从人类多能干细胞高效分化的A10多巴胺能神经元：抑郁症治疗研究新方向
2025年8月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军研究员与复旦大学脑科学研究院熊曼研究员合作，在《Cell Stem Cell》上发表了一项重要研究，题为“Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors”。这项研究开发出一种从人类多能干细胞(hPSC)中高效分化生成A10亚型中脑多巴胺能神经元(A10 mDA)的方法，并证实这些A10神经元可以特异性整合到小鼠大脑神经回路中，从而实现抗焦虑及改善抑郁类行为的效果。
背景：A10多巴胺能神经元与精神疾病
中脑多巴胺能神经元(mDA)在调控情绪、动机、目标导向和奖赏相关行为中具有核心作用，解剖学上分为A8、A9和A10三大亚型。其中，A10亚型投射至伏隔核(NAc)、前额叶皮质(mPFC)、杏仁核(AMY)等重要脑区，在奖赏和认知过程中发挥关键作用。A10功能的紊乱被认为与抑郁症、精神分裂症等精神疾病存在密切关联，但由于分化A10亚型神经元的技术挑战和难度限制，相关研究和治疗手段发展缓慢。
方法：从多能干细胞高效生成A10亚型神经元
人类多能干细胞(hPSC)包括胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC)，是再生医学研究中的重要工具，能够通过特定方法分化生成多种疾病相关细胞类型。在这项研究中，研究团队建立了一种高效从hPSC分化产生A10 mDA的方法：
Notch信号抑制：通过Notch抑制剂干预舒缓细胞分裂后模式化，这一干预驱动了A10亚型的特定分化。
营养因子的诱导：补充胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)与抗坏血酸(AA)，进一步促进功能性A10 mDA的生成。
经过分化，这些神经元在基因表达和电生理特性方面均展现出典型A10亚型的特征，特别是在神经递质释放和功能性连接方面表现出独特优势。
研究发现：功能修复与行为改善
1. 大脑回路重建：特异性整合与投射
将分化后的人源A10 mDA移植至小鼠伏隔核(NAc)，发现移植的神经元能特异性投射至目标脑区，准确重建了中脑-皮层边缘系统中的多巴胺通路。这种细胞特异性的投射能力显示了A10 mDA神经元在回路修复中的重要作用。
2. 抗焦虑与抑郁样行为改善
研究进一步表明，移植的A10 mDA在功能性修复受损回路的同时能够显著改善以下行为表现：
正常小鼠：表现出显著的抗焦虑作用;
抑郁症模型小鼠：明显缓解其抑郁样行为。
这提示A10 mDA对调节情绪和行为异常具备显著效果。
3. 分化机制的验证
研究表明，Notch信号抑制在驱动A10亚型特化过程中发挥了关键作用，从而为调控中脑多巴胺神经元分化机制提供了重要线索。
研究亮点与意义
A10亚型分化技术突破
研究首次实现在体外高效分化出A10亚型神经元，这为未来精准研究A10相关精神病理过程提供了高质量细胞模型。
大脑特定回路修复能力
实验验证了A10 mDA移植后的特异性整合和投射能力，不仅成功修复神经回路，还实现了行为层面的疗效，为细胞疗法应用于抑郁症等精神疾病提供了理论依据。
细胞治疗新思路
该研究表明，hPSC来源的A10 mDA具备功能性回路修复和行为干预潜力，为精神疾病尤其是抑郁症的治疗策略开辟了新的方向。
