京都大学研究团队利用iPS细胞成功复刻胸腺发育，为免疫重建带来新希望
近日，京都大学的Yoko Hamazaki教授和助手Yann Pretemer领导的研究团队在胸腺器官发育领域取得重大突破。他们利用诱导性多能干细胞(iPS细胞)，开发出一种全体外培养系统，能够忠实复制人类胸腺上皮细胞(TEC)的完整发育过程。这项研究发表在《Nature Communications》上，为免疫缺陷疾病的治疗与功能性T细胞的体外制备提供了全新路径。
胸腺：免疫系统的“训练基地”
胸腺是人体免疫系统的核心器官之一，通过TEC构建复杂的微环境，指导未成熟的胸腺T细胞分化成能够识别“自我”与“非我”的成熟T细胞：
皮质TEC(cTEC)负责筛选能够识别外来抗原的T细胞，进行阳性选择;
髓质TEC(mTEC)则清除可能攻击自身组织的T细胞，完成阴性选择。其中，AIRE蛋白是mTEC实现自我耐受的重要分子。
然而，TEC的高度异质性以及无法从胚胎中轻易分离的特点，使人类胸腺器官发育研究长期受限。加之原代TEC在体外培养时快速失去关键基因表达(如FOXN1)，传统研究模式面临诸多瓶颈。
研究突破：利用iPS细胞重现TEC发育全过程
京都大学研究团队设计了一套严格分步诱导方案，完整再现了TEC在体外的发育：
定形内胚层(DE)的分化：使用Activin A、CHIR99021引导iPS细胞向定形内胚层分化;
前肠前段内胚层(AFE)的诱导：通过BMP和TGFβ抑制剂诱导出胸腺及甲状腺共同前体;
视黄酸(RA)与成纤维细胞生长因子8(FGF8)激活：RA精准调控TEC发育的起源基因HOXA3，FGF8则促进咽部结构发育。
最终，团队在第28天成功诱导出FOXN1⁺TEC前体，其基因表达量接近原代儿科供体TEC的50%，并通过FOXN1-mCherry荧光报告技术实现实时追踪。至第133天，TEC细胞完整分化为两种群体：mCherryhigh群体发育为cTEC，而mCherrylow群体分化为mTEC，甚至形成皮质与髓质分隔的3D空间结构。
功能验证：iTEC具备完整的免疫“训练”能力
为了证明iTEC的功能性，研究团队将第37天的mCherry⁺iTEC与来自儿科供体的双阳性(DP)胸腺细胞进行共培养，结果显示：
iTEC能够将91%的DP细胞诱导为成熟CD4⁺或CD8⁺单阳性(SP)T细胞，其中CD4⁺SP占47%、CD8⁺SP占21%，优于传统MS5-hDLL1细胞系;
这些SP细胞中初始T细胞比例显著提高，且TCRβ受体库多样性接近供体原代T细胞。
共培养还促进了iTEC的终末成熟，例如未表达的AIRE基因逐步上调，显现神经样与分泌样TEC细胞组分，帮助T细胞实现精准的自我耐受。
单细胞RNA测序进一步验证了iTEC与原代胸腺TEC细胞在基因表达谱上的高度一致性。无论是cTEC还是mTEC群体，均匹配儿科供体的不同亚型。
间质作用：支撑长效FOXN1表达
研究发现，培养体系中自发出现的间充质样细胞(表达VIM)，通过分泌BMP和FGF因子，稳定支持iTEC微环境。这种“上皮-间质相互作用”是iTEC长达133天持续表达FOXN1并维持功能的关键，而传统原代TEC培养几天内便会丢失FOXN1。
应用前景：免疫缺陷疾病治疗与胸腺再生
这项研究不仅填补了人类胸腺发生的研究空白，还展示了iPS细胞诱导技术的广泛应用潜力：
治疗先天性免疫疾病：如迪乔治综合征患者，可利用自身iPS细胞生成iTEC，在体外生成功能性T细胞，规避免疫排斥风险;
