迈威生物新型ADC药物有望克服多重耐药胃肠道癌症

近期,迈威生物(Mabwell)在《Cell Reports Medicine》子刊上发表了由桂勋博士团队主导的最新研究成果。研究表明,偶联DNA拓扑异构酶抑制剂MF-6的CDH17靶向抗体药物偶联物(ADC)——7MW4911,在小鼠模型中展示了对多重耐药胃肠道癌症的良好治疗效果,并在非人灵长类动物模型中展现出显著的药代动力学特性和安全性。
胃肠道癌症的严峻挑战
胃肠道癌症(包括肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等)是全球癌症相关死亡的主要原因。据国际癌症研究机构(IARC)统计,胃肠道癌症占所有癌症诊断病例的24.6%,占癌症死亡病例的34.2%。其中,结直肠癌在全球癌症发病率中排名第三,而胰腺癌尽管发病率较低,但其死亡率居所有癌症之首。尽管当前的筛查方法能够发现一些早期病例,但许多胃肠道癌症直到晚期才被诊断出来,且多种癌症在早期治疗后仍可能复发,导致预后不佳。传统的手术、放化疗方法虽然能一定程度降低死亡率,但耐药性和不良反应仍然是治愈的主要障碍。随着免疫疗法的兴起,虽然部分患者从中受益,但仍有许多患者未能得到有效治疗。因此,胃肠道癌症治疗中的新靶点和新疗法的开发仍然十分迫切。
7MW4911:迈威生物的创新突破
研究团队发现,CDH17在胃肠道癌症中高度表达,尤其是在结直肠癌(CRC)中几乎100%表达,而在其他胃肠道癌症中,CDH17的表达率也高达23%-88%。这一发现使得CDH17成为胃肠道癌症治疗的理想靶点。基于这一靶点,迈威生物开发了7MW4911,它是一种抗CDH17的抗体药物偶联物(ADC)。
7MW4911采用了迈威生物自有的拓扑异构酶抑制剂MF-6作为有效载荷,通过可裂解Linker将4个MF-6与一个抗体偶联,目的是解决胃肠道癌症中的多药耐药性问题。临床前研究表明,7MW4911在不同胃肠道癌症细胞系来源的异种移植(CDX)模型和患者来源异种移植(PDX)模型中,展现了强大的肿瘤杀伤活性,并显著抑制了肿瘤的生长。
临床前研究与安全性评估
7MW4911在多种胃肠道癌症细胞系中表现出高特异性,尤其是在表达CDH17的癌细胞上具有强大的细胞毒性作用。在CDX和PDX小鼠模型中,7MW4911实现了71%-99%的肿瘤生长抑制效果。特别是在多重药物耐药模型中,7MW4911的表现超过了基于MMAE和DXd的ADC药物,显示其在耐药性癌症表型中的卓越效果。
此外,7MW4911在非人灵长类动物(如食蟹猴)体内进行了药代动力学(PK)研究,表现出良好的药代动力学特性,且在高剂量(20毫克/千克体重)下未见严重毒性反应,突显了其良好的安全性。
展望未来
总体而言,7MW4911作为一种创新的抗体药物偶联物(ADC),展现了改善胃肠道癌症治疗效果的巨大潜力。研究人员认为,7MW4911可能成为胃肠道癌症治疗领域的一个新突破。未来,随着更多临床前研究和临床试验的深入,7MW4911有望成为解决多重耐药胃肠道癌症的新疗法,为广大的癌症患者带来新的希望。
此次研究的发布标志着迈威生物在癌症治疗领域的创新突破,7MW4911的持续评估将进一步揭示其疗效和安全性,为胃肠道癌症的临床治疗开辟新的道路。