三阴性乳腺癌免疫逃逸新机制揭示：OXCT1通过糖酵解调控为药物研发提供新靶点
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，具有高复发率和预后差的特点。尽管TNBC对免疫治疗有一定反应性，但由于其异质性和免疫抑制性微环境，许多患者对免疫检查点抑制剂(ICIs)产生耐药性，难以获益。近期发表在《Communications Biology》的研究揭示了OXCT1在TNBC免疫逃逸中的关键作用及其通过修饰PGK1促进糖酵解的分子机制，为TNBC治疗开辟了新的靶向方向。
TNBC挑战：糖酵解成为免疫逃逸重要途径
有氧糖酵解与肿瘤生长的关联
三阴性乳腺癌细胞在氧气充足条件下依赖糖酵解获取能量，这一代谢重编程过程被称为Warburg效应。Warburg效应不仅为肿瘤细胞提供充足的能量和营养，还通过乳酸的堆积进一步强化肿瘤微环境中的免疫抑制，加速肿瘤生长并逃避免疫攻击。
OXCT1在TNBC中的关键作用
高表达促肿瘤生长，影响患者预后
研究发现，TNBC肿瘤组织中OXCT1的表达水平显著升高，并且随疾病分期逐步升高。通过分析TCGA数据库中的186例TNBC样本，发现OXCT1高表达的患者无复发生存期(RFS)更短，提示该基因与TNBC的侵袭性和预后密切相关。
体外实验：干扰OXCT1后显著抑制TNBC细胞活性和集落形成能力。
体内实验：干扰OXCT1后裸鼠的肿瘤重量和体积明显减小。
OXCT1诱导糖酵解并影响免疫逃逸
OXCT1通过上调关键糖酵解酶如HK2、PGK1、PFK-1和LDHA的表达显著增强TNBC细胞的糖酵解能力。这种代谢优势直接导致乳酸分泌增加，进一步强化免疫抑制环境。此外，OXCT1表达促进TNBC细胞中PD-L1表达水平的升高，使T细胞杀伤能力减弱，从而实现免疫逃逸。
分子机制：OXCT1通过修饰PGK1稳定性促进糖酵解
研究揭示了OXCT1通过翻译后修饰磷酸甘油酸激酶1(PGK1)实现糖酵解调控的内在机制：
OXCT1促进PGK1琥珀酰化
OXCT1通过诱导PGK1的琥珀酰化修饰(K146位点)，显著增强PGK1蛋白的稳定性，同时降低其泛素化和蛋白质降解水平。翻译后修饰保护PGK1不被蛋白酶体降解，从而维持TNBC细胞的糖酵解能力。
突变实验：当PGK1的K146位点突变为K146R，OXCT1对PGK1稳定性的促进作用被完全消除，同时糖酵解相关指标显著下降。
功能验证：PGK1野生型可促进TNBC细胞PD-L1水平的上升，而突变体无法发挥类似作用。
KMT5A介导OXCT1表达的调控
组蛋白甲基转移酶5A(KMT5A)通过诱导OXCT1启动子区域的H4K20me1修饰上调OXCT1表达水平。TNBC组织中H4K20me1水平显著升高，并与OXCT1高表达密切相关。
临床启示与未来方向
OXCT1：TNBC治疗的新靶点
研究表明，干扰OXCT1不仅能够抑制糖酵解和乳酸分泌，还可显著降低TNBC肿瘤中的PD-L1水平，从而缓解免疫抑制状态。这为TNBC免疫治疗提供了新的靶标。
PDO验证结果
在患者来源类器官(PDOs)中，干扰OXCT1同样表现出对肿瘤生长和糖酵解的显著抑制作用，包括减少Ki67阳性细胞比例、降低乳酸分泌以及增强肿瘤细胞对T细胞的敏感性。
未来药物研发方向
针对OXCT1及相关修饰通路的抑制剂研发有望显著改善TNBC患者的预后。未来研究应重点关注以下方向：
开发OXCT1小分子抑制剂：通过靶向OXCT1或其修饰调控途径，抑制TNBC糖酵解并恢复免疫功能。
联合治疗策略：将OXCT1抑制剂与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)联合使用，进一步提升TNBC患者对免疫治疗的响应率。
临床验证：扩大临床试验样本量，探索OXCT1相关靶点药物在不同TNBC亚型中的应用潜力。
