抗PD-1/PD-L1治疗耐药机制的新发现：PD-L1具备E3泛素连接酶活性
抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在癌症治疗中取得重要进展，但耐药性依然限制其疗效。2026年1月2日，陆军军医大学卞修武团队在国际期刊《Cell Research》在线发表了题为《Tumor PD-L1 induces β2m ubiquitylation and degradation for cancer cell immune evasion》的研究，首次发现PD-L1本身具有E3泛素连接酶活性，能够介导β2-微球蛋白(β2m)的泛素化与降解，进而降低肿瘤细胞及抗原呈递细胞表面的MHC-I表达，促进肿瘤细胞逃避免疫监视，导致抗PD-1/PD-L1疗法的耐药，尤其在基础β2m表达较低的癌症中更为显著。
MHC-I与肿瘤免疫逃逸的关键作用
MHC-I分子通过细胞表面呈递肽类抗原，是CD8+ T细胞识别并杀伤肿瘤细胞的核心机制。肿瘤细胞通过各种机制降低MHC-I表达，进而逃避免疫系统攻击。例如，胰腺导管癌(PDAC)通过NBR11介导的自噬途径选择性降解MHC-I，从而抑制免疫反应;急性髓系白血病(AML)中，SUSD6形成复合体促使MHC-I泛素化并降解，这些途径都显著降低了免疫治疗的效果。
β2-微球蛋白的稳定性影响免疫疗效
β2m作为MHC-I的轻链，对于MHC-I复合物的稳定和细胞表面展示至关重要。β2m的基因缺陷或表达下调会显著降低肿瘤细胞表面MHC-I水平，导致CD8+ T细胞难以识别肿瘤细胞，进而引发对PD-1/PD-L1阻断疗法的耐药。相关研究显示，β2m纯合子缺失与多种癌症的免疫检查点抑制剂耐药密切相关，且CRISPR介导的β2m敲除实验进一步验证了其在免疫逃逸中的关键作用。
PD-L1非典型功能揭示免疫治疗新靶点
该项研究进一步证明，PD-L1不仅仅作为免疫检查点分子发挥抑制T细胞活化的传统角色，还具备内在的E3泛素连接酶活性，直接促进β2m的泛素化和降解，导致MHC-I表达下降，肿瘤细胞免疫逃逸增强。阻断PD-L1的E3泛素连接酶活性或干扰其与β2m的相互作用，可有效恢复MHC-I表达，提高肿瘤内CD8+ T细胞的浸润，显著改善PD-L1阻断疗法的抗癌效果。
结语：为克服免疫耐药提供新策略
本研究不仅丰富了对抗PD-1/PD-L1治疗耐药机制的理解，也揭示了PD-L1 - β2m轴作为抗癌免疫治疗的潜在新靶点。未来，通过靶向这一轴线，有望提升免疫检查点阻断疗法的疗效，促进更多患者获益，实现癌症精准治疗的新突破。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
衰老背景下的神经退行性疾病研究新进展
-
肺部癌前鳞状病变与肺鳞状细胞癌的形成机制研究
-
林奇综合征与癌症风险：新疫苗带来预防性希望
-
CAR T细胞疗法的新进展：体内生成技术提升患者可及性
-
罕见遗传变异揭示血液癌症天然保护机制
-
免疫系统靶向疗法革新癌症治疗
-
高血糖通过SIRT3介导SARM1去乙酰化加剧糖尿病周围神经病变
-
大冢制药Dawnzera获欧盟上市批准，适应症涵盖遗传性血管性水肿预防
-
乳酸在肿瘤微环境中的关键作用与研究进展
-
慢性炎症加速衰老，代谢调控机制逐渐明晰
点击查看更多>
-
衰老背景下的神经退行性疾病研究新进展
-