Notch信号的功能提示
通过验证Notch信号抑制在A10特化中的调控，研究为精神疾病药物筛选提供了新的机制性靶标和细胞治疗方向。
未来展望
疾病建模与药物筛选
利用hPSC分化出的A10 mDA，可建立针对抑郁症、精神分裂症等疾病的体外细胞模型，用于高效筛选精神疾病相关治疗药物。
细胞替代疗法的转化研究
作为再生医学的一部分，移植A10亚型神经元用于修复大脑特定功能回路，有望进一步推广到多种相关神经精神疾病中。
机制优化与规模化应用
未来研究可继续优化分化效率和细胞功能性，为临床应用铺平道路，提高治疗效果并降低潜在风险。
结论
这项研究首次展示了从人类多能干细胞高效分化生成A10亚型多巴胺神经元的方法，并通过动物实验验证了其在神经回路修复和行为改善中的重要作用。这表明hPSC来源的A10 mDA具备极大的应用前景，将为抑郁症等神经精神疾病的治疗带来革命性突破，为再生医学和细胞治疗的未来打开新篇章。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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黑布拉痒疹如何缓解症状
回答：黑布拉痒疹（Kellgren Disease）是一种罕见的皮肤疾病，通常表现为皮肤发红、肿胀和剧烈瘙痒，给患者的日常生活带来很大困扰。虽然到目前为止，该疾病的确切病因尚不明确，但良好的护理和适当的缓解措施能够大大改善患者的生活质量。以下是一些有效缓解黑布拉痒疹症状的方法。 1. 保持皮肤清洁和干燥 保持皮肤清洁是缓解瘙痒的重要步骤。建议使用温和的无香皂洁肤剂每天清洗患处，避免使用含刺激性成分的产品。清洗后，务必将皮肤彻底擦干，以减少湿气带来的不适。 2. 使用药膏或霜剂 患者可以考虑使用含有类固醇的外用药膏，这类药物能减少炎症并缓解瘙痒。如果症状较重，医生可能会建议局部使用免疫抑制剂。除药物之外，使用保湿霜也能有效锁住皮肤水分，减轻干燥和瘙痒感。 3. 适当穿着 选择宽松、透气的衣物，避免穿着过于紧身或是合成纤维材质的衣物，以防止对皮肤的摩擦和刺激。天然纤维如棉质衣物更为适合，能够减少瘙痒的发生。 4. 注意饮食 有研究表明，某些食物可能诱发或加重黑布拉痒疹的症状。建议患者记录饮食日记，识别可能的过敏原，尽量避免食用这些食物。同时，多摄入富含 Omega-3 脂肪酸的食物（如鱼类、坚果），可能有助于缓解炎症。 5. 管理压力 心理压力可能加重皮肤的症状，学习管理压力与焦虑至关重要。可以尝试一些放松技巧，如冥想、深呼吸练习或瑜伽，帮助缓解心理和生理上的紧张。 6. 不要抓挠 尽量避免抓挠是非常重要的。抓挠可能导致皮肤破损和感染，从而进一步加重症状。如果瘙痒难以忍受，可以将冰袋敷在痒处，以减轻不适感。 7. 定期就医 定期就医以监测症状变化和治疗效果是非常重要的。专业的皮肤科医生可以根据患者的具体情况调整药物和治疗方案。有时，医生可能会推荐进行皮肤测试，寻找潜在的过敏源。 总结 黑布拉痒疹的症状虽然给患者带来很大的不适，但通过保持皮肤清洁、使用药膏、适当穿着、注意饮食、管理压力、避免抓挠和定期就医，患者可以有效缓解症状，提高生活质量。如有任何疑问或不适，建议及时咨询专业医生。 -
皮肤疖是否需要做血液检查？
