间皮素:类风湿关节炎骨质破坏的新型生物标志物与潜在治疗靶点
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,简称RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,常导致关节慢性炎症和结构性损伤。该病不仅影响患者的生活质量,更严重威胁劳动人群的健康与生产力。其中,骨质破坏是引发患者残疾的关键因素,也是治疗过程中亟待解决的难题。尽管现代医学在RA治疗方面取得了显著进展,但如何有效阻止骨破坏仍是学界关注的核心问题。
最新研究揭示:MSLN在RA骨破坏中发挥关键作用
2025年11月4日,中国中医科学院孔祥英研究员与西安交通大学、西安市红会医院鲁超医生团队在国际期刊 Cell Reports Medicine 发表了最新研究成果,论文题为:
《Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction》。

研究首次发现,间皮素(Mesothelin,简称MSLN)不仅是类风湿关节炎骨破坏的生物标志物,也可能成为新的治疗靶点。这一发现为RA的精准诊疗开辟了新方向。
MSLN水平升高,与骨破坏密切相关
研究人员通过对RA患者样本及动物模型的深入分析发现,MSLN在类风湿关节炎患者的滑膜组织及血浆中显著升高,同样在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型中也观察到类似趋势。
进一步实验显示,无论通过药理学方法还是基因敲除手段抑制MSLN表达,都能明显阻断破骨细胞分化与骨吸收活动。这意味着MSLN的活性与骨质破坏呈正相关,其抑制有助于延缓RA进程。
揭秘分子机制:MSLN激活PI3K/AKT通路促进破骨细胞生成
团队还揭示了MSLN作用的分子机制。结果表明,MSLN可直接与PI3K蛋白相互作用,激活PI3K/AKT信号通路,进一步诱导转录因子NFATc1的表达与核转位。
NFATc1是破骨细胞分化的关键调控因子,其被激活后会促进破骨细胞成熟与骨吸收活动,最终导致RA患者的骨结构逐渐破坏。
MSLN:从机制研究到临床应用的桥梁
本研究的发现具有重要的临床转化意义。研究团队指出:
MSLN在RA患者体内显著上调,可作为疾病活动与骨破坏风险的潜在生物标志物;
靶向MSLN的干预措施有望成为阻断RA骨质破坏的新型治疗策略;
MSLN相关信号通路为药物研发提供了明确方向。
这一成果不仅深化了人们对类风湿关节炎发病机制的理解,也为未来个体化治疗提供了可行的分子依据。
总结:瞄准MSLN,阻止骨破坏的新希望
总体而言,该研究首次系统阐明了MSLN在类风湿关节炎骨质破坏中的关键作用机制,证实其既是一个有价值的预后指标,又是一个潜在的药物靶点。未来,随着更多临床研究的推进,MSLN有望成为RA精准治疗的重要突破口,为数以百万计的患者带来新的希望。