肺部癌前鳞状病变与肺鳞状细胞癌的形成机制研究
-
林奇综合征与癌症风险：新疫苗带来预防性希望
-
CAR T细胞疗法的新进展：体内生成技术提升患者可及性
-
罕见遗传变异揭示血液癌症天然保护机制
点击查看更多>
-
脱疽能治愈吗
回答：脱疽是一种相对少见但严重的疾病，其最常见于下肢，特点为组织缺血导致的坏死。这种病症通常与血液循环不足、糖尿病、动脉硬化和外伤等因素有关。因其潜在的致命性，许多人都会对脱疽的治愈能力产生疑问。那么，脱疽能治愈吗？ 一、脱疽的类型及其病因 脱疽可以分为两种类型：干性脱疽和湿性脱疽。干性脱疽通常由于慢性供血不足引起，常见于老年人及糖尿病患者。而湿性脱疽则通常是由于感染等急性因素导致的，病情发展迅速，且往往伴随强烈的疼痛和发热。 二、治疗与管理 脱疽的治疗方法主要取决于其类型及病因： 1. 干性脱疽： 血液循环改善：通过药物、手术（如搭桥手术）等手段改善下肢血液供应。 控制基础疾病：对糖尿病、高血压、高脂血症等基础疾病进行有效控制，以减缓病情进展。 保守治疗：保护坏死的组织，避免感染，定期进行清创与换药。 2. 湿性脱疽： 抗生素治疗：针对感染使用抗生素，以控制感染的扩散。 手术干预：如必要，可以进行截肢手术以去除坏死的组织，保护健全的部分。 综合管理：包括疼痛管理、营养支持和心理辅导，以帮助患者面对此病的影响。 三、预后与康复 脱疽的预后与多个因素有关，包括患者的年龄、健康状况、治疗的及时性及有效性等。经过适当的治疗及管理，部分患者可以实现病症的控制与治愈。转归为慢性病的风险也相对较高，尤其是在基础疾病控制不佳的情况下。 对于干性脱疽患者而言，若能及时采取措施改善血液循环，部分情况下是可以避免截肢的。而湿性脱疽则需要更加紧急的干预，控制感染及防止扩散非常关键。 四、总结 虽然脱疽是一种严重的疾病，但通过及时、有效的治疗与管理，很多患者是可以实现病情的控制和部分恢复的。通过改善生活方式、定期体检和对基础疾病的管理，可以减少脱疽的发生风险。脱疽能治愈的可能性与患者的整体健康状况、治疗措施的及时性及有效性密切相关。若发现自身有疑似脱疽的症状，建议及时就医，以获得专业的指导与帮助。 -
红皮病的诱因有哪些
回答：红皮病（Erythroderma）是一种严重的皮肤病，其特征是全身性红斑、脱屑和瘙痒等症状。虽然红皮病并不是一种独立的疾病，但它通常是由其他皮肤病（如银屑病、湿疹、皮肤淋巴瘤等）恶化引起的。在了解红皮病的诱因之前，我们需要先认识到它的复杂性，不同个体可能会有不同的诱因。以下是红皮病的一些主要诱因。 1. 原发性皮肤疾病 许多红皮病病例的出现与原发性皮肤疾病有关。银屑病（牛皮癣）是最常见的诱因之一，患者在经历急性加重或不当治疗后，可能会发展为红皮病。此外，湿疹、皮肤真菌感染以及特应性皮炎等也可能在特定情况下导致其发生。 2. 药物反应 某些药物可以引发红皮病的症状，尤其是当患者对这些药物过敏时。常见的诱发药物包括非甾体抗炎药、抗生素、抗癫痫药以及某些心血管药物。药物过敏反应不仅可以诱发皮肤红斑，还可能加剧已有皮肤病的症状。 3. 代谢和内分泌失调 内分泌失调和新陈代谢问题也可能是红皮病的诱因。例如，甲状腺功能异常（如甲亢或甲减）可导致皮肤的变化，从而引发红皮病的症状。此外，糖尿病和肝脏疾病等代谢性疾病也可能影响皮肤健康，进而诱发红皮病。 4. 感染 感染是促使红皮病发作的另一个重要因素。