京都大学研究团队利用iPS细胞成功复刻胸腺发育，为免疫重建带来新希望
近日，京都大学的Yoko Hamazaki教授和助手Yann Pretemer领导的研究团队在胸腺器官发育领域取得重大突破。他们利用诱导性多能干细胞(iPS细胞)，开发出一种全体外培养系统，能够忠实复制人类胸腺上皮细胞(TEC)的完整发育过程。这项研究发表在《Nature Communications》上，为免疫缺陷疾病的治疗与功能性T细胞的体外制备提供了全新路径。
胸腺：免疫系统的“训练基地”
胸腺是人体免疫系统的核心器官之一，通过TEC构建复杂的微环境，指导未成熟的胸腺T细胞分化成能够识别“自我”与“非我”的成熟T细胞：
皮质TEC(cTEC)负责筛选能够识别外来抗原的T细胞，进行阳性选择;
髓质TEC(mTEC)则清除可能攻击自身组织的T细胞，完成阴性选择。其中，AIRE蛋白是mTEC实现自我耐受的重要分子。
然而，TEC的高度异质性以及无法从胚胎中轻易分离的特点，使人类胸腺器官发育研究长期受限。加之原代TEC在体外培养时快速失去关键基因表达(如FOXN1)，传统研究模式面临诸多瓶颈。
研究突破：利用iPS细胞重现TEC发育全过程
京都大学研究团队设计了一套严格分步诱导方案，完整再现了TEC在体外的发育：
定形内胚层(DE)的分化：使用Activin A、CHIR99021引导iPS细胞向定形内胚层分化;
前肠前段内胚层(AFE)的诱导：通过BMP和TGFβ抑制剂诱导出胸腺及甲状腺共同前体;
视黄酸(RA)与成纤维细胞生长因子8(FGF8)激活：RA精准调控TEC发育的起源基因HOXA3，FGF8则促进咽部结构发育。
最终，团队在第28天成功诱导出FOXN1⁺TEC前体，其基因表达量接近原代儿科供体TEC的50%，并通过FOXN1-mCherry荧光报告技术实现实时追踪。至第133天，TEC细胞完整分化为两种群体：mCherryhigh群体发育为cTEC，而mCherrylow群体分化为mTEC，甚至形成皮质与髓质分隔的3D空间结构。
功能验证：iTEC具备完整的免疫“训练”能力
为了证明iTEC的功能性，研究团队将第37天的mCherry⁺iTEC与来自儿科供体的双阳性(DP)胸腺细胞进行共培养，结果显示：
iTEC能够将91%的DP细胞诱导为成熟CD4⁺或CD8⁺单阳性(SP)T细胞，其中CD4⁺SP占47%、CD8⁺SP占21%，优于传统MS5-hDLL1细胞系;
这些SP细胞中初始T细胞比例显著提高，且TCRβ受体库多样性接近供体原代T细胞。
共培养还促进了iTEC的终末成熟，例如未表达的AIRE基因逐步上调，显现神经样与分泌样TEC细胞组分，帮助T细胞实现精准的自我耐受。
单细胞RNA测序进一步验证了iTEC与原代胸腺TEC细胞在基因表达谱上的高度一致性。无论是cTEC还是mTEC群体，均匹配儿科供体的不同亚型。
间质作用：支撑长效FOXN1表达
研究发现，培养体系中自发出现的间充质样细胞(表达VIM)，通过分泌BMP和FGF因子，稳定支持iTEC微环境。这种“上皮-间质相互作用”是iTEC长达133天持续表达FOXN1并维持功能的关键，而传统原代TEC培养几天内便会丢失FOXN1。
应用前景：免疫缺陷疾病治疗与胸腺再生
这项研究不仅填补了人类胸腺发生的研究空白，还展示了iPS细胞诱导技术的广泛应用潜力：
治疗先天性免疫疾病：如迪乔治综合征患者，可利用自身iPS细胞生成iTEC，在体外生成功能性T细胞，规避免疫排斥风险;
胸腺损伤修复：针对化疗或衰老引发的胸腺萎缩，通过筛选NF-κB、NOTCH信号调控的药物促进胸腺再生;
先天性胸腺疾病研究：利用该体系模拟FOXN1突变病理，推动对“裸鼠样”胸腺功能异常的深入探索。
