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铁死亡:一种独特的细胞命运途径

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发布于 2025-11-10 10:39:05    1108次浏览

  铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖铁离子的新型程序性细胞死亡方式,由哥伦比亚大学Brent Stockwell团队于2012年首次发现。它的发生由细胞内过量积聚的过氧化脂质驱动,形态学特征和分子机制均不同于凋亡、坏死等传统死亡形式。研究显示,细胞内存在多种防御系统可抑制铁死亡,其中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通过谷胱甘肽(GSH)还原过氧化脂质,而FSP1则通过生成辅酶Q10(CoQ10)的抗氧化形式保护细胞免受铁死亡影响。

  近年来,大量研究证实铁死亡与多种疾病尤其是癌症密切相关。放射治疗和免疫治疗可诱导肿瘤细胞发生铁死亡,从而增强疗效。然而,铁死亡是否始终能被有效地用于抗癌治疗,仍是科学界亟待解决的问题。

  靶向FSP1:肺癌治疗的新方向

  2025年11月5日,纽约大学格罗斯曼医学院的研究团队在《Nature》期刊发表了题为 《Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer》 的研究论文,为肺癌治疗提供了新的思路。

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  研究人员利用基因工程小鼠肺腺癌模型,对两种铁死亡抑制因子——GPX4与FSP1进行了肿瘤特异性敲除。结果发现,这两种基因缺失会显著提高脂质过氧化水平,并抑制肿瘤的发生与生长,提示肺癌细胞对铁死亡高度敏感。

  进一步研究发现,FSP1在体内环境中对铁死亡具有关键的防护作用,但在体外条件下这种保护效应并不明显。这说明肿瘤细胞在复杂的体内环境中对脂质过氧化的抵御更为依赖FSP1。脂质组学分析也证实,Fsp1缺失肿瘤内的脂质过氧化物明显积累,而通过基因、饮食或药物方式抑制铁死亡,能恢复Fsp1敲除肿瘤的生长。

  值得关注的是,FSP1的高表达与肺腺癌患者的不良预后密切相关。研究团队在临床前模型中验证,药物抑制FSP1能显著抑制肿瘤进展,为FSP1作为肺癌治疗靶点提供了有力证据。

  微环境依赖:淋巴结中靶向FSP1治疗黑色素瘤

  同日,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究人员在《Nature》期刊发表了另一项重要成果,题为 《Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma》。研究揭示,黑色素瘤在转移过程中,其对铁死亡防御机制的依赖会因微环境变化而发生转变。

  在该研究中,科研团队使用了一种可发生淋巴结转移的黑色素瘤小鼠模型,发现来源于淋巴结的转移细胞,其谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)表达降低,谷胱甘肽(GSH)水平下降,这与淋巴管系统的低氧环境密切相关。

  低氧条件下,GPX4易被泛素化降解,导致细胞转而依赖FSP1来抵御铁死亡。研究显示,定位于核周溶酶体的FSP1成为淋巴结转移细胞生存的关键。利用FSP1选择性抑制剂(如viFSP1与FSEN1)进行局部治疗,能够有效抑制淋巴结内黑色素瘤的生长,而对皮下肿瘤无显著作用,显示出FSP1在特定肿瘤微环境中的重要性。

  总结:FSP1——连接铁死亡与癌症治疗的关键

  这两项研究共同揭示了FSP1在调控铁死亡中的核心地位。无论是在肺癌还是在黑色素瘤中,FSP1都作为关键的抗铁死亡因子,维持肿瘤细胞在氧化应激环境下的生存。

  靶向FSP1不仅能够诱导肿瘤细胞铁死亡,还可结合微环境特异性,提供更精准的治疗策略。这一系列发现为未来开发新型抗癌疗法——特别是基于铁死亡调控的药物干预——奠定了坚实的科学基础。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。
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  • 感冒期间如何保证充足的睡眠

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  • 白血病患者如何保持体力?