回答：皮肤疖是一种常见的皮肤病，通常由细菌感染引起，表现为皮肤上出现红肿、疼痛的隆起性病变，内部可以形成脓液。对于许多人来说，皮肤疖可能是一个让人感到困扰的问题，尤其在其反复出现时，患者往往会担心健康问题。那么，皮肤疖是否需要进行血液检查呢？本文将探讨这一问题。 皮肤疖的病因 皮肤疖的主要病因是细菌（最常见的是金黄色葡萄球菌）的感染。这些细菌可以通过皮肤的小伤口进入体内，导致局部炎症反应。疖通常伴随有红肿、热感和疼痛，严重时可能发展为脓肿，甚至出现全身症状如发热等。 血液检查的必要性 1. 判断感染的严重程度：如果患者的皮肤疖伴随有高热、全身不适、乏力等全身症状，医生可能会建议进行血液检查。这可以帮助判断感染的严重程度，以决定是否需要抗生素治疗或其他干预措施。 2. 排除其他疾病：在某些情况下，反复出现的皮肤疖可能与其他系统性疾病有关，例如糖尿病、免疫系统疾病等。血液检查可以帮助医生排除这些潜在的基础疾病，从而制定更合适的治疗方案。 3. 评估免疫功能：如果患者经常出现皮肤疖，可能需要评估其免疫系统的功能。血液检查可以帮助检测白细胞计数和其他免疫指标，了解身体是否存在潜在的免疫缺陷。 4. 确认感染病原体：在一些复杂病例中，血液检查可以帮助鉴定感染的病原体，尤其是在常规治疗无效时。通过血培养等方式，医生可以发现是否存在其他细菌或感染源。 何时不需要做血液检查？ 如果皮肤疖较小且没有全身症状，通常不需要进行血液检查。这种情况下，医生可能会根据疖的外观和症状就进行局部处理，包括排脓、使用外用抗生素等。 总结 皮肤疖的管理因个体情况而异。一般来说，对于单纯及轻微的皮肤疖，血液检查可能并非必要。但在病情复杂、反复发作或伴随全身症状时，血液检查能够提供重要的信息，帮助医生做出更为准确的诊断和治疗决策。因此，如果您有相关问题或疑虑，建议及时咨询专业医生。 -
肺纤维化患者可以做哪些运动？
回答：肺纤维化是一种慢性肺部疾病，主要特征为肺组织的瘢痕化（纤维化），导致呼吸困难、肺功能下降等一系列症状。虽然肺纤维化患者在运动时需要特别小心，但适量的运动可以改善患者的生活质量、增强肺部功能和提高身体耐力。在制定运动计划时，患者应始终咨询专业的医生或康复师。以下是几种适合肺纤维化患者的运动形式。 1. 呼吸训练 呼吸训练是肺纤维化患者运动计划的核心部分。通过强化呼吸肌肉和改善呼吸效率，患者可以缓解呼吸困难。 腹式呼吸：躺下或坐着，放松肩部，手放在腹部，缓慢深吸气，使腹部隆起，然后缓慢呼气。可以重复进行10到15分钟。 唇瓣呼吸：轻轻吸气，随后通过紧缩嘴唇缓慢呼气，这样可以帮助患者控制呼吸和提高气体交换效率。 2. 温和的有氧运动 有氧运动可以增强心肺功能，改善整体健康状况。肺纤维化患者应选择低强度、低冲击的有氧运动。 散步：每天进行适度的散步，开始时可以选择平坦的地方，根据自身能力逐渐增加时间和距离。 游泳：游泳是一种低冲击的全身运动，水的浮力可以减轻身体负担，同时有利于呼吸训练。 骑自行车：在室内心脏健身车或者户外骑行都是不错的选择，注意控制强度，确保呼吸舒适。 3. 力量训练 力量训练有助于增强肌肉力量，提高日常生活活动的能力。患者可以通过一些简单的力量训练来增强肌肉，但要避免过度负荷。 体重训练：使用自身体重进行简单的训练，比如坐立、深蹲和墙壁俯卧撑。 弹力带训练：使用弹力带进行轻微的强化训练，可以选择上肢和下肢的简单动作（如手臂外展和腿部拉伸）。 4. 伸展和灵活性训练 stretching（拉伸）和灵活性训练可以改善身体灵活性，减少肌肉紧张和僵硬，同时对呼吸有积极影响。 颈部和肩部拉伸：缓慢地旋转和倾斜头部，缓解颈部和肩部紧张。 全身拉伸：选择一些简单的拉伸动作，例如拉伸手臂、腿部和背部，保持每个动作15-30秒。 