胸腺损伤修复：针对化疗或衰老引发的胸腺萎缩，通过筛选NF-κB、NOTCH信号调控的药物促进胸腺再生;
先天性胸腺疾病研究：利用该体系模拟FOXN1突变病理，推动对“裸鼠样”胸腺功能异常的深入探索。
结论与未来方向：迈向再生免疫医学
京都大学团队表示，接下来将优化iTEC诱导效率，进一步验证其在临床应用中的可行性。这一突破，为罕见免疫疾病、衰老相关胸腺功能退化及再生医学提供了有力工具，被视为再生免疫医学领域的关键进展。未来，更多免疫缺陷患者或将受益于这一创新技术。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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镰状细胞病能进行器官移植吗
回答：镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种遗传性血液疾病，主要特征是红细胞变形为镰刀状，导致血液流动受阻，进而引发各种并发症，如疼痛发作、贫血、脾功能损伤等。随着医学技术的进步，许多人开始关注镰状细胞病患者是否能够进行器官移植。本文将探讨这一问题，并讨论其相关的挑战与前景。 器官移植的概念 器官移植是将健康捐赠者的器官植入患者体内，以替代功能衰竭的器官。对于许多器官，包括肝脏、肾脏和心脏等，器官移植已经成为治疗终末期疾病的有效手段。镰状细胞病患者进行器官移植面临着一些特殊的挑战。 镰状细胞病与器官损伤 镰状细胞病患者的组织和器官常常受到影响。由于镰刀状红细胞的特性，血管内血流受阻，导致多脏器缺氧和损伤。尤其是肾脏、肝脏和脾脏等器官，可能会因此而受到严重影响。在这样的情况下，器官移植的成功率和术后生活质量受到影响。 器官移植的可能性 尽管镰状细胞病患者面临许多挑战，器官移植仍然有可能进行。以肾脏移植为例，镰状细胞病患者如果因病情发展而导致终末期肾病，依然可以接受肾脏移植。成功的关键在于术前的充分评估和术后的良好管理，包括对镰状细胞病的控制和并发症的监测。 成功进行器官移植的条件包括： 1. 评估患者的整体健康状况：医生需要全面评估患者的心血管功能、肺功能和免疫状态，确保其能够耐受手术。 2. 控制镰状细胞病相关并发症：在移植前，患者需接受相应的治疗以控制病情，减少术后并发症的风险。 3. 长期的医疗管理：移植后，患者需要接受免疫抑制药物治疗，以防止器官排斥反应，并定期进行随访，以早期发现潜在的并发症。 结论 镰状细胞病患者虽然面临着器官移植的额外挑战，但在合适的条件下，器官移植仍然是一种可行的治疗选择。随着医学的不断进步，术后管理和护理的提升，镰状细胞病患者在接受器官移植后有望获得更好的生活质量和更长的生存期。患者在考虑器官移植时，应与专业的医疗团队紧密合作，制定个性化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。 -
脊柱型关节炎能治愈吗