    回答:白血病是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤,患者常常面临体力下降、疲劳等问题。保持良好的体力对于患者的康复和生活质量至关重要。以下是一些有效的方法,帮助白血病患者在治疗过程中维持体力。 1. 合理饮食 饮食对维持体力至关重要。患者应该注意摄取均衡的营养,确保身体获得所需的能量和营养素。建议: 增加蛋白质摄入:优质的蛋白质来源如鸡蛋、鱼、瘦肉和豆制品,有助于修复体力和增强免疫力。 多吃水果和蔬菜:蔬菜和水果富含维生素、矿物质和抗氧化剂,有助于增强抵抗力。 选择全谷物:全谷物食品如糙米、燕麦等富含纤维,有助于维持稳定的能量水平。 保持水分:确保每天摄入足够的水分,保持身体的水分平衡。 2. 定期适度运动 适量运动能够增强耐力、改善心肺功能和情绪。尽管许多白血病患者在治疗过程中会感到疲惫,但适度的锻炼可以帮助缓解疲劳。建议: 选择低强度运动:如散步、瑜伽和太极等,这些运动可以帮助提升身体素质而不增加身体负担。 制定运动计划:根据自身情况,制定一套适合的运动计划,循序渐进地增加锻炼时间和强度。 避免过度疲劳:积极运动,但要注意身体的信号,避免过度疲劳,以免适得其反。 3. 保证充足的睡眠 良好的睡眠有助于身体恢复和增强免疫力。白血病患者应尽量保证每天7到9小时的高质量睡眠。可以通过以下方式改善睡眠: 保持规律作息:每天定时上床睡觉和起床,帮助调节生物钟。 创造良好的睡眠环境:保持卧室安静、舒适、温度适宜,减少外界干扰。 避免刺激物:临睡前避免咖啡因、酒精和重餐,以免影响入睡质量。 4. 心理支持 疾病带来的心理压力可能会影响患者的体力和康复进程。保持积极的心态非常重要。建议: 寻求心理支持:可以找医生、心理咨询师或加入支持小组,倾诉自己的感受,获得心理支持。 参加兴趣活动:从事自己喜欢的活动,如绘画、阅读或听音乐,以帮助放松身心,减轻压力。 与家人朋友沟通:与亲近的人分享自己的想法和感受,获得情感支持。 5. 定期就医 白血病患者需要定期复诊,监测病情变化和治疗效果。遵循医生的建议,及时调整治疗方案和生活方式,有助于维持体力和健康。 结论 保持体力对于白血病患者的康复十分重要。合理的饮食、适度的运动、充足的睡眠、良好的心理支持以及定期的医疗关注,都是帮助患者维持体力的关键因素。每一个白血病患者都应根据自身的情况和医生的建议,制定个性化的健康计划。通过积极的生活方式,白血病患者可以更好地应对疾病,提升生活质量。
  • 心厥能自愈吗

    回答:心厥,又称为心慌、心悸,是一种常见的临床症状,通常表现为心脏跳动的不规则感或心跳加速。在某些情况下,心厥可以是由生活压力、焦虑、熬夜、过度疲劳或其他生理因素引起的。很多人会在经历心厥时感到恐慌,甚至以为自己有心脏病。但心厥是否靠谱自愈是一个值得探讨的话题。 心厥的成因 首先,我们需要了解引起心厥的各种因素。心厥可能是由以下几种情况引起的: 1. 生理因素:如缺氧、贫血、脱水等,都可能使人感到心慌。 2. 心理因素:焦虑、抑郁等情绪问题,都会对心脏产生影响,引发心厥。 3. 生活习惯:不规律的作息、过度饮酒、咖啡因摄入过多等,都会刺激心脏,使其频繁跳动。 4. 病理因素:某些心血管疾病,如心律失常、冠心病等,可能会导致心厥。 心厥能自愈吗? 对于心厥是否能自愈,答案往往是肯定的,但需要具体情况具体分析。 1. 由生活方式引起的心厥:如果心厥是由于压力、疲劳或不良生活习惯等引起的,经过适当的休息、调整饮食、缓解心理压力后,通常会逐渐改善。这种类型的心厥往往是暂时的,身体能够自我调整恢复正常。 2. 心理因素:很多情况下,心厥与焦虑或压力密切相关。通过心理疏导、放松训练或适当的锻炼,许多人能够有效减轻或消除这种症状。 3. 生理疾病:如果心厥是由某些潜在的病理因素引起的,如心律失常或其他心血管问题,单靠自我调节是无法根治的。这种情况下,需要及时就医并进行专业的检查与治疗。 自我调节的方法 若你经历了心厥,可以尝试以下方法进行自我调节: 1. 放松心态:深呼吸、冥想、瑜伽等都有助于减缓焦虑情绪,缓解心慌。 2. 健康生活方式:定期锻炼、均衡饮食和充足睡眠是维持心脏健康的重要因素。 3. 监测自己的心率:定期监测心率变化,了解自己身体的状态,如果出现异常,应及时就医。 4. 寻求专业帮助:如果心厥症状频繁或伴随其他不适,建议及时咨询医生,进行必要的检查与治疗。 结语 心厥在某些情况下是可以自愈的,特别是由生活压力和心理因素引起时。适当的自我管理和调整通常能帮助缓解症状。但如果持续发作或与其他健康问题相关,则必须寻求专业医疗帮助。关注心脏健康,保持良好的生活方式,是预防心厥的重要措施。
  • 肝功能不全的早期筛查有必要吗?