结论与未来方向：迈向再生免疫医学
京都大学团队表示，接下来将优化iTEC诱导效率，进一步验证其在临床应用中的可行性。这一突破，为罕见免疫疾病、衰老相关胸腺功能退化及再生医学提供了有力工具，被视为再生免疫医学领域的关键进展。未来，更多免疫缺陷患者或将受益于这一创新技术。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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月经异常会影响心情吗
回答：月经作为女性生理周期中的一个重要环节，除了与生理健康密切相关外，还与心理状态息息相关。许多女性在月经期间会体验到情绪波动，而月经异常则可能进一步加剧这种情况。本文将探讨月经异常如何影响女性的心理健康以及缓解情绪波动的方法。 月经异常的种类 月经异常一般可分为几类，包括月经不规律、经量过多或过少、痛经、经期延长或缩短等。这些异常现象可能由多种因素引起，包括内分泌失调、情绪压力、生活习惯变化等。 情绪波动的原因 1. 荷尔蒙变化：月经周期内，雌激素和孕激素的波动会影响女性的大脑神经递质，如多巴胺和血清素，这些物质与情绪调节息息相关。当荷尔蒙水平不稳定时，女性可能会经历焦虑、抑郁、易怒等情绪。 2. 疼痛和不适：痛经是许多女性的普遍困扰，疼痛不仅会造成身体的不适感，还可能影响心理状态，导致情绪低落或烦躁。 3. 生活压力：如果女性在工作、家庭或其他生活压力较大的情况下，月经异常的出现可能会加剧这些压力，导致情绪更加不稳定。 心理健康的影响 研究表明，长期的月经异常可能与焦虑症、抑郁症等精神疾病的风险增加有关。对于一些女性来说，月经异常不仅仅是生理上的问题，更是影响情绪和心理健康的重要因素。 缓解情绪波动的方法 1. 保持规律的作息：确保充足的休息和睡眠，有助于调节身体的生理周期，从而减轻情绪波动。 2. 健康的饮食：均衡饮食能够帮助维持体内激素水平的稳定。适量摄入富含欧米伽-3脂肪酸、维生素B群和镁的食物，有助于改善情绪。 3. 适当运动：运动可以释放内啡肽，有助于提升情绪。定期进行适度的锻炼，如瑜伽、散步等，有助于舒缓压力。 4. 心理疏导：与朋友、家人或专业心理医生倾诉，可以有效减轻心理负担，帮助释放负面情绪。 5. 注意身体信号：密切关注自身的月经情况，如果发现异常，及时寻求医生的建议和治疗，以避免心理上的负面影响。 结论 月经异常确实会对女性的心情产生影响，因此，关心自身的生理卫生与心理健康同样重要。通过合理的生活方式和情绪管理，女性可以有效应对月经带来的各种挑战，保持身心的健康。若症状持续或加重，应及时寻求专业的医疗帮助，保障健康与幸福。 -
高胰岛素性低血糖症如何避免低血糖发作？
回答：高胰岛素性低血糖症是一种常见的内分泌疾病，其特点是在进食后，体内胰岛素分泌过多，导致血糖水平迅速下降，进而引发低血糖症状。低血糖发作不仅会影响患者的生活质量，严重时还可能导致昏迷等危及生命的情况。因此，了解如何有效避免低血糖发作至关重要。以下是一些预防低血糖发作的策略。 1. 合理安排饮食 饮食是防止低血糖的重要因素。患者应注意以下几点： 均衡膳食：每餐应包含碳水化合物、蛋白质和脂肪的合理搭配。纤维素丰富的食物（如全谷类、蔬菜和水果）能帮助缓慢释放糖分。 定时进餐：保持规律的用餐时间，避免长时间空腹。如果容易出现低血糖，应增加餐次，例如将三餐增至五到六餐，保证能量的持续供应。 小心高糖食物：尽量避免单纯的高糖食物，如糖果和甜点。这些食物容易导致血糖快速升高，但随后又会迅速下降，增加低血糖的风险。 2. 监测血糖水平 定期监测血糖可以帮助患者了解自身的血糖波动情况。