乳酸-METTL16-CTCF信号轴机制揭示糖尿病相关胰腺癌发展关键
2025年8月12日，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队、符达教授团队与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作，在《Cell Metabolism》杂志发表了一项重要研究，阐明了糖尿病如何通过代谢压力重塑肿瘤相关施万细胞(Tumor-Associated Schwann Cell, TASC)，并通过乳酸-METTL16-CTCF信号轴推动胰腺导管腺癌(PDAC)的免疫逃逸。进一步研究发现，临床常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀能够作为潜在METTL16抑制剂，显著增强PDAC对免疫治疗的响应。这一研究为糖尿病相关胰腺癌的治疗提供了全新思路。
糖尿病与胰腺癌：免疫逃逸的代谢机制
研究背景
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度恶性的消化系统肿瘤，与糖尿病密切相关。然而，糖尿病如何促进胰腺癌的发生与免疫抑制仍是一个未解的关键问题。在这项研究中，研究团队聚焦于肿瘤微环境中的代谢因子乳酸，探索其对PDAC免疫逃逸的作用机制。
乳酸驱动的TASC重塑及免疫抑制
单细胞测序发现TASC亚群
通过单细胞RNA测序，研究人员在糖尿病相关胰腺癌中鉴定出一种富集的肿瘤相关施万细胞(TASC)亚群，该亚群具有METTL16+、CD276+、NECTIN2+的特征，能够显著损害CD8+ T细胞功能，并促进PD-1免疫阻断疗法的耐药性。
机制解析：乳酸-METTL16-CTCF信号轴
研究进一步揭示乳酸如何通过重塑TASC微环境导致免疫逃逸：
乳酸摄取：乳酸通过MCT1/MCT4进入TASC细胞内，与METTL16直接结合。
乳酸化修饰：乳酸诱导METTL16在K269位点的乳酸化修饰，使其活性增强。
CTCF激活：乳酸化的METTL16增强了m6A依赖性CTCF的稳定性，激活免疫抑制配体的转录上调，进一步抑制CD8+ T细胞活性。
关键实验验证
通过降低TASC细胞中METTL16水平，研究人员发现肿瘤对PD-1阻断疗法的敏感性显著增强，CD8+ T细胞的功能也得到恢复。这表明METTL16是TASC免疫抑制功能的重要驱动因子。
瑞舒伐他汀：潜在的METTL16抑制剂
在尝试寻找METTL16的抑制剂过程中，研究团队通过虚拟筛选意外发现，临床常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀能够直接结合并抑制METTL16的活性。
实验与临床数据支持
动物实验：在PDAC小鼠模型中，瑞舒伐他汀显著降低TASC中免疫抑制分子的表达，并提升CD8+ T细胞比例。
临床分析：回顾性数据表明，接受瑞舒伐他汀治疗的糖尿病相关胰腺癌患者，其PD-1免疫疗法的疗效显著增强。这一发现为瑞舒伐他汀的药物再利用提供了新方向。
核心发现与意义
糖尿病重塑TASC：研究揭示了糖尿病代谢压力如何通过乳酸驱动肿瘤相关施万细胞(TASC)的重塑，为理解糖尿病与胰腺癌关联提供了新证据。
乳酸-METTL16-CTCF信号轴：首次明确乳酸通过METTL16乳酸化修饰激活CTCF，进而引发免疫抑制的机制，识别了关键的分子靶点。
瑞舒伐他汀的治疗潜力：研究发现瑞舒伐他汀可抑制METTL16活性，降低免疫抑制分子表达，并增强抗PD-1治疗响应，为他汀类药物在肿瘤免疫治疗中的潜在应用创造了条件。
展望与未来研究