细菌、病毒或真菌感染，尤其是体内的慢性感染，可能会导致免疫系统的紊乱，使得皮肤出现严重的炎症反应。例如，链球菌感染和某些病毒性疾病（如水痘）可能会诱发红皮病的发生。 5. 精神因素 精神因素在某些情况下也可能诱发或加重红皮病的症状。长期的压力、焦虑或抑郁等心理问题会影响免疫系统，导致皮肤疾病的加重。因此，情绪管理和心理干预可能在红皮病的治疗中起到重要的辅助作用。 6. 环境因素 环境因素，如气候变化、阳光暴露、化学物质接触等，也可能是红皮病的诱因之一。极端的天气条件（如过冷或过热）会刺激皮肤，导致炎症加重。此外，某些化妆品或皮肤护理产品中的成分也可能引发过敏反应。 总结 红皮病的诱因多种多样，涉及原发性皮肤疾病、药物反应、代谢失调、感染、精神因素以及环境因素等多个方面。认识到这些诱因并加以防范，对于红皮病的预防与治疗具有重要意义。如果你或你的亲友出现红皮病症状，建议及时就医并进行全面评估与治疗，以便找到病因并制定相应的治疗方案。 -
休克治疗过程中如何减轻痛苦
回答：休克是一种危及生命的状态，通常由严重的血流动力学不稳定、氧合不足和器官功能衰竭引起。由于其复杂性和急迫性，休克的治疗过程常常伴随着患者痛苦和焦虑。为了提高患者的舒适度和治疗效果，医疗团队在休克治疗过程中采取了一系列措施来减轻痛苦。以下是一些减轻休克患者痛苦的有效方法。 1. 及时评估和处理疼痛 疼痛是休克患者常常面临的问题之一。及时、准确地评估患者的疼痛程度，采用合适的镇痛措施非常重要。对于严重的疼痛，医护人员可以使用药物镇痛，例如阿片类药物和非甾体抗炎药（NSAIDs），以减轻患者的不适。在评估疼痛时，可以利用标准化的疼痛评分量表，确保治疗方案的合理性。 2. 提供心理支持 休克患者在治疗过程中可能会感到极度焦虑和恐惧，医疗团队需要关注患者的心理状态。医护人员可以通过与患者进行有效沟通，给予情感支持来减轻患者的紧张情绪。此外，提供有关病情和治疗过程的透明信息，可以帮助患者建立信心，从而增强其抗击病魔的勇气。 3. 优化环境与舒适度 一个舒适的治疗环境对患者的恢复至关重要。医院应尽量为休克患者提供安静、干燥、温暖的环境。在床上提供适当的支撑，并保持床单的干净和整洁，可以帮助患者在治疗过程中感到更为安心。同时，护理人员应定期调整患者的体位，以预防压疮和促进血液循环。 4. 采用非药物疗法 除了药物治疗，非药物疗法也可以有效减轻患者的痛苦。诸如深呼吸练习、导引放松、视觉引导等放松技巧，可以帮助患者缓解焦虑。此外，音响疗法（如轻柔音乐）也能在一定程度上起到镇静作用，增强患者的舒适感。 5. 以病人为中心的护理 在休克治疗过程中，医护人员应秉持以病人为中心的护理原则，尊重患者的意愿和需求。例如，患者可能希望与家属保持联系，医护人员应尽量满足这一需求。此外，允许家属陪伴患者，可以提供情感支持，提高患者的安全感。 6. 团队协作与沟通 休克的治疗往往需要多学科团队的协作，包括急诊医师、重症监护医师、护士、药剂师和心理咨询师等。这些专业人员应当保持良好的沟通，制定及时、有效的治疗计划，确保在整个治疗过程中对患者的关怀和支持不断地进行。 结论 休克的治疗过程对患者的身体和心理都会造成显著的痛苦。通过综合性的方法，包括疼痛管理、心理支持、优化护理环境、采用非药物疗法、强化以患者为中心的护理以及跨学科团队的协作，医疗团队能够有效减轻患者在休克治疗过程中所遭受的痛苦，从而促进治疗的成功和患者的康复。关注患者的全面需求，不仅能够提高患者的生活质量，也能增强医护人员的工作满意度和成就感。 -
