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Nature Medicine重磅发表:STAR-T细胞疗法为难治性系统性红斑狼疮带来新希望

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发布于 2025-08-29 11:21:08    944次浏览

  2025年8月27日,《Nature Medicine》期刊正式发布了徐沪济教授团队的最新研究论文,题为《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞:一项1期试验》。徐沪济教授此次研究成果在国际医学界备受关注,也为其作为中国科学院院士有效候选人增添重要学术贡献。

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  STAR-T细胞:为系统性红斑狼疮患者探索突破性疗法

  团队此次研究首次将新型通用型T细胞疗法——STAR-T细胞(代号YTS109)应用于5名重症、难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者,结果显示该疗法不仅能够诱导免疫重置,还能带来临床缓解,甚至实现肾脏组织结构的修复。这一突破性技术为重症SLE患者提供了一种全新的治疗选择,具有显著的临床意义。

  攻克传统CAR-T疗法局限:STAR-T细胞技术亮点解析

  近年来,自体CD19靶向的CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面已取得重大进展,并被证实在某些自身免疫疾病中具有潜力。然而,由于个性化生产流程复杂、成本高昂以及病毒载体的随机基因组插入可能引发安全风险,其广泛应用仍然存在制约。

  基于这些挑战,研究团队开发了STAR-T细胞(YTS109),采用低免疫原性同种异体T细胞技术,结合CRISPR-Cas9基因编辑方法,敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因,同时将CD19靶向的合成TCR与抗原受体(STAR)精确插入到TRAC位点,以实现生理性、类似天然TCR的信号转导。这一创新设计显著提高了疗法的安全性及疗效。

  I期临床试验:验证安全性与有效性

  作为多病种队列试验的一部分,该研究中的所有5名重症SLE合并LN患者均接受了详细治疗评估:在淋巴细胞耗竭后,以每千克体重3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量进行细胞输注。主要终点设定为治疗后的安全性指标以及第3个月时的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)。次要终点包括至第6个月时的临床缓解情况与生活质量变化。

  结果显示:

  安全性:YTS109的耐受性良好,仅观察到轻度细胞因子释放综合征(CRS),未见移植物抗宿主病(GvHD)。

  疗效显著:5例患者均在第3个月时达到SRI-4应答,并持续至第6个月。其中4例患者在第6个月时系统性红斑狼疮疾病活动评分迅速降低(平均值从31.30降至5.35),仅1名患者在第6个月出现轻度复发。

  肾功能恢复:肾活检证实炎症显著消退,并伴随肾组织结构修复。

  生活质量改善:所有患者的生存质量在治疗后6个月内通过4种独立工具评估均有明显提升。

  STAR-T疗法:重症SLE治疗的新曙光

  根据该研究数据,YTS109表现出良好的安全性,能够有效诱导免疫系统重置,同时带来临床缓解,与既往治疗方案相比取得显著优势。尤其是患者肾脏相关症状及组织结构的恢复,为后续进行进一步研究和推广应用奠定了基础。

  未来展望:基因编辑与精准医学的跨越式发展

  徐沪济团队的研究不仅为重症、难治性SLE患者提供了新的治疗方案,还展示了基因编辑技术在精准医学中的巨大潜力。随着低免疫原性T细胞产品的不断优化,以及STAR设计理念在其他疾病治疗领域的延展,未来有望涌现更多针对自身免疫疾病的创新疗法。

  此次研究成果的正式发布,再次彰显了中国科研团队在细胞疗法及自身免疫疾病领域的全球领先实力。期待STAR-T疗法在未来临床试验中进一步验证,并加快进入国际市场,惠及全球患者。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。
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  • 偏头痛患者如何避免诱因