进一步明确METTL16靶向基因：深入解析METTL16如何通过转录调控影响免疫逃逸，为开发特异性靶向药物提供依据。
扩展至其他癌种：评估乳酸-METTL16-CTCF信号轴在其他肿瘤类型中的作用，探索更多应用范围。
优化联合治疗方案：设计瑞舒伐他汀与免疫检查点抑制剂联合疗法的临床试验，以验证其在实际患者中的长期疗效并减少不良反应。
结语
这项研究揭示了糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸的关键机制，通过乳酸-METTL16-CTCF信号轴连接代谢压力与免疫抑制，为糖尿病相关癌症的靶向治疗提供了理论基础。瑞舒伐他汀作为潜在的METTL16抑制剂展现出显著的临床价值，有望为重塑肿瘤免疫提供新型治疗策略。未来，深入探索这一机制将进一步推动胰腺癌及其他代谢相关癌症的个性化治疗发展。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
揭示癌细胞复发秘密：PRDM9基因成药物耐受细胞“护航者”
-
健康元创新抗流感药玛帕西沙韦胶囊获批上市
-
浙江大学团队发现塑料添加剂BHPF或为先天性心脏病潜在高危因素
-
耶鲁大学发现肠道-脑信号调控机制
-
山东大学发现TRIM38可抑制乳腺癌进展
-
大脑自我保护机制：GLO1解毒系统为阿尔茨海默病早期预防提供新策略
-
新型近红外光催化疗法为肿瘤治疗带来新突破
-
孕期“多吃点”不一定好：研究揭示肥胖孕妈可能影响宝宝心脏发育
-
哈佛大学发现压力可诱发毛囊坏死并触发自身免疫反应
-
圣裘德团队发现线粒体依赖性细胞膜溶解新机制——揭示先天免疫与代谢紊乱的交汇点
点击查看更多>
-
揭示癌细胞复发秘密：PRDM9基因成药物耐受细胞“护航者”
-
健康元创新抗流感药玛帕西沙韦胶囊获批上市
-
浙江大学团队发现塑料添加剂BHPF或为先天性心脏病潜在高危因素
-
耶鲁大学发现肠道-脑信号调控机制
-
山东大学发现TRIM38可抑制乳腺癌进展
点击查看更多>
-
皮肤疖是否需要做血液检查？
回答：皮肤疖是一种常见的皮肤病，通常由细菌感染引起，表现为皮肤上出现红肿、疼痛的隆起性病变，内部可以形成脓液。对于许多人来说，皮肤疖可能是一个让人感到困扰的问题，尤其在其反复出现时，患者往往会担心健康问题。那么，皮肤疖是否需要进行血液检查呢？本文将探讨这一问题。 皮肤疖的病因 皮肤疖的主要病因是细菌（最常见的是金黄色葡萄球菌）的感染。这些细菌可以通过皮肤的小伤口进入体内，导致局部炎症反应。疖通常伴随有红肿、热感和疼痛，严重时可能发展为脓肿，甚至出现全身症状如发热等。 血液检查的必要性 1. 判断感染的严重程度：如果患者的皮肤疖伴随有高热、全身不适、乏力等全身症状，医生可能会建议进行血液检查。这可以帮助判断感染的严重程度，以决定是否需要抗生素治疗或其他干预措施。 2. 排除其他疾病：在某些情况下，反复出现的皮肤疖可能与其他系统性疾病有关，例如糖尿病、免疫系统疾病等。血液检查可以帮助医生排除这些潜在的基础疾病，从而制定更合适的治疗方案。 3. 评估免疫功能：如果患者经常出现皮肤疖，可能需要评估其免疫系统的功能。血液检查可以帮助检测白细胞计数和其他免疫指标，了解身体是否存在潜在的免疫缺陷。 4. 确认感染病原体：在一些复杂病例中，血液检查可以帮助鉴定感染的病原体，尤其是在常规治疗无效时。通过血培养等方式，医生可以发现是否存在其他细菌或感染源。 何时不需要做血液检查？ 如果皮肤疖较小且没有全身症状，通常不需要进行血液检查。这种情况下，医生可能会根据疖的外观和症状就进行局部处理，包括排脓、使用外用抗生素等。 总结 皮肤疖的管理因个体情况而异。一般来说，对于单纯及轻微的皮肤疖，血液检查可能并非必要。但在病情复杂、反复发作或伴随全身症状时，血液检查能够提供重要的信息，帮助医生做出更为准确的诊断和治疗决策。因此，如果您有相关问题或疑虑，建议及时咨询专业医生。 -