回答：脊柱型关节炎（也称为强直性脊柱炎，AS）是一种慢性炎症性关节疾病，主要影响脊柱和骶髂关节，常伴有疼痛和僵硬，特别是在早晨或长时间静止后。对于许多人而言，脊柱型关节炎是一个长期存在的健康问题，常会引发许多疑问，包括“脊柱型关节炎能治愈吗？” 脊柱型关节炎的特点 脊柱型关节炎通常在青少年或年轻成人中首次出现，虽然病因尚不完全清楚，但与遗传因素、免疫系统异常等因素密切相关。该病的症状可能会随时间波动，有时严重，有时较轻。除了躯干和关节疼痛，患者还可能经历疲劳、体重减轻和精神方面的问题。 能否治愈？ 遗憾的是，目前尚无治愈脊柱型关节炎的特效疗法。大多数患者需与该疾病长期抗争，其症状可通过各种治疗方法得到缓解，但依然无法完全根除。主要治疗方式包括： 1. 药物治疗：非甾体抗炎药（NSAIDs）常用于减轻疼痛和炎症；生物制剂（如TNF-α抑制剂或IL-17抑制剂）则为某些患者提供了新的希望。 2. 物理治疗：物理治疗和锻炼可以帮助改善灵活性和姿势，减轻痛感。通过个人化的运动方案，很多患者能在一定程度上恢复生活质量。 3. 生活方式调整：保持健康的体重、戒烟、合理饮食等都是减轻症状的重要因素。同时，充足的休息和良好的心理状态也有助于缓解疾病的影响。 4. 外科手术：对于一些病情严重影响生活质量的患者，手术可能是一个选择，例如进行关节置换手术等。 究竟“一生的伴侣”？ 虽然脊柱型关节炎目前无法治愈，但许多患者通过合适的治疗，能有效控制症状，并过上接近正常的生活。因此，早期诊断和及时治疗是至关重要的。与医生保持良好的沟通，定期检查，关注自身健康变化，可以帮助患者更好地应对这一疾病。 展望未来 科学界对于脊柱型关节炎的研究仍在继续。新型治疗方法的开发，尤其是在生物制剂领域，正在不断推动患者的生活质量改善。尽管治愈之路漫长艰辛，但医学的进步始终带来希望。 脊柱型关节炎虽然不能完全治愈，但通过有效的管理和治疗，患者可以在很大程度上控制症状，提高生活质量。希望在不久的将来，借助于医学的不断发展，能够为脊柱型关节炎患者带来更多的治疗选择和更好的生活体验。 -
宫颈息肉的复发率高吗
回答：宫颈息肉是一种常见的妇科病变，它通常表现为宫颈黏膜上的小肉状突起，可能是良性的，但仍需要引起重视。许多女性在经历过宫颈息肉的切除后，常常担心息肉会复发。本文将探讨宫颈息肉的复发率以及相关因素。 一、宫颈息肉的基本概述 宫颈息肉通常是由于宫颈的慢性炎症、宫颈管内膜的增生或者其他因素引起的。虽然大多数息肉是良性的，但也有可能与某些病理状态（如宫颈癌前病变）有关。因此，在发现宫颈息肉后，及时就医和治疗非常重要。 二、宫颈息肉的治疗 宫颈息肉的治疗方法主要包括观察、药物治疗和手术切除。对于小且无症状的息肉，医生可能建议定期观察。而对于较大的或有症状的息肉，通常选择手术切除。手术方法包括宫颈息肉切除术，这种手术通常过程简单，恢复快。 三、复发率的分析 关于宫颈息肉的复发率，研究结果显示复发的概率有一定的范围。一般而言，宫颈息肉的复发率大约在10%到30%之间，具体复发率受多个因素的影响： 1. 息肉的大小和数量：较大或数量较多的息肉复发的可能性较高。 2. 炎症及其他病理状态：如果存在慢性宫颈炎等伴随病症，可能会增加复发的几率。 3. 患者的免疫状态：免疫系统较弱的患者，息肉复发的风险相对较高。 4. 手术技术及完全性：如果手术切除不完全，残留的息肉组织可能会导致复发。 四、如何降低复发风险 为了降低宫颈息肉的复发风险，女性朋友们可以采取以下措施： 1. 定期体检：定期进行妇科检查，及时发现并处理任何异常。 2. 注意个人卫生：保持良好的生殖系统卫生，减少感染的机会。 3. 改善生活方式：健康的饮食与规律的生活作息，有助于增强免疫力。 4. 遵循医生建议：治疗后遵循医生的复查计划，及时发现和处理复发情况。 五、结论 宫颈息肉是一种常见的妇科问题，其复发率虽不算极高，但仍需女性朋友对其保持警惕。在经历过息肉切除后，做好日常健康管理和定期体检是预防复发的有效手段。如果您有相关症状或健康疑虑，建议及时咨询专业医生。通过科学的管理与及时的干预，女性朋友们完全可以有效降低宫颈息肉的复发风险，维护自身的健康。 -