结语
这项研究揭示了OXCT1通过修饰PGK1促进糖酵解的分子机制，为TNBC的治疗提出了全新思路。通过靶向OXCT1及其相关通路，或将改善TNBC患者的免疫治疗效果，为探索TNBC的精准医学提供突破性进展。未来针对这一机制的药物研发，有望让更多患者从免疫治疗中受益，缓解TNBC带来的健康挑战。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
Nature Medicine重磅发表：STAR-T细胞疗法为难治性系统性红斑狼疮带来新希望
-
全球首款HER2靶向药宗艾替尼上市：为HER2突变NSCLC患者带来新希望
-
京都大学研究团队利用iPS细胞成功复刻胸腺发育，为免疫重建带来新希望
-
通用疫苗研发新突破：锁定保守T细胞表位，覆盖多种冠状病毒
-
性别与免疫：为何疾病如此“偏心”？科学家揭示关键背后因素
-
中肾素新发现：为阿尔茨海默病治疗带来突破性曙光
-
地中海饮食结合健康生活方式：有效降低2型糖尿病风险的新发现
-
肠道菌群与大脑健康：研究揭示致病菌对脑结构和代谢的深远影响
-
轩竹生物创新药“地罗阿克片”获批上市 改写ALK阳性肺癌治疗新篇章
-
普瑞金双靶点CAR-T疗法获得FDA孤儿药资格，急性淋巴细胞白血病治疗迎新突破
点击查看更多>
-
Nature Medicine重磅发表：STAR-T细胞疗法为难治性系统性红斑狼疮带来新希望
-
全球首款HER2靶向药宗艾替尼上市：为HER2突变NSCLC患者带来新希望
-
京都大学研究团队利用iPS细胞成功复刻胸腺发育，为免疫重建带来新希望
-
通用疫苗研发新突破：锁定保守T细胞表位，覆盖多种冠状病毒
-
性别与免疫：为何疾病如此“偏心”？科学家揭示关键背后因素
点击查看更多>
-
皲裂疮能通过调整饮食改善吗
回答：皲裂疮，常见于干燥季节或由于皮肤长期处于不良环境中而引发的皮肤问题，主要表现为皮肤干燥、开裂，往往伴随疼痛和不适。虽然皲裂疮的发生与外部环境、生活习惯等多种因素有关，但饮食在皮肤健康中的作用不可忽视。通过合理调整饮食，确实可以在一定程度上改善皲裂疮的症状。 1. 水分摄入 保持身体的水分摄入是改善皲裂疮的重要措施之一。皮肤的水分能有效防止干燥和开裂，建议每天饮用足够的水，一般成人每天应摄入约2000毫升的水。如果在干燥的环境中工作或生活，适当增加水的摄入量。同时，富含水分的食物，如水果和蔬菜，也应成为饮食的主角。 2. 健康脂肪 健康的脂肪有助于维持皮肤的屏障功能，避免水分流失。摄入适量的Omega-3脂肪酸，如鱼油、亚麻籽油、核桃等，有助于改善皮肤的水润度。此外，橄榄油、牛油果等植物油也能提供丰富的营养，帮助皮肤保持滋润。 3. 富含维生素的食品 维生素在皮肤修复和再生中起着关键作用。特别是维生素A、维生素C和维生素E，有助于促进皮肤细胞的再生，提升皮肤的抵抗力。建议增加富含这些维生素的食物摄入，如胡萝卜、菠菜、坚果、柑橘类水果等。 维生素A：胡萝卜、甘薯、深绿色叶菜。 维生素C：柑橘类、水果、草莓、西红柿。 维生素E：坚果、种子、植物油。 4. 矿物质的重要性 锌、硒等矿物质在皮肤健康中同样不可或缺。锌有助于促进伤口愈合，而硒则具有抗氧化作用，可以保护皮肤免受自由基的损害。含锌丰富的食物有坚果、海鲜、红肉等，而硒则可以从巴西坚果、鱼类和全谷物中获得。 5. 精加工食品的减少 减少精加工食品的摄入，如糖分过高的零食、油炸食品和快餐等，这些食品不仅容易导致体内炎症，还可能加重皮肤的问题。坚持健康、均衡的饮食有助于改善整体身体状况，从而改善皲裂疮的症状。 结论 通过调整饮食结构，增加水分摄入，补充健康脂肪、维生素和矿物质，减少精加工食品，能够在一定程度上改善皲裂疮的状况。同时，保持良好的生活习惯，如定期运动、保证充足睡眠，也对皮肤健康至关重要。如若症状严重，建议咨询专业医生或皮肤科医生，以获取更为有效的治疗方案。注意，饮食调整虽然有助于改善症状，但并不能替代专业医疗建议。 -