肺纤维化患者可以做哪些运动？
回答：肺纤维化是一种慢性肺部疾病，主要特征为肺组织的瘢痕化（纤维化），导致呼吸困难、肺功能下降等一系列症状。虽然肺纤维化患者在运动时需要特别小心，但适量的运动可以改善患者的生活质量、增强肺部功能和提高身体耐力。在制定运动计划时，患者应始终咨询专业的医生或康复师。以下是几种适合肺纤维化患者的运动形式。 1. 呼吸训练 呼吸训练是肺纤维化患者运动计划的核心部分。通过强化呼吸肌肉和改善呼吸效率，患者可以缓解呼吸困难。 腹式呼吸：躺下或坐着，放松肩部，手放在腹部，缓慢深吸气，使腹部隆起，然后缓慢呼气。可以重复进行10到15分钟。 唇瓣呼吸：轻轻吸气，随后通过紧缩嘴唇缓慢呼气，这样可以帮助患者控制呼吸和提高气体交换效率。 2. 温和的有氧运动 有氧运动可以增强心肺功能，改善整体健康状况。肺纤维化患者应选择低强度、低冲击的有氧运动。 散步：每天进行适度的散步，开始时可以选择平坦的地方，根据自身能力逐渐增加时间和距离。 游泳：游泳是一种低冲击的全身运动，水的浮力可以减轻身体负担，同时有利于呼吸训练。 骑自行车：在室内心脏健身车或者户外骑行都是不错的选择，注意控制强度，确保呼吸舒适。 3. 力量训练 力量训练有助于增强肌肉力量，提高日常生活活动的能力。患者可以通过一些简单的力量训练来增强肌肉，但要避免过度负荷。 体重训练：使用自身体重进行简单的训练，比如坐立、深蹲和墙壁俯卧撑。 弹力带训练：使用弹力带进行轻微的强化训练，可以选择上肢和下肢的简单动作（如手臂外展和腿部拉伸）。 4. 伸展和灵活性训练 stretching（拉伸）和灵活性训练可以改善身体灵活性，减少肌肉紧张和僵硬，同时对呼吸有积极影响。 颈部和肩部拉伸：缓慢地旋转和倾斜头部，缓解颈部和肩部紧张。 全身拉伸：选择一些简单的拉伸动作，例如拉伸手臂、腿部和背部，保持每个动作15-30秒。 运动的注意事项 尽管运动对肺纤维化患者有很大的益处，但在开展运动之前，请注意以下事项： 1. 咨询专业人士：在开始任何运动计划之前，务必咨询医生或康复医师，以便根据自身状况制订合适的运动方案。 2. 控制运动强度：避免过度运动，始终关注自身的呼吸情况。患者可使用“说话测试”，在运动过程中能够简单对话通常说明运动强度适中。 3. 监测症状：在运动过程中，如果感到严重的呼吸困难、胸痛或其他异常症状，应立即停止运动，并寻求医疗帮助。 4. 保持规律：规律性的运动比一次性的大强度运动更有益。每天进行适量活动，逐渐增加强度和持续时间。 结语 对于肺纤维化患者来说，合理的运动不仅能够改善身体状况，还能提升心理健康和生活质量。关键在于保持良好的运动习惯和谨慎态度。在专业人士的指导下，相信每位患者都能找到适合自己的运动方式，享受运动带来的好处。 -
α-甘露糖苷病有哪些典型症状？
回答：α-甘露糖苷病（α-Mannosidosis）是一种由α-甘露糖苷酶缺乏引起的遗传代谢疾病。这种疾病属于溶酶体贮积病，主要影响机体的代谢功能，涉及到多种器官系统。患者体内的α-甘露糖苷在细胞中堆积，导致一系列的临床症状。以下是α-甘露糖苷病的一些典型症状。 1. 发育延迟 大多数患有α-甘露糖苷病的儿童在生长和发育上会出现滞后。这个症状可能在婴儿期或幼儿期便显现，通常表现为体格发育较慢，运动技能和语言能力发展的延迟。 2. 面部特征变化 表现为面部特征的异常是该病的重要临床标志之一。患者的面部特征可能包括： 鼻根部扁平 额头突出 眼距宽 上唇厚 下颌突出 这些特征随着年龄的增长可能会变得更加明显。 