患者可以通过以下方式进行监测： 血糖仪检测：携带便携式血糖仪，随时监测血糖状况，尤其是在感到不适时。 记录数据：保持血糖变化记录，结合饮食、运动情况，可以帮助医生更好地调整治疗方案。 3. 适度运动 运动对维持健康的血糖水平至关重要，但运动过量或不当可能导致低血糖。因此，建议： 选择适合的运动：选择有氧运动、瑜伽和散步等低强度的活动，避免剧烈运动。 控制运动时机：在用餐后进行运动，确保身体有足够的能量供应。同时，运动前后可以适量进食，以防低血糖发生。 4. 了解症状与应对措施 了解低血糖的早期症状（如出汗、心慌、头晕、饥饿等），及时采取应对措施： 携带快速补充糖分的食物：如葡萄糖片、糖果、果汁等，以便在血糖降低时迅速补充。 寻求医生指导：在医生的指导下，适时调整胰岛素或其他相关药物的使用，确保在治疗的同时，降低低血糖的风险。 5. 心理健康因素 心理因素对高胰岛素性低血糖症的管理也具有影响。焦虑和压力可能加剧低血糖的频率和严重性。因此，建议： 保持良好的心态：通过冥想、呼吸练习等方法减轻压力。 寻求专业心理支持：如有必要，可寻求心理医生的帮助，学会更好地管理情绪。 结论 高胰岛素性低血糖症患者要采取积极的措施，避免低血糖发作。通过合理饮食、定期监测血糖、适量运动、了解症状和保持心理健康，可以有效预防低血糖带来的风险。同时，定期与医生沟通，将有助于制定个性化的管理计划，确保患者的生活质量和健康安全。 -
糖尿病患者能做哪些运动
回答：糖尿病是一种影响血糖水平的慢性疾病，合理的运动有助于控制血糖、改善身体状况，甚至减少并发症的风险。糖尿病患者在选择运动时需要格外谨慎，了解适合自己的运动类型和强度，才能安全有效地参与锻炼。以下是一些适合糖尿病患者的运动方式。 1. 有氧运动 有氧运动是糖尿病患者非常推荐的锻炼形式，因为它们能有效改善心肺功能，帮助控制体重和血糖水平。常见的有氧运动包括： 步行：简单易行，每天坚持30分钟的步行能够显著降低血糖，并提高身体素质。 慢跑：在体能允许的情况下，适量的慢跑有助于增强心肺能力，但要注意跑步前后的血糖监测。 骑自行车：无论是户外骑行还是在健身房使用动感单车，骑自行车都是一种低冲击、高效的有氧运动。 游泳：水中运动减轻了身体负担，适合体重较重或关节有问题的患者。 2. 力量训练 力量训练可以帮助增加肌肉质量，提高基础代谢率，增强身体的胰岛素敏感性。糖尿病患者可以选择以下力量训练方式： 哑铃训练：使用哑铃进行基本的力量训练，如弯举、推举等，能够有效地增强肌肉力量。 自重训练：如俯卧撑、深蹲或引体向上等，不需要任何器械，适合在家中进行。 弹力带训练：弹力带是一种方便的力量训练工具，可以根据个人的能力调整阻力。 3. 柔韧性和平衡训练 柔韧性和核心力量训练有助于改善身体的灵活性和平衡性，降低受伤风险。推荐的运动包括： 瑜伽：瑜伽能有效缓解压力，增加身体的柔韧性，适合所有年龄段的糖尿病患者。 普拉提：通过控制呼吸和体态，普拉提有助于增强核心力量和全身协调性。 太极拳：这种温和的运动形式不但增强平衡能力，还能促进心理健康，适合糖尿病患者进行。 运动注意事项 尽管运动对糖尿病患者有诸多益处，但在进行运动时，患者仍需注意以下几点： 1. 监测血糖：运动前后及时监测血糖水平，以确保在安全范围内。如果血糖过低，及时补充葡萄糖或碳水化合物。 2. 选择合适的时间：早晨或饭后1-2小时运动效果最佳，此时血糖水平相对稳定。 3. 穿合适的鞋子：选择舒适的运动鞋，避免脚部受伤，尤其是对于神经病变患者。 4. 循序渐进：根据自身的健康状况，逐步增加运动的强度和时间，避免过度运动。 结论 运动是糖尿病管理的重要组成部分，能够帮助患者有效控制血糖、改善身体健康。通过选择合适的运动方式并注意相应的安全措施，糖尿病患者不仅能增强体质，还有助于提高生活质量。无论选择何种运动，最重要的是保持规律，坚持锻炼，在专业医生或运动指导师的建议下，制定适合自己的运动计划。 -