头颈肿瘤能进行哪些手术
回答：头颈肿瘤是指发生在头部和颈部区域的肿瘤，通常包括甲状腺肿瘤、口腔肿瘤、喉癌、鼻咽癌、腺样体肿瘤及颈部淋巴结转移等。这些肿瘤可能是良性的也可能是恶性的，其治疗方案通常涉及手术、放疗、化疗或三者联合。 以下是头颈肿瘤常见的几种手术方式： 1. 肿瘤切除术 肿瘤切除术是治疗头颈肿瘤的主要手术方式，包括： 局部切除：针对早期的良性或恶性肿瘤，通过切除肿瘤及周围一部分健康组织来确保完全切除。 部分切除：适用于大肿瘤，可能无法完全切除，但通过手术移除肿瘤部分来减轻症状和控制疾病发展。 全切除：用于恶性肿瘤，尤其是当肿瘤已经严重侵犯周围组织时，可能需要全面切除病变及周围部分结构（如部分舌头、喉部、颌骨等）。 2. 颈部淋巴结清扫术 对于已知存在淋巴结转移的头颈癌患者，医生通常会考虑进行颈部淋巴结清扫术。这类手术包括： 单侧淋巴结清扫：只对一侧的淋巴结进行清扫。 双侧淋巴结清扫：对两侧的淋巴结进行切除，以提高治疗效果。 3. 重建手术 在大多数情况下，特别是涉及到口腔、喉部或面部的肿瘤切除之后，患者可能会面临功能或美观上的损失。重建手术旨在恢复这些功能和外观，包括： 自体组织重建：使用来自患者身体其他部位的组织（如皮肤、肌肉、骨骼）进行重建。 假体植入：使用医疗材料进行重建，帮助恢复外观和功能。 4. 微创手术 近年来，微创手术技术逐渐应用于头颈肿瘤的治疗中。通过小切口和内窥镜技术，医生可以更准确、有效地切除肿瘤，减少对周围正常组织的损伤，同时缩短恢复时间。 5. 激光手术 激光手术利用激光技术精确切除肿瘤，适用于早期的某些类型癌症，比如早期喉癌和口腔肿瘤。此方法可以减少出血，术后恢复快。 结论 头颈肿瘤的手术治疗方式多种多样，选择合适的手术方案需要综合考虑患者的具体情况，包括肿瘤类型、肿瘤的分期、患者的整体健康状况等。早期诊断和及时治疗对于提高头颈肿瘤患者的生存率和生活质量至关重要。因此，定期检查及评估非常重要，发现异常及时就医，将极大有助于治疗效果的提升。希望本文能为相关患者或关心者提供有价值的信息。 -
肾移植患者心理支持有哪些
回答：肾移植是治疗终末期肾病的重要方法之一，能够显著改善患者的生活质量和生存率。移植手术不仅对身体带来巨大的变化，也对患者的心理健康产生深远的影响。为了帮助患者更好地适应这一变化，提供有效的心理支持显得尤为重要。本文将探讨肾移植患者所需的心理支持及其实施策略。 一、肾移植患者常见的心理问题 1. 焦虑与抑郁：肾移植患者在手术前、手术中及术后可能会面临许多未知的挑战，如手术风险、恢复过程及药物副作用，容易导致焦虑和抑郁情绪。 2. 适应障碍：移植手术后，患者的生活方式、饮食习惯及日常活动可能发生重大变化，导致他们在适应新生活时感到困惑与不适。 3. 社会隔离感：许多移植患者在疾病期间经历了长期的治疗与限制，手术后的恢复阶段可能使他们感到孤独，难以与周围社交。 4. 对移植结果的担忧：有些患者可能对移植器官的接受程度及长期效果表示担忧，这种不安可能会影响他们的心理健康。 二、心理支持的重要性 1. 促进术后恢复：良好的心理状态有助于患者更快地适应新生活，从而促进身体的康复。 2. 提高生活质量：通过心理支持，患者能够更积极地应对生活中的挑战，提高生活满意度。 3. 增强应对能力：心理支持能够帮助患者发展有效的应对策略，从而更好地处理压力和焦虑。 4. 改善医患关系：心理支持能够提高患者对医护人员的信任感，有助于更好地进行术后随访和治疗。 三、肾移植患者的心理支持策略 1. 心理评估与干预：在移植前后进行心理评估，识别患者的心理需求。针对性地提供心理咨询或治疗，可以帮助患者识别和应对负面情绪。 2. 