    回答:肝脏是人体内一个重要的器官,负责多种关键功能,包括代谢、解毒、合成蛋白质及储存营养物质。肝功能不全往往会导致严重的健康问题,甚至危及生命。因此,是否进行肝功能不全的早期筛查成为医学界和公众关注的一个重要议题。 一、肝功能不全的概述 肝功能不全是指肝脏无法正常履行其生理功能的状态,通常可以分为急性和慢性两种类型。急性肝功能不全可能因药物中毒、病毒感染或其他急性病因而引起,而慢性肝功能不全则常见于慢性肝炎、肝硬化和脂肪肝等疾病。无论是何种类型,肝功能不全都可能导致一系列合并症,如黄疸、腹水、肝性脑病等。 二、早期筛查的必要性 1. 无症状阶段的发现 肝功能不全在早期往往没有明显的症状,许多患者在病情已经相对严重时才被诊断出来。通过早期筛查,可以及早发现肝功能的异常,从而为治疗和干预赢得宝贵的时间。 2. 降低并发症风险 早期识别肝功能不全有助于及时采取措施,减少并发症的发生。这对于改善患者的预后,提高生活质量具有重要意义。尤其是对于高风险人群,如慢性乙肝病毒携带者、酗酒者及肥胖患者,更加有必要进行定期筛查。 3. 个性化治疗方案 通过早期筛查获取的肝功能数据,可以帮助医生制定个性化的治疗方案。不同的肝病类型和病情严重程度需采取不同的治疗策略,早期准确的筛查可以优化治疗效果。 4. 经济效益 肝功能不全的治疗费用通常较高,尤其是在出现严重并发症之后。通过早期筛查和早期干预,可以减少后期病情恶化所带来的经济负担,从整体上降低医疗开支。 三、早期筛查的方法 肝功能的早期筛查主要依赖以下几种方法: 1. 血液检测 常规的肝功能检测可以通过检测转氨酶、胆红素、白蛋白等指标,初步判断肝脏功能情况。 2. 影像学检查 超声、CT、MRI等影像学检查可以帮助观察肝脏的结构变化,早期识别肝脏的潜在损伤。 3. 肝穿刺活检 在某些复杂病例中,肝穿刺活检可以提供组织学的证据,帮助明确诊断。这种方法相对侵入性,通常在必要时才会使用。 四、总结 综合来看,肝功能不全的早期筛查是非常必要的。通过早期的检测和干预,可以有效降低肝功能不全对患者健康的威胁,减轻医疗负担,提高生活质量。对于高风险人群,建议定期进行肝功能筛查,以确保及时发现问题,并采取适当的治疗措施。随着医学技术的不断进步,早期筛查的手段也将更加多样化和精准化,为人们的健康保驾护航。
  • 花柳病的检查费用大概是多少