心力衰竭患者如何预防心脏骤停
回答：心脏骤停是指心脏在短时间内停止有效跳动，导致血液循环停止，进而影响全身各个器官的供血，危及生命。对于心力衰竭患者而言，心脏骤停的风险更高。因此，了解如何预防心脏骤停，对于提升患者的生活质量和安全性有着重要意义。以下是一些有效的预防措施。 1. 遵循医嘱，规律用药 心力衰竭患者需要遵循医生的处方，按时服用相关药物。这些药物能够帮助改善心脏功能，减轻症状，降低心脏骤停的风险。同时，应定期就诊，监测心脏功能变化，及时调整治疗方案。 2. 健康饮食，控制体重 合理的饮食对心力衰竭患者至关重要。应选择低盐、低脂肪、高纤维的饮食，增加水果、蔬菜和全谷物的摄入量。控制体重也非常重要，超重会加重心脏的负担，增加心脏骤停的风险。 3. 适度运动，增强体能 适度的身体活动有助于改善心脏功能和全身血液循环。患者应在医生的指导下，选择适合自己的运动方式，如散步、游泳或瑜伽等。避免高强度的运动，以免对心脏造成过大的负担。 4. 管理情绪，减轻压力 情绪波动和精神压力可能对心脏健康产生负面影响。因此，心力衰竭患者应学会管理自己的情绪，保持心理平衡。可以通过冥想、深呼吸、听音乐或参与社交活动来放松心情。 5. 定期监测身体状况 定期监测体重、血压、心率等生理指标，能够帮助患者及时发现异常变化，并采取相应措施。例如，体重突然增加可能提示液体潴留，需要及时就医。 6. 了解心脏骤停的预警信号 心力衰竭患者应了解心脏骤停的早期征兆，如胸痛、极度疲劳、心悸、呼吸困难等。如果出现这些症状，应及时就医。了解这些预警信号有助于患者在关键时刻采取措施，避免严重后果。 7. 借助医疗设备 对于高风险患者，医生可能会建议使用植入式心脏设备，如心脏除颤器（ICD）。这类设备能够及时监测心脏状态，并在发现危险心律失常时提供电击治疗，以恢复心脏正常节律，提高患者的生存几率。 8. 家庭和社会支持 心力衰竭患者的家庭支持非常重要。家人应关注患者的身体状况，提供心理支持和照护，必要时参与医疗决策。同时，加入患者支持小组，获取信息和经验分享，也有助于增强患者的应对能力。 结语 心力衰竭患者预防心脏骤停需要综合采取多种措施，从合理用药、健康饮食到情绪管理、定期监测等方面入手，积极参与自我管理，以提升生活质量和安全性。通过科学的预防措施，以及家人和医生的支持，患者完全有可能降低心脏骤停的风险，过上更加健康和充实的生活。 -
皮肤及软组织感染会引起发痒吗
回答：皮肤及软组织感染是指皮肤、皮下组织及其附属结构（如毛发、甲、腺体）受到病原体（如细菌、真菌、病毒或寄生虫）感染所引发的一系列病理变化。这类感染常见于各种场合，可能由外伤、手术、感染源的直接接触等引起。许多人在感染过程中会出现各种症状，其中最常见的一种症状就是发痒。那么，皮肤及软组织感染具体是如何引起发痒的呢？ 发痒的机制 发痒，也称为瘙痒，是一种不愉快的感觉，促使人们产生抓挠的欲望。它的发生通常与皮肤的神经末梢、免疫反应和化学介质的释放密切相关。在感染发生时，身体的免疫系统会识别到病原体的存在，并作出反应。 1. 免疫反应：感染引发的免疫反应会导致炎性细胞（如淋巴细胞和肥大细胞）的激活。这些细胞释放多种化学介质，例如组胺、白细胞介素和前列腺素等，这些物质能够刺激皮肤的神经末梢，从而引发发痒感。 2. 皮肤损伤：感染导致的皮肤损伤（如红肿、渗液、皲裂等）也会影响皮肤的正常功能。受损的皮肤屏障会增加外界刺激物的渗透，进一步加重发痒感。同时，创伤修复过程中产生的细胞因子亦可能引发瘙痒。 