中国科学家揭示IL-17REL在炎症性肠病中的关键保护作用:或成新型治疗靶点
炎症性肠病(IBD)是一类慢性、非特异性肠道炎症疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)。该疾病具有不可治愈、易复发、可致残等特征,严重影响患者的生活质量。近年来,随着生活方式与环境因素的变化,我国IBD的发病率呈持续上升趋势。
目前临床上主要通过糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等手段来缓解炎症反应,或在严重情况下进行手术切除病变肠段。然而,针对疾病根源的精准治疗仍缺乏有效靶点。
IL17REL:与IBD易感性密切相关的基因新焦点
研究人员早在多项全基因组关联分析(GWAS)中发现,IL17REL基因位点与IBD发病风险密切相关。然而,关于该基因是否能产生具有生物学功能的蛋白质,以及其突变是否直接导致疾病,一直没有明确结论。
最新研究揭示:IL-17REL是限制肠道炎症的“诱饵受体”
2026年1月6日,中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队(杨涛副研究员为共同通讯作者,李琦博士后为第一作者)在《Nature Immunology》发表了突破性研究成果,论文题为:
《The IL17REL gene encodes adecoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation》。

研究首次证明,IL17REL基因能够编码一种可结合IL-17家族细胞因子的“诱饵受体”(decoy receptor),通过阻断炎症信号传递,从而发挥抗炎保护作用。
机制解析:阻断IL-17信号通路,减轻肠道炎症反应IL-17家族细胞因子在免疫防御中发挥重要作用,但其过度激活会引发慢性炎症。
研究发现:
IL-17REL蛋白可与IL-17A竞争结合IL-17RA受体,从而阻断下游信号通路的激活;
这种作用能有效减少炎症相关基因的表达,从而缓解肠道组织损伤;
而IBD相关的IL17REL突变体则失去了这一结合与抑制能力,导致炎症无法被有效控制。
研究团队在小鼠实验中进一步验证了这一发现:
敲入野生型IL17REL基因的小鼠在结肠炎模型中表现出显著的抗炎效果;
敲入突变型IL17REL的小鼠则未能获得同样的保护作用;
此外,外源性给予IL-17REL蛋白治疗也能减轻结肠炎症状,显示出潜在的治疗价值。
TGFβ1调控IL17REL表达,为治疗提供新思路
研究还揭示了IL17REL的上游调控机制:
TGFβ1(转化生长因子β1)可诱导IL17REL的转录,而两者在IBD患者组织样本中呈显著正相关。这意味着IL17REL不仅是炎症调控因子,还可能参与肠道免疫平衡的维持。
研究意义:揭开IBD发病新机制,锁定潜在治疗靶点
该研究是首个直接证明IL17REL基因产物具备生理功能并与IBD发病机制相关的工作,为长期困扰科研界的“IL17REL之谜”提供了答案。
研究亮点包括:
阐明IL-17REL的分子功能与抗炎机制;
证实IBD相关突变可导致“诱饵受体”功能缺失;
验证IL-17REL蛋白在动物模型中的治疗潜力。
展望:IL-17REL有望成为新一代IBD靶向药物基础
这项成果不仅深化了人们对IL-17信号网络的理解,也为开发新型抗炎生物制剂提供了重要理论依据。未来,基于IL-17REL的药物可能用于:
抑制肠道慢性炎症;
预防IBD复发;
辅助现有免疫治疗,实现精准化干预。
正如研究团队所指出的,这一发现为IBD的病理机制提供了全新视角,IL-17REL或将成为未来治疗炎症性肠病的新一代生物学靶点。