胰腺癌患者如何进行康复训练
回答：胰腺癌是一种较为复杂和严重的恶性肿瘤，早期诊断困难，且常常在确诊时已发展到中晚期。进行有效的康复训练对于胰腺癌患者来说，可以帮助改善生活质量、增强身体功能和提升心理健康。本文将为胰腺癌患者提供一些康复训练的建议和方法。 一、康复训练的目标 1. 改善身体功能：增强肌肉力量和耐力，改善心肺功能，以适应日常生活的需要。 2. 促进心理健康：通过锻炼帮助减轻焦虑和抑郁，增强自我效能感。 3. 改善营养状况：适度的运动可以刺激食欲，促进消化和对营养的吸收。 4. 增强免疫力：合理的锻炼有助于提高机体的免疫反应，可能对癌症治疗产生积极的影响。 二、康复训练的基本原则 1. 循序渐进：根据患者的身体状况，从低强度的运动开始，逐渐增加强度和时间。 2. 个体化：每位患者的身体状况和需求不同，需要制定个性化的训练计划。 3. 安全优先：避免过度运动，始终关注身体反应，有任何不适应及时调整或停止训练。 4. 定期评估：定期跟踪和评估训练效果，根据反馈调整训练计划。 三、康复训练的内容 1. 有氧运动 步行：开始时可选择平坦的路面，每天10-15分钟，逐渐增加到30分钟。 游泳：在水中运动对关节压力小，可以有效增强心肺功能和全身肌肉力量。 骑行：使用静态自行车或户外骑行也是很好的有氧运动选择。 2. 力量训练 自身体重训练：如坐起、俯卧撑、深蹲等，可以根据个人体力调整动作的难度。 阻力训练：使用弹力带或轻重量哑铃，训练主要肌肉群，提高肌肉力量。 3. 柔韧性训练 拉伸练习：Yoga或简单的拉伸动作可以提高身体柔韧性，缓解肌肉紧张。 平衡训练：如站立平衡或使用平衡板，有助于增强稳定性，预防跌倒。 4. 心理健康训练 冥想和深呼吸：帮助减轻焦虑和压力，提高自我意识。 团体活动：加入支持小组或参加团体运动，增强社交互动，提供心理支持。 四、注意事项 1. 在专业指导下进行训练：最好在医生或专业的康复治疗师的指导下开始锻炼，确保安全和有效。 2. 保持良好的饮食习惯：合理搭配饮食，增加蛋白质和健康脂肪的摄入，以维持营养状态，配合训练效果。 3. 倾听身体的声音：任何时候都要关注身体的反应，如感到不适应立即停止训练，并寻求专业意见。 结论 胰腺癌患者的康复训练需要个性化和专业化的指导。通过科学合理的锻炼不仅可以提高身体素质，还能改善心理状态，帮助患者更好地应对疾病。希望胰腺癌患者能够在康复训练中找到合适自己的方式，为恢复健康而努力。 -
头痛时如何放松自己
回答：头痛是一种常见的健康问题，可能由多种因素引起，如压力、疲劳、脱水、紧张等。无论是偏头痛、紧张性头痛还是其他类型的头痛，放松自己都是缓解头痛症状的重要方法。以下是一些有效的放松技巧，帮助你在头痛时更好地应对不适。 1. 深呼吸 深呼吸是一种简单而有效的放松技巧。当你感到头痛时，试试以下的深呼吸练习： 找一个安静舒适的地方，闭上眼睛，放松身体。 深吸一口气，慢慢地通过鼻子吸入，感觉腹部隆起。 然后缓缓地从口中呼出，让空气完全排出。 重复这个过程五到十次，集中注意力于呼吸的节奏，感受身心逐渐放松。 2. 瑜伽与拉伸 瑜伽和拉伸能够有效释放身体的紧张感，帮助缓解头痛。选择一些简单的瑜伽姿势，如： 猫牛式（Cat-Cow Pose）：柔和地拉伸脊柱，缓解颈部和背部的紧张。 