建立支持网络：鼓励患者与家人及朋友保持紧密联系，建立强大的社会支持网络。定期组织患者交流会，让患者分享彼此的经历与感受，消除孤独感。 3. 提供教育与信息：通过信息传递减少患者对手术和疗程的恐惧，增强患者的自我管理能力。提供关于术后恢复、药物管理及饮食疗法的相关教育，帮助患者做好准备。 4. 技能培训：教授患者一些放松和应对技巧，如深呼吸、冥想和正念等，帮助他们管理焦虑和压力。 5. 专业心理咨询：对于经历较大心理困扰的患者，建议及时寻求专业心理咨询师的帮助，以获得专业的心理治疗。 四、总结 肾移植患者在面对身体与心理双重挑战时，心理支持显得尤为重要。通过有效的心理支持策略，能够帮助患者更好地适应术后生活，提高生活质量。医院、医护人员及家属应共同合作，为患者提供全面的支持，使他们在身体恢复的同时，也能获得心理的平衡与健康。 -
只有核辐射才会造成辐射损伤吗？
回答：辐射是指能量以波或粒子的形式传播，而辐射损伤则是指生物组织受到辐射影响后出现的各种健康问题。许多人认为，辐射损伤仅来源于核辐射，但事实上，辐射的来源种类繁多，除了核辐射外，其他类型的辐射同样能够对人体造成损害。本文将探讨不同类型的辐射及其对健康的影响，揭示核辐射并不是导致辐射损伤的唯一因素。 一、辐射的种类 辐射可分为两大类：电离辐射和非电离辐射。 1. 电离辐射：电离辐射是指具有足够能量使原子或分子电离的辐射，包括α粒子、β粒子、γ射线和X射线等。核辐射通常属于电离辐射，其能量足以破坏DNA分子，从而导致细胞损伤、突变甚至癌变。电离辐射的主要来源包括核电站、放射性废物、医用放射成像（如X光检查）以及核武器的爆炸。 2. 非电离辐射：非电离辐射的能量不足以电离原子或分子，主要包括紫外线、可见光、红外线、微波和无线电波等。虽然非电离辐射的能量较低，但某些类型（特别是紫外线）也能够对皮肤细胞造成损伤，导致皮肤癌及其他健康问题。 二、辐射损伤的机制 无论是电离辐射还是非电离辐射，辐射损伤的机制主要涉及对生物体内细胞和组织的影响。 1. 电离辐射：当电离辐射穿过生物组织时，其高能量会直接与细胞中的原子和分子相互作用，导致DNA链的断裂和电离反应。这可能导致细胞的突变、死亡或失去正常功能。长期暴露于电离辐射还会增加癌症的风险。 2. 非电离辐射：尽管非电离辐射的能量较低，但长时间暴露于紫外线等辐射源也会对皮肤和眼睛造成损害。紫外线能够穿透皮肤，引发氧化应激和DNA损伤，进而导致皮肤老化、免疫抑制以及皮肤癌的发生。 三、辐射损伤的例子 1. 核辐射事件：1986年的切尔诺贝利核电站事故和2011年的福岛核事故，均造成了严重的辐射损伤。不仅现场工作人员受到影响，周边居民也经历了剂量累积效应，后续健康问题显著增加。 2. 紫外线导致的损伤：长期在阳光下暴露而不采取防晒措施的人群中，皮肤癌的发病率逐年上升。研究表明，紫外线辐射是导致皮肤癌的主要原因之一。 结论 综上所述，辐射损伤并非仅限于核辐射。电离辐射和非电离辐射都有可能对健康造成严重影响。随着科学技术的发展以及人们对辐射认知的深化，我们有必要更加全面地理解辐射的多样性与潜在危害。在日常生活中，应采取相应的防护措施，降低各类辐射对健康的影响，确保生活环境的安全与健康。 -
甲状旁腺功能亢进症能通过手术治愈吗
回答：甲状旁腺功能亢进症（Primary Hyperparathyroidism, PHPT）是一种常见的内分泌疾病，主要由于甲状旁腺激素（PTH）分泌过多导致体内钙磷代谢失衡，进而引发高钙血症。其临床表现多样，包括疲劳、骨痛、肾结石、消化道症状等。针对这一病症，手术治疗作为一种重要的疗法，其有效性和治愈率备受关注。 手术治疗的适应症 对于原发性甲状旁腺功能亢进症，手术是最常见且有效的治疗手段。根据国际临床指南，手术治疗的适应症主要包括： 1. 症状明显的患者：如存在骨痛、肾结石、胃肠道症状等。 