3. 听力损失 大约50%的α-甘露糖苷病患者会出现听力损失，通常是由于耳部结构的异常或中耳炎的反复发生。听力问题可能影响患者的语言发展和社交能力。 4. 骨骼和关节问题 患者可能会经历骨骼和关节的异常，包括： 骨骼畸形，如脊柱侧弯 关节挛缩 骨质疏松 这些问题可能导致运动能力的进一步受限和慢性疼痛。 5. 神经系统症状 虽然并非所有患者都会出现神经系统症状，但一些严重病例可能会表现出： 智力障碍 行为问题 抽搐 这些症状与溶酶体功能障碍有关，可能导致神经系统的损伤。 6. 心脏和肝脏问题 部分患者可能会出现心脏和肝脏的异常，表现为： 心脏肥厚 肝脏肿大（肝肿大） 这些症状会影响患者的整体健康状况及生活质量。 结论 α-甘露糖苷病是一种罕见且复杂的遗传性疾病，患者可能会体验到多种临床症状，这些症状影响着其身体的各个方面。针对该疾病的早期诊断和干预非常重要，以改善患者的预后和生活质量。如果怀疑存在α-甘露糖苷病，应该及时咨询专业医生进行评估和管理。 -
镰状细胞病能进行器官移植吗
回答：镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种遗传性血液疾病，主要特征是红细胞变形为镰刀状，导致血液流动受阻，进而引发各种并发症，如疼痛发作、贫血、脾功能损伤等。随着医学技术的进步，许多人开始关注镰状细胞病患者是否能够进行器官移植。本文将探讨这一问题，并讨论其相关的挑战与前景。 器官移植的概念 器官移植是将健康捐赠者的器官植入患者体内，以替代功能衰竭的器官。对于许多器官，包括肝脏、肾脏和心脏等，器官移植已经成为治疗终末期疾病的有效手段。镰状细胞病患者进行器官移植面临着一些特殊的挑战。 镰状细胞病与器官损伤 镰状细胞病患者的组织和器官常常受到影响。由于镰刀状红细胞的特性，血管内血流受阻，导致多脏器缺氧和损伤。尤其是肾脏、肝脏和脾脏等器官，可能会因此而受到严重影响。在这样的情况下，器官移植的成功率和术后生活质量受到影响。 器官移植的可能性 尽管镰状细胞病患者面临许多挑战，器官移植仍然有可能进行。以肾脏移植为例，镰状细胞病患者如果因病情发展而导致终末期肾病，依然可以接受肾脏移植。成功的关键在于术前的充分评估和术后的良好管理，包括对镰状细胞病的控制和并发症的监测。 成功进行器官移植的条件包括： 1. 评估患者的整体健康状况：医生需要全面评估患者的心血管功能、肺功能和免疫状态，确保其能够耐受手术。 2. 控制镰状细胞病相关并发症：在移植前，患者需接受相应的治疗以控制病情，减少术后并发症的风险。 3. 长期的医疗管理：移植后，患者需要接受免疫抑制药物治疗，以防止器官排斥反应，并定期进行随访，以早期发现潜在的并发症。 结论 镰状细胞病患者虽然面临着器官移植的额外挑战，但在合适的条件下，器官移植仍然是一种可行的治疗选择。随着医学的不断进步，术后管理和护理的提升，镰状细胞病患者在接受器官移植后有望获得更好的生活质量和更长的生存期。患者在考虑器官移植时，应与专业的医疗团队紧密合作，制定个性化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。 -
脊柱型关节炎能治愈吗