    回答:偏头痛是一种常见且严重的神经系统疾病,它不仅导致剧烈的头痛,还可能伴随恶心、呕吐和对光或声音的敏感性。尽管偏头痛的确切原因尚不完全明了,但许多患者发现特定的诱因会触发头痛发作。了解并避免这些诱因,对于减轻发作频率和强度至关重要。本文将探讨偏头痛患者如何有效识别和避免这些诱因。 1. 记录病历,识别诱因 首先,患者可以通过保持头痛日记来帮助识别诱因。在日记中记录头痛的发生时间、持续时间、症状、饮食、休息质量以及情绪状态等信息。经过一段时间后,患者可以更清晰地发现与头痛相关的模式,进而识别出可能的诱因。 2. 饮食管理 饮食常常是偏头痛的重要诱因。以下是一些可能引发偏头痛的食物和饮料: 咖啡因:虽然小量的咖啡因有助于缓解某些头痛,但过量或突然停止咖啡因摄入会引发偏头痛。 含酪胺的食物:如老奶酪、腌制食品和发酵食品等可能是触发因素。 含添加剂的食品:如味精和亚硝酸盐常用于加工食品,可能引起偏头痛。 酒精:尤其是红酒和啤酒,常被许多患者认证为诱因。 尽量保持规律的饮食,避免长时间不吃东西,规律进食可以帮助稳定血糖水平,从而降低偏头痛的发作风险。 3. 管理压力 压力和焦虑也是偏头痛的重要诱因之一。以下是一些减少压力的方法: 放松技术:如深呼吸、冥想和瑜伽等,有助于减轻心理压力。 规律运动:适量的有氧运动可以释放内啡肽,改善情绪,并减少头痛的发生。 时间管理:合理安排工作和生活,避免过度疲劳和紧张。 4. 关注睡眠 不规律的睡眠习惯和缺乏睡眠也是偏头痛的诱因。确保获得足够的高质量睡眠,以下是一些帮助改善睡眠的方法: 保持规律的作息时间:每天定时上床和起床,建立生物钟。 创造良好的睡眠环境:确保卧室安静、黑暗且温度适宜。 减少睡前刺激:避免摄入咖啡因和酒精,并减少使用电子设备的时间。 5. 环境因素的管理 一些环境因素也可能触发偏头痛,如强光、噪音和气候变化。偏头痛患者可以采取以下措施: 佩戴太阳镜:在阳光强烈的日子里,佩戴能阻挡紫外线的太阳镜。 避开噪音:在噪音较大的环境中可以使用耳塞或降噪耳机。 注意气候变化:气压变化或极端天气可能引发偏头痛,尽量保持充足的水分和适当的穿着。 结论 偏头痛的诱因因人而异,因此针对每位患者的具体情况制定个性化的管理计划至关重要。通过记录个人病历、调整饮食、管理压力、改善睡眠以及注意环境因素,偏头痛患者可以更好地控制症状,降低发作频率,改善生活质量。如果症状持续或加重,建议及时寻求医疗专业人士的帮助。
  • 头痛的症状怎么判断

    回答:头痛是一种常见的症状,几乎每个人都经历过。头痛的类型和原因各异,判断头痛的性质对于选择合适的治疗方式至关重要。本文将介绍一些判断头痛症状的方法,帮助您更好地理解自己的状况。 1. 头痛类型的分类 首先,要了解头痛可以分为两大类:原发性头痛和继发性头痛。 (1)原发性头痛 这是指头痛本身就是一个独立的疾病,主要包括: 偏头痛:通常伴有一侧头部的剧烈疼痛,持续时间从几小时到几天不等,常伴有恶心、呕吐和对光、声音的敏感。很多患者会有先兆,如视觉障碍或感觉异常。 紧张性头痛:这种头痛通常表现为持续的钝痛,感觉像是有压力或紧箍在头部,常常与情绪紧张、压力和睡眠不足有关。 丛集性头痛:这种头痛发作频繁且集中在一段时间内,通常表现为一侧眼部的剧烈疼痛,伴随流泪或鼻塞等症状。 (2)继发性头痛 继发性头痛是由其他疾病引起的,比如: 脑部疾病:如脑膜炎、脑肿瘤等。 颅内压力变化:如颅内压增高或降低。 颈椎病:可能导致颈部肌肉紧张,从而引发头痛。 2. 判断头痛的特征 了解头痛的发生情况、发作形式和伴随症状,有助于判断头痛的类型。 (1)疼痛的部位 一侧疼痛:通常提示偏头痛。 双侧或全头疼痛:常见于紧张性头痛。 局部疼痛:如眼部或额部,可能与其它健康问题相关。 (2)疼痛的性质 剧烈刺痛:可能是偏头痛或丛集性头痛。 钝痛、压迫感:常见于紧张性头痛。 (3)发作频率和持续时间 规律发作:如偏头痛通常有一定规律。 突发剧痛:可能需要立即就医,以排除严重疾病的可能。 (4)伴随症状 恶心、呕吐、对光声音的敏感:常伴随偏头痛。 视力模糊或其他神经系统症状:可能提示更严重的问题。 3. 何时寻求专业帮助 虽然大多数头痛是良性的,但以下情况则应尽早就医: 头痛症状突然加重或变化。 伴有剧烈呕吐、视力改变、言语不清、意识模糊等症状。 头痛伴随发烧、颈部僵硬等全身症状。 头痛持续时间较长或频繁复发。 结论 头痛的症状判断是一个复杂的过程,了解不同类型头痛的特征和伴随症状,能帮助您更好地应对这一常见的健康问题。当您遇到持续或异常的头痛时,切勿忽视,及时寻求专业医生的建议,以便得到正确的诊断和适当的治疗。保持良好的生活习惯和心理状态,也能有效降低头痛的发生率。

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