运动的注意事项 尽管运动对肺纤维化患者有很大的益处，但在开展运动之前，请注意以下事项： 1. 咨询专业人士：在开始任何运动计划之前，务必咨询医生或康复医师，以便根据自身状况制订合适的运动方案。 2. 控制运动强度：避免过度运动，始终关注自身的呼吸情况。患者可使用“说话测试”，在运动过程中能够简单对话通常说明运动强度适中。 3. 监测症状：在运动过程中，如果感到严重的呼吸困难、胸痛或其他异常症状，应立即停止运动，并寻求医疗帮助。 4. 保持规律：规律性的运动比一次性的大强度运动更有益。每天进行适量活动，逐渐增加强度和持续时间。 结语 对于肺纤维化患者来说，合理的运动不仅能够改善身体状况，还能提升心理健康和生活质量。关键在于保持良好的运动习惯和谨慎态度。在专业人士的指导下，相信每位患者都能找到适合自己的运动方式，享受运动带来的好处。 -
α-甘露糖苷病有哪些典型症状？
回答：α-甘露糖苷病（α-Mannosidosis）是一种由α-甘露糖苷酶缺乏引起的遗传代谢疾病。这种疾病属于溶酶体贮积病，主要影响机体的代谢功能，涉及到多种器官系统。患者体内的α-甘露糖苷在细胞中堆积，导致一系列的临床症状。以下是α-甘露糖苷病的一些典型症状。 1. 发育延迟 大多数患有α-甘露糖苷病的儿童在生长和发育上会出现滞后。这个症状可能在婴儿期或幼儿期便显现，通常表现为体格发育较慢，运动技能和语言能力发展的延迟。 2. 面部特征变化 表现为面部特征的异常是该病的重要临床标志之一。患者的面部特征可能包括： 鼻根部扁平 额头突出 眼距宽 上唇厚 下颌突出 这些特征随着年龄的增长可能会变得更加明显。 3. 听力损失 大约50%的α-甘露糖苷病患者会出现听力损失，通常是由于耳部结构的异常或中耳炎的反复发生。听力问题可能影响患者的语言发展和社交能力。 4. 骨骼和关节问题 患者可能会经历骨骼和关节的异常，包括： 骨骼畸形，如脊柱侧弯 关节挛缩 骨质疏松 这些问题可能导致运动能力的进一步受限和慢性疼痛。 5. 神经系统症状 虽然并非所有患者都会出现神经系统症状，但一些严重病例可能会表现出： 智力障碍 行为问题 抽搐 这些症状与溶酶体功能障碍有关，可能导致神经系统的损伤。 6. 心脏和肝脏问题 部分患者可能会出现心脏和肝脏的异常，表现为： 心脏肥厚 肝脏肿大（肝肿大） 这些症状会影响患者的整体健康状况及生活质量。 结论 α-甘露糖苷病是一种罕见且复杂的遗传性疾病，患者可能会体验到多种临床症状，这些症状影响着其身体的各个方面。针对该疾病的早期诊断和干预非常重要，以改善患者的预后和生活质量。如果怀疑存在α-甘露糖苷病，应该及时咨询专业医生进行评估和管理。 -
镰状细胞病能进行器官移植吗
回答：镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种遗传性血液疾病，主要特征是红细胞变形为镰刀状，导致血液流动受阻，进而引发各种并发症，如疼痛发作、贫血、脾功能损伤等。随着医学技术的进步，许多人开始关注镰状细胞病患者是否能够进行器官移植。本文将探讨这一问题，并讨论其相关的挑战与前景。 器官移植的概念 器官移植是将健康捐赠者的器官植入患者体内，以替代功能衰竭的器官。对于许多器官，包括肝脏、肾脏和心脏等，器官移植已经成为治疗终末期疾病的有效手段。镰状细胞病患者进行器官移植面临着一些特殊的挑战。 镰状细胞病与器官损伤 镰状细胞病患者的组织和器官常常受到影响。由于镰刀状红细胞的特性，血管内血流受阻，导致多脏器缺氧和损伤。