3. 感染类型：不同类型的感染对发痒的影响也有所不同。例如： 细菌感染：如蜂窝组织炎或脓疱病，通常伴随皮肤的红肿和脓液形成，可能引起不同程度的瘙痒。 真菌感染：如脚气和皮肤癣菌感染，通常以发痒和鳞屑为特征，常常在感染区域感到强烈的瘙痒。 病毒感染：如水痘或带状疱疹，疱疹的形成及其伴随的炎症也会引起明显的瘙痒。 寄生虫感染：如蛲虫感染，通常会导致肛周瘙痒，这是由于寄生虫的活动和排泄物引发的局部炎症反应。 处理与缓解 对于因感染引起的瘙痒，首先应当针对原发病因进行治疗，如抗菌、抗真菌或抗病毒药物的使用。同时，以下方法也可帮助缓解瘙痒感： 1. 保持皮肤清洁和干燥：定期清洗感染部位，以减少病原体数量，并保持皮肤干燥。 2. 使用冷敷：适度使用冷敷可以帮助减少炎症和缓解瘙痒。 3. 避免抓挠：抓挠可能会加重皮肤损伤和感染，因此应尽量避免。 4. 使用外用药物：可考虑抗组胺药物或含有皮质类固醇的药膏以缓解瘙痒。 结论 皮肤及软组织感染确实可能引起发痒，这是由于免疫反应、皮肤损伤及不同感染类型之间的复杂相互作用引起的。了解这一现象有助于更好地理解感染的症状，同时也为有效处理和缓解这些症状提供了理论基础。如果出现严重的瘙痒或感染症状，应及时就医，以获得适当的诊断和治疗。 -
十二指肠溃疡会出现什么不适
回答：十二指肠溃疡是一种常见的消化系统疾病，主要表现为十二指肠内壁的损伤和炎症。这种病症往往与幽门螺杆菌感染、长期服用非甾体抗炎药物、过度饮酒和高压生活方式等因素密切相关。患者在发病时，常常会经历一些不适症状。本文将详细介绍十二指肠溃疡可能出现的不适，以及如何有效识别和应对这些症状。 1. 腹痛 腹痛是十二指肠溃疡最常见的症状之一。患者通常会感到位于上腹部的疼痛，疼痛的性质可能为烧灼感、隐痛或刺痛。疼痛常常在饭后1到3小时内加重，尤其是在空腹时更为明显，进食后可能会有所缓解。这种“饥饿痛”是由于胃酸对溃疡部位的刺激引起的。 2. 消化不良 消化不良是另一个常见症状。患者可能会感到腹胀、嗳气、反酸、恶心等不适。这些症状通常与饮食习惯有关，油腻或刺激性食物常常会加重病情，引起不适感。 3. 食欲减退 由于腹痛和持续的消化不良，许多患者可能会出现食欲减退的情况。对于一些患者而言，进食出现了恐惧感，导致他们主动减少食物摄入，进而产生体重减轻的风险。 4. 恶心和呕吐 在某些情况下，患者也可能出现恶心和呕吐的症状。呕吐物可能带有食物残渣或胆汁，若伴随大量呕吐，需要及时就医。 5. 黑便与出血 如果溃疡严重，可能导致出血。患者可能会出现黑便（粪便呈黑色，类似于煤烟），这是由于消化道内出血后血液被分解的结果。如果出现这种情况，需立即就医，因为这可能表示溃疡已经引起了严重并发症。 6. 乏力和贫血 由于慢性失血或营养摄入不足，患者可能会感到乏力，长期如此可能导致贫血。这种情况下患者可能会感到头晕、心慌等症状。 预防与治疗 对于十二指肠溃疡，及时的医治和生活方式的调整是非常重要的。首先，患者应尽量避免刺激性食物和饮料，如辛辣、油腻、咖啡和酒精等。同时，要养成规律的饮食习惯，确保摄入足够的营养。 药物治疗方面，医生可能会建议使用抗酸药、胃黏膜保护剂以及抗生素（如需治疗幽门螺杆菌）等。同时，若症状严重或者反复发作，可能需要考虑进一步的内镜检查或外科手术。 结尾 十二指肠溃疡的症状可以严重影响患者的生活质量。对症状的及时识别以及专业的医疗干预是确保患者早日康复的关键。如果出现上述任何不适，建议及时咨询医生，进行必要的检查和治疗。保持良好的心态和健康的生活方式是预防和管理此病的重要环节。
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