    回答:花柳病(性传播疾病)是由多种病原体引起的感染,主要通过性接触传播。由于这些疾病在全球范围内的普遍性,了解花柳病的检查费用对人们至关重要。本文将探讨花柳病的检查费用大概是多少,以及影响费用的因素。 花柳病检查的必要性 花柳病的症状可能不明显,但如果不及时检查和治疗,可能导致严重的健康问题,包括生育问题和其他合并症。因此,定期检查及早发现都是非常重要的。 花柳病的检查项目 对于花柳病的筛查,通常包括以下几种检查: 1. 血液检测:用于检测病毒(如HIV、梅毒等)和其他病原体。 2. 尿液检测:主要用于检测淋病和沙眼衣原体感染。 3. 阴道或阴茎分泌物检测:取样检查以确定是否存在感染。 4. 体检:医生通过体格检查,观察是否有相关症状。 检查费用的影响因素 1. 地区差异:在不同地区,医疗资源和物价水平不同,检查费用可能会有显著的差异。在大城市的公立医院和私立诊所,费用通常较高,而在乡镇的医疗设施中,费用可能相对较低。 2. 医院类型:公立医院、私立医院和社区卫生服务中心的收费标准不同。通常,私立医疗机构的费用较高,但提供的服务和隐私保护通常更好。 3. 检查项目的种类:不同的检查项目费用差异较大。例如,基本的尿液和血液检测费用相对较低,而更复杂的分泌物检测和病毒载量检测则可能较贵。 4. 健康保险:如果患者有健康保险,保险的覆盖范围会影响个人实际支付的费用。有些保险可能会全额或部分报销相关检查费用,而没有保险的患者则需要自费。 费用大致范围 根据以往的数据,花柳病的检查费用大致范围如下: 血液检测:约100-300元/次 尿液检测:约50-200元/次 分泌物检测:约200-500元/次 综合检查套餐:部分医院和诊所提供的套餐检查费用约为500-1500元,具体视套餐内容而定。 结论 总的来说,花柳病的检查费用因地区、医院类型、检查项目和保险覆盖范围等因素而异。建议在有相关风险行为或出现症状时,及时进行检查,从而保障自身的健康。如果需要了解具体费用,最好前往当地医院咨询或查看官方网站,获取最新信息和准确报价。
  • 呼吸衰竭患者如何进行日常护理

    回答:呼吸衰竭是一种严重的疾病状况,通常表现为由于肺功能不足,导致身体无法维持正常的氧气和二氧化碳交换。对于呼吸衰竭患者来说,日常护理显得尤为重要,不仅有助于缓解症状,还有助于提高生活质量。以下是一些关于呼吸衰竭患者的日常护理建议。 1. 监测生命体征 定期监测患者的生命体征,包括心率、呼吸频率和血氧饱和度(SpO2),是护理中至关重要的一部分。使用脉搏氧饱和度仪定期检查,确保 SpO2 水平维持在安全范围内(通常为 92% 以上)。如果发现异常,应及时联系医疗人员。 2. 合理的饮食 良好的营养对呼吸衰竭患者至关重要。饮食应富含优质蛋白质、维生素和矿物质,以增强免疫力。避免高盐、高糖和高脂肪的食物,尽量多摄入新鲜水果和蔬菜。在饮食中增加足够的水分摄入,可以帮助稀释痰液,减轻呼吸困难。 3. 呼吸训练及物理治疗 指导患者进行简单的呼吸训练,如腹式呼吸和唇瓣呼吸,能够帮助提高肺活量,改善呼吸效果。物理治疗师可以根据患者的具体情况制定个性化的康复方案,以增强患者的肺功能和整体体能。 4. 创造良好环境 保持患者居住环境的空气流通,避免烟雾、污染和过敏源。可以使用加湿器增加室内湿度,帮助减轻呼吸道刺激。同时,定期清洁房间,减少灰尘和其他刺激物的积聚。 5. 适当的用药管理 遵循医生的处方,定期服用吸入剂、口服药物和其他相关治疗药物。护理人员应协助患者正确使用药物,比如吸入器的使用,确保患者能够充分吸入药物。定期复诊并与医生沟通药物的效果和副作用。 6. 心理支持 呼吸衰竭患者常常面临焦虑和抑郁,因此心理支持极为重要。倾听患者的情感诉说,给予他们关心和理解。可以考虑引导患者参加支持小组,分享他们的经历和感受,从而缓解心理压力。 7. 定期复查 与医疗团队保持密切沟通,定期进行复查和评估,以便及时发现和处理潜在问题。遵循医生的建议进行必要的检查,如胸部 X 光、肺功能测试等。 结论 对于呼吸衰竭患者而言,日常护理不仅仅是身体上的护理,更是心灵上的陪伴。通过科学合理的护理措施,可以帮助患者缓解症状,提高生活质量。家庭成员和护理人员应共同努力,为患者创造一个安全、舒适的生活环境,帮助他们更好地应对疾病带来的挑战。

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