如何预防肝功能不全的发生？
回答：肝脏是人体重要的代谢器官，负责合成和分解多种物质，对维持身体健康起着不可或缺的作用。肝功能不全是一种严重的病理状态，可能导致肝衰竭，严重影响患者的生活质量。为了降低肝功能不全的发生风险，我们需要从多个方面入手。本文将探讨预防肝功能不全的一些有效措施。 1. 健康饮食 饮食对肝脏的健康至关重要。我们应当： 均衡营养：保证摄入充足的蛋白质、维生素、矿物质和纤维素。多食用新鲜水果和蔬菜，选择全谷类、低脂肪的蛋白质来源，如鱼、鸡胸肉和豆类。 控制脂肪摄入：避免摄入过多的饱和脂肪和反式脂肪，这些脂肪主要存在于油炸食品、加工食品和一些快餐中。 限制糖分和盐分摄入：过量的糖和盐会增加肝脏负担，导致脂肪肝等问题。 饮用足够的水：保持良好的水分摄入，有助于肝脏代谢和排毒。 2. 避免酗酒 长期酗酒是导致肝功能不全的主要原因之一。为了保护肝脏，建议： 限制酒精摄入：如果饮酒，建议男性每天不超过两杯，女性不超过一杯。如果没有饮酒习惯，尽量避免饮酒。 定期进行肝脏检查：对于常饮酒者，定期进行肝功能检测非常重要，及时发现异常情况。 3. 维护健康的体重 肥胖和超重是肝功能不全的高风险因素。为了维持健康体重，我们应： 保持适度运动：每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、游泳或骑自行车。同时，结合力量训练以增强肌肉质量。 控制饮食热量：合理控制每日热量摄入，选择健康的零食和饮品，避免高热量、高糖分的食物。 4. 定期体检 定期体检对于早期发现肝脏问题至关重要。建议定期进行肝功能检查，特别是对于以下高风险人群： 有家族肝病史的人 糖尿病患者 高血脂患者 长期接触肝脏毒物的人（如某些药物、化学品） 5. 注意药物使用 许多药物对肝脏有一定程度的毒性，因此在使用药物时应特别小心： 遵循医嘱：在医生指导下使用药物，避免自行用药。 避免滥用药物：特别是一些非处方药，如止痛药和感冒药，不要随意增加剂量或频率。 了解药物相互作用：了解所用药物与其他药物或食物的相互作用，防止对肝脏造成损害。 6. 接种疫苗 针对可能导致肝脏感染的病毒，如乙型肝炎病毒，及时接种疫苗可以降低感染风险。尤其对高风险人群，如医务人员、长期肝病患者等，接种疫苗尤为重要。 结论 预防肝功能不全需要我们在日常生活中保持健康的生活方式，从饮食、运动、体检到药物使用等方面都要有所注意。只有全方位地关注肝脏健康，才能有效降低肝功能不全的风险，保护我们的肝脏，为健康生活打下坚实基础。 -
过敏性结肠炎能吃水果吗
回答：过敏性结肠炎是一种由免疫系统异常反应引起的结肠炎症，患者在饮食和生活方式上需要格外注意。许多人在面对饮食应限制或禁止的食物时，可能会担心水果是否适合食用。本文将探讨过敏性结肠炎患者食用水果的注意事项。 1. 水果对消化的影响 水果通常富含纤维素、维生素和矿物质，对维持身体健康有重要作用。某些水果的高纤维含量可能会对部分过敏性结肠炎患者造成消化不适，导致腹痛、腹胀和腹泻等症状。因此，患者在选择水果时，应根据自身的耐受情况进行选择。 2. 适合的水果 对于大多数过敏性结肠炎患者来说，以下几种水果通常较为温和，适合适量食用： 香蕉：易消化且富含钾，有助于恢复电解质平衡。 苹果：去皮后食用较为安全，苹果中的果胶有助于调节肠道功能。 蓝莓：营养丰富、抗氧化性强，且多糖含量相对较低。 