2. 血清钙水平升高：通常为血清钙浓度大于10.5 mg/dL（2.65 mmol/L）。 3. 骨密度低下：尤其是在脊柱和髋关节的骨密度降低。 4. 年龄较年轻：特别是50岁以下的患者，手术治疗可能带来更长远的好处。 手术的类型 甲状旁腺功能亢进症的手术主要包括： 甲状旁腺切除术：这是最常见的手术方法，通常是去除病变甲状旁腺肿瘤或增生组织。对于大多数患者，通过切除一个或多个甲状旁腺，能够有效降低PTH水平，恢复正常的钙代谢。 微创手术：近年来，随着内镜技术的发展，部分患者可采用微创手术，术后恢复快，痛苦小。 手术后的效果 手术治疗在甲状旁腺功能亢进症的治愈率上表现出色。大约80%-90%的患者在手术后能够恢复正常的血钙水平和PTH水平。手术后的长期随访研究表明，绝大多数患者的症状得到缓解，生活质量显著提高。 术后也有部分患者可能出现复发，尤其是未能完全切除所有病变甲状旁腺组织的患者。因此，术前评估及术中精准定位非常重要，以确保尽可能完全地切除病变组织。 总结 综上所述，甲状旁腺功能亢进症可以通过手术治愈。手术是该病症的主要治疗方法，适应症明确的患者接受手术后一般能够获得良好的疗效和长期的康复。尽管手术具有较高的治愈率，但患者仍需定期随访，以监测复发风险并及时进行管理。因此，一旦确诊为甲状旁腺功能亢进症，应积极与医生沟通，制定合适的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。 -
结肠癌如何减轻疲劳感
回答：结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，患者在治疗过程中常常会经历不同程度的疲劳感。疲劳不仅影响患者的生活质量，还可能影响治疗的效果和恢复的速度。以下是一些减轻结肠癌患者疲劳感的方法，希望能够帮助患者更好地应对这一挑战。 1. 健康的饮食 饮食在减轻疲劳方面起着重要的作用。建议结肠癌患者： 均衡饮食：摄入充足的蛋白质、健康脂肪和复合碳水化合物。如瘦肉、鱼、鸡蛋、豆类、坚果、全谷物以及新鲜蔬菜和水果等。 保持水分充足：脱水可能加重疲劳，所以每天要喝足够的水，尤其是在进行化疗或放疗期间。 小餐多餐：如果大餐让你感到疲惫，可以选择少量多餐的方式，帮助维持能量水平。 2. 适度锻炼 尽管疲劳感常常使患者不愿意活动，但适度的锻炼可以促进身体的血液循环，增强体力，从而减轻疲劳感： 轻度锻炼：如散步、瑜伽或伸展运动，都是适合结肠癌患者的运动方式。 循序渐进：根据自身的能力和身体情况，逐渐增加锻炼的强度和时间。如每天坚持10到15分钟，可以慢慢增加到30分钟。 3. 充足的休息和睡眠 睡眠质量对消除疲劳至关重要。患者应注意以下几点： 建立规律作息：每天尽量在固定的时间上床休息和起床，帮助身体建立生物钟。 创造良好的睡眠环境：保持卧室安静、黑暗和舒适，避免临睡前使用电子设备。 4. 管理心理健康 情绪和心理状态与疲劳感息息相关。负面的情绪可能会加重疲劳。患者可以尝试： 寻求心理支持：可通过与朋友、家人交流，或者参加支持小组等方式，缓解焦虑和抑郁情绪。 放松技巧：深呼吸、冥想、正念等放松技术可以有效帮助减轻压力，改善疲劳感。 5. 医疗干预 在许多情况下，疲劳是由治疗引起的副作用。患者应及时与医生沟通，了解如何减少这些副作用： 定期检查：医务人员可以通过血液检查等方式评估疲劳的原因，并根据需要调整治疗方案。 药物管理：在某些情况下，医生可能会开一些药物来帮助缓解疲劳或改善症状。 结论 结肠癌患者的疲劳感是一个复杂的问题，但通过健康饮食、适度锻炼、良好的睡眠、心理支持和医疗干预等方式，可以在一定程度上减轻这种疲劳感。重要的是，患者应根据自身的情况，采取个性化的应对策略，并与医务人员密切合作，共同面对治疗过程中的挑战。保持积极的生活态度，才能更好地迈向康复的道路。
点击查看更多>