回答：脊柱型关节炎（也称为强直性脊柱炎，AS）是一种慢性炎症性关节疾病，主要影响脊柱和骶髂关节，常伴有疼痛和僵硬，特别是在早晨或长时间静止后。对于许多人而言，脊柱型关节炎是一个长期存在的健康问题，常会引发许多疑问，包括“脊柱型关节炎能治愈吗？” 脊柱型关节炎的特点 脊柱型关节炎通常在青少年或年轻成人中首次出现，虽然病因尚不完全清楚，但与遗传因素、免疫系统异常等因素密切相关。该病的症状可能会随时间波动，有时严重，有时较轻。除了躯干和关节疼痛，患者还可能经历疲劳、体重减轻和精神方面的问题。 能否治愈？ 遗憾的是，目前尚无治愈脊柱型关节炎的特效疗法。大多数患者需与该疾病长期抗争，其症状可通过各种治疗方法得到缓解，但依然无法完全根除。主要治疗方式包括： 1. 药物治疗：非甾体抗炎药（NSAIDs）常用于减轻疼痛和炎症；生物制剂（如TNF-α抑制剂或IL-17抑制剂）则为某些患者提供了新的希望。 2. 物理治疗：物理治疗和锻炼可以帮助改善灵活性和姿势，减轻痛感。通过个人化的运动方案，很多患者能在一定程度上恢复生活质量。 3. 生活方式调整：保持健康的体重、戒烟、合理饮食等都是减轻症状的重要因素。同时，充足的休息和良好的心理状态也有助于缓解疾病的影响。 4. 外科手术：对于一些病情严重影响生活质量的患者，手术可能是一个选择，例如进行关节置换手术等。 究竟“一生的伴侣”？ 虽然脊柱型关节炎目前无法治愈，但许多患者通过合适的治疗，能有效控制症状，并过上接近正常的生活。因此，早期诊断和及时治疗是至关重要的。与医生保持良好的沟通，定期检查，关注自身健康变化，可以帮助患者更好地应对这一疾病。 展望未来 科学界对于脊柱型关节炎的研究仍在继续。新型治疗方法的开发，尤其是在生物制剂领域，正在不断推动患者的生活质量改善。尽管治愈之路漫长艰辛，但医学的进步始终带来希望。 脊柱型关节炎虽然不能完全治愈，但通过有效的管理和治疗，患者可以在很大程度上控制症状，提高生活质量。希望在不久的将来，借助于医学的不断发展，能够为脊柱型关节炎患者带来更多的治疗选择和更好的生活体验。 -
宫颈息肉的复发率高吗
回答：宫颈息肉是一种常见的妇科病变，它通常表现为宫颈黏膜上的小肉状突起，可能是良性的，但仍需要引起重视。许多女性在经历过宫颈息肉的切除后，常常担心息肉会复发。本文将探讨宫颈息肉的复发率以及相关因素。 一、宫颈息肉的基本概述 宫颈息肉通常是由于宫颈的慢性炎症、宫颈管内膜的增生或者其他因素引起的。虽然大多数息肉是良性的，但也有可能与某些病理状态（如宫颈癌前病变）有关。因此，在发现宫颈息肉后，及时就医和治疗非常重要。 二、宫颈息肉的治疗 宫颈息肉的治疗方法主要包括观察、药物治疗和手术切除。对于小且无症状的息肉，医生可能建议定期观察。而对于较大的或有症状的息肉，通常选择手术切除。手术方法包括宫颈息肉切除术，这种手术通常过程简单，恢复快。 三、复发率的分析 关于宫颈息肉的复发率，研究结果显示复发的概率有一定的范围。一般而言，宫颈息肉的复发率大约在10%到30%之间，具体复发率受多个因素的影响： 1. 息肉的大小和数量：较大或数量较多的息肉复发的可能性较高。 2. 炎症及其他病理状态：如果存在慢性宫颈炎等伴随病症，可能会增加复发的几率。 3. 患者的免疫状态：免疫系统较弱的患者，息肉复发的风险相对较高。 4. 手术技术及完全性：如果手术切除不完全，残留的息肉组织可能会导致复发。 四、如何降低复发风险 为了降低宫颈息肉的复发风险，女性朋友们可以采取以下措施： 1. 定期体检：定期进行妇科检查，及时发现并处理任何异常。 2. 注意个人卫生：保持良好的生殖系统卫生，减少感染的机会。 3. 改善生活方式：健康的饮食与规律的生活作息，有助于增强免疫力。 4. 遵循医生建议：治疗后遵循医生的复查计划，及时发现和处理复发情况。 五、结论 宫颈息肉是一种常见的妇科问题，其复发率虽不算极高，但仍需女性朋友对其保持警惕。在经历过息肉切除后，做好日常健康管理和定期体检是预防复发的有效手段。如果您有相关症状或健康疑虑，建议及时咨询专业医生。通过科学的管理与及时的干预，女性朋友们完全可以有效降低宫颈息肉的复发风险，维护自身的健康。
点击查看更多>