尤其是肾脏、肝脏和脾脏等器官，可能会因此而受到严重影响。在这样的情况下，器官移植的成功率和术后生活质量受到影响。 器官移植的可能性 尽管镰状细胞病患者面临许多挑战，器官移植仍然有可能进行。以肾脏移植为例，镰状细胞病患者如果因病情发展而导致终末期肾病，依然可以接受肾脏移植。成功的关键在于术前的充分评估和术后的良好管理，包括对镰状细胞病的控制和并发症的监测。 成功进行器官移植的条件包括： 1. 评估患者的整体健康状况：医生需要全面评估患者的心血管功能、肺功能和免疫状态，确保其能够耐受手术。 2. 控制镰状细胞病相关并发症：在移植前，患者需接受相应的治疗以控制病情，减少术后并发症的风险。 3. 长期的医疗管理：移植后，患者需要接受免疫抑制药物治疗，以防止器官排斥反应，并定期进行随访，以早期发现潜在的并发症。 结论 镰状细胞病患者虽然面临着器官移植的额外挑战，但在合适的条件下，器官移植仍然是一种可行的治疗选择。随着医学的不断进步，术后管理和护理的提升，镰状细胞病患者在接受器官移植后有望获得更好的生活质量和更长的生存期。患者在考虑器官移植时，应与专业的医疗团队紧密合作，制定个性化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。 -
脊柱型关节炎能治愈吗
回答：脊柱型关节炎（也称为强直性脊柱炎，AS）是一种慢性炎症性关节疾病，主要影响脊柱和骶髂关节，常伴有疼痛和僵硬，特别是在早晨或长时间静止后。对于许多人而言，脊柱型关节炎是一个长期存在的健康问题，常会引发许多疑问，包括“脊柱型关节炎能治愈吗？” 脊柱型关节炎的特点 脊柱型关节炎通常在青少年或年轻成人中首次出现，虽然病因尚不完全清楚，但与遗传因素、免疫系统异常等因素密切相关。该病的症状可能会随时间波动，有时严重，有时较轻。除了躯干和关节疼痛，患者还可能经历疲劳、体重减轻和精神方面的问题。 能否治愈？ 遗憾的是，目前尚无治愈脊柱型关节炎的特效疗法。大多数患者需与该疾病长期抗争，其症状可通过各种治疗方法得到缓解，但依然无法完全根除。主要治疗方式包括： 1. 药物治疗：非甾体抗炎药（NSAIDs）常用于减轻疼痛和炎症；生物制剂（如TNF-α抑制剂或IL-17抑制剂）则为某些患者提供了新的希望。 2. 物理治疗：物理治疗和锻炼可以帮助改善灵活性和姿势，减轻痛感。通过个人化的运动方案，很多患者能在一定程度上恢复生活质量。 3. 生活方式调整：保持健康的体重、戒烟、合理饮食等都是减轻症状的重要因素。同时，充足的休息和良好的心理状态也有助于缓解疾病的影响。 4. 外科手术：对于一些病情严重影响生活质量的患者，手术可能是一个选择，例如进行关节置换手术等。 究竟“一生的伴侣”？ 虽然脊柱型关节炎目前无法治愈，但许多患者通过合适的治疗，能有效控制症状，并过上接近正常的生活。因此，早期诊断和及时治疗是至关重要的。与医生保持良好的沟通，定期检查，关注自身健康变化，可以帮助患者更好地应对这一疾病。 展望未来 科学界对于脊柱型关节炎的研究仍在继续。新型治疗方法的开发，尤其是在生物制剂领域，正在不断推动患者的生活质量改善。尽管治愈之路漫长艰辛，但医学的进步始终带来希望。 脊柱型关节炎虽然不能完全治愈，但通过有效的管理和治疗，患者可以在很大程度上控制症状，提高生活质量。希望在不久的将来，借助于医学的不断发展，能够为脊柱型关节炎患者带来更多的治疗选择和更好的生活体验。
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