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫抑制中的关键作用
胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见且最具恶性的脑部肿瘤。该疾病具有显著的异质性和侵袭性,患者自确诊起平均生存期仅约 12 至 18 个月。
尽管手术切除、放射治疗及化疗等手段不断进步,但目前仍缺乏有效的治愈方案。传统治疗在延长患者生存时间方面的作用极为有限,这使得研究者们迫切希望通过探索肿瘤微环境(TME)的新机制,寻找新的治疗靶点。
肿瘤微环境的代谢异常与乳酸的潜在角色
在胶质母细胞瘤的复杂微环境中,胶质母细胞瘤干细胞(GSC)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用密切。研究显示,肿瘤组织中普遍存在异常代谢,尤其是糖酵解途径活跃产生的乳酸(Lactate),在促进肿瘤生长和免疫逃逸中扮演重要角色。
然而,乳酸在GBM微环境中如何进行转运,以及其引发的乳酸化修饰对免疫信号通路的影响,长期以来仍不清晰。
最新成果发表于《Nature Cell Biology》
2026年1月6日,南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、张茜副教授、钱旭教授与张军霞教授共同担任通讯作者,其研究成果以题为
《Inhibiting macrophage-derived lactate transport restorescGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma》
的论文发表在国际顶级期刊 Nature Cell Biology 上。

该研究由李大奇、崔高源、Kailin Yang、陆晨飞、江雨韩、张乐等作为共同第一作者完成。
研究发现:乳酸转运通路调控免疫信号
研究团队揭示,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过MCT4-MCT1转运系统向胶质母细胞瘤干细胞(GSC)输送乳酸。
这种乳酸输入不仅促进了GSC的增殖,还诱导了非同源末端连接蛋白KU70在赖氨酸317(K317)处发生乳酸化修饰,从而抑制了cGAS–STING信号通路的激活。
这一过程最终导致肿瘤形成免疫抑制性微环境,削弱机体免疫系统对肿瘤的清除能力。
联合疗法展现潜力:阻断乳酸转运可增强免疫治疗效果
在免疫功能完整的动物模型中,研究人员发现,抑制乳酸转运或干预KU70乳酸化修饰,能够显著恢复cGAS–STING通路的活性,并增强免疫反应。
更为重要的是,当此策略与免疫检查点抑制剂(ICB)联合应用时,产生了明显的协同抗肿瘤效应,显示出未来在胶质母细胞瘤联合免疫治疗中的巨大潜力。
结论:为GBM治疗开辟新方向
该研究首次系统阐明了TAM来源乳酸及其乳酸化修饰在调控GBM免疫微环境中的关键作用机制。
研究成果为通过靶向乳酸代谢通路与免疫信号恢复相结合的治疗策略提供了新的理论依据,也为胶质母细胞瘤患者带来了潜在的临床新希望。