西瓜：水分含量高，有助于保持身体水分，且一般较易消化。 3. 应避免的水果 一些水果可能会引发过敏反应或加重肠道不适，建议过敏性结肠炎患者尽量避免，例如： 柑橘类水果：如橙子、柚子等，可能刺激肠道，导致腹泻或不适。 桃子、李子等：虽然味道鲜美，但可能因其纤维和果酸含量较高而导致消化不良。 葡萄干：高纤维且某些干制品可能含有添加糖，容易引起肠道反应。 4. 如何安全食用水果 为确保水果的安全性，过敏性结肠炎患者在食用时可以遵循以下几个原则： 少量多餐：初次尝试新水果时，应从少量开始，观察自身反应。 注意搭配：将水果与其他易消化食物如酸奶、燕麦搭配，可以降低对肠道的刺激。 选择有机水果：尽量选择新鲜、有机的水果，减少农药残留对肠道的影响。 5. 总结 总体来说，过敏性结肠炎患者可以适量食用一些容易消化的水果，但应根据自身的具体情况调整饮食。如果在食用水果后感到不适，建议咨询医生或营养师，制定个性化的饮食计划。维护良好的饮食习惯和健康的生活方式，将有助于缓解症状，提高生活质量。 -
心力衰竭水肿患者如何控制体重
回答：心力衰竭是一种常见的心血管疾病，其特点是心脏不能有效地泵血，导致身体各个器官无法获得足够的氧气和营养。水肿是心力衰竭的常见症状之一，表现为身体各部位（尤其是下肢）出现肿胀。对于心力衰竭患者而言，控制体重不仅有助于减轻症状，还有利于改善生活质量。本文将探讨心力衰竭水肿患者如何有效控制体重。 1. 监测体重 定期监测体重是控制体重的第一步。心力衰竭患者应每天在同一时间、同一条件下（如早晨起床后）称重，记录体重变化。若体重在短时间内急剧增加（通常超过2-3磅或1公斤），应及时联系医生，因为这可能是水肿加重的信号。 2. 减少盐分摄入 过多的钠盐摄入会导致体内水分潴留，进而加重水肿。心力衰竭患者应遵循低盐饮食，通常建议每日摄入钠盐不超过2000毫克。选择新鲜食材，避免加工食品，使用香料和草药代替盐，可以有效减少食物中的钠含量。 3. 控制液体摄入 心力衰竭患者常需限制液体摄入，以防止水肿加重。医生可能会根据个体情况建议每日液体摄入量，一般在1.5到2升之间。注意计算饮料、汤、果汁等液体的摄入量，可以帮助患者更好地控制整体液体摄入。 4. 均衡饮食 保持均衡的饮食对控制体重至关重要。心力衰竭患者应摄入丰富的水果、蔬菜、全谷物和优质蛋白（如鱼肉、豆类、坚果等）。避免高热量、高脂肪和高糖的食物，选择低卡路里、高营养的饮食。 5. 定期锻炼 适度的身体活动能够帮助心力衰竭患者控制体重，并改善身体功能。在医生的指导下，选择适合自己的锻炼方式，如散步、轻度瑜伽或水中运动等。不过，要注意避免激烈运动，以防心脏负担加重。 6. 药物管理 有时候，控制体重还需要药物的帮助。利尿剂是常用的治疗心力衰竭水肿的药物，可以有效排除体内多余的水分，从而减轻水肿。但是，患者在使用任何药物时，都应遵循医生的建议，定期复诊和调整治疗方案。 7. 心理支持 控制体重和管理心力衰竭的过程可能会让患者感到压力和焦虑，因此心理支持同样重要。可以通过参加支持小组、咨询心理医生或与家人朋友交流来获得帮助与鼓励。 结论 心力衰竭水肿患者控制体重需要综合运用多种方法，包括监测体重、减少盐分和液体摄入、保持均衡饮食、定期锻炼和适当的药物管理等。在治疗过程中，患者应始终与医疗团队保持密切沟通，及时调整管理策略，以实现最佳的健康效果。健康的生活方式和积极的心态将为患者的康复之路提供有力支持。
点击查看更多>