婴儿式（Child's Pose）：通过这个姿势休息和放松，减轻压力。 侧弯式（Side Stretch）：帮助伸展身体两侧，释放紧张的肌肉。 每个姿势保持十到十五秒，专注于呼吸，感受每一次拉伸带来的舒适感。 3. 温热敷 温热敷能够促进血液循环，舒缓肌肉紧张。你可以用热水袋、温热毛巾或者热水浴来进行温热敷： 用热水袋敷在肩颈部和后脑勺，这有助于缓解紧张和疼痛。 在温水中浸泡双脚，享受轻松的感觉，也能帮助放松全身。 4. 媒体与音乐放松 舒缓的音乐或自然声音能够有效减轻压力，帮助你放松心情。选择一些平静的音乐，找一个安静的地方，闭上眼睛，专注于音乐的节拍和旋律，让自己的思绪渐渐平静下来。 5. 调整饮水与饮食 身体的脱水往往会导致头痛，因此保持适量的饮水很重要。饮用一些清淡的饮料，如温水或花草茶，让身体得到滋润。同时，注意饮食，避免过于油腻或刺激的食物，选择易于消化的清淡食物，确保身体获得足够的养分。 6. 适当休息 如果头痛加剧，不妨给自己一些时间休息。闭上眼睛，采取一个舒适的姿势，尽量让自己放松。在安静的环境中，尽量避免强光和噪音的干扰，有时短暂的休息能够让头痛的感觉减轻。 总结 头痛是生活中常见的困扰，而放松自己是一种有效的应对方法。通过深呼吸、瑜伽、温热敷、音乐、健康饮食和适当休息等技巧，可以帮助减轻头痛带来的不适。不过，如果头痛持续或加重，建议咨询专业医生寻求进一步的帮助。希望这些放松方法能为你带来缓解，祝你早日恢复轻松愉快的状态！ -
惊厥发作时如何防止伤害
回答：惊厥是一种由于脑部异常放电引起的突发性发作，通常伴随着身体的强烈抽搐或意识丧失。在面临惊厥发作时，周围的人可能会感到恐慌，但正确的急救措施能够有效防止患者受伤。以下是一些防止伤害的实用指南。 1. 保持冷静 面对突发的惊厥发作，保持冷静是最重要的。有效的应对可以减少患者和周围人的焦虑，为危机提供更好的处理环境。 2. 确保安全的环境 在患者发作时，应迅速评估周围环境，确保无尖锐物体、易碎物品或其他可能造成伤害的障碍物。如果可能，将患者移至安全的区域，避免他们在硬物上摔倒。 3. 保护患者的头部 如果患者躺着发作，应找寻柔软的物品（如衣物或包）放置在他们的头下，以减少头部受伤的风险。 4. 不要强行限制身体动作 在患者发作期间，不要试图强行限制患者的身体动作，除非他们处于明显危险中。强行按压可能会导致骨折或其他伤害。 5. 避免将物品放入患者口中 常见的误解是惊厥患者的嘴里放东西可以防止他们咬伤舌头，但实际上这样做可能会造成更多伤害。患者在发作期间可能会不自觉地咬合，如果强行插入物品，可能会导致牙齿或手部受伤。 6. 监测时间 记录发作的持续时间非常重要。大多数惊厥发作在几分钟内自行停止，但如果发作超过5分钟，应该立即寻求医疗帮助，因为这可能是癫痫持续状态的征兆，需要紧急处理。 7. 提供舒适和支持 发作结束后，患者可能会感到疲惫、迷惑或不安。保证他们的舒适，并提供心理支持，帮助他们平静下来。让他们知道你在他们身边，并给予他们必要的帮助。 8. 医疗评估 发作后，如果患者是第一次发生惊厥，或者如果发作后恢复异常，建议尽快去医院进行医疗评估。医生可能需要进行进一步的检查，以确定惊厥的原因。 结论 惊厥发作可能是令人恐惧的经历，但通过正确的急救措施，可以有效地防止患者遭受伤害。在惊厥发作时，保持冷静、确保安全、记录时间并提供支持，都是至关重要的步骤。如果您周围有人有惊厥的病史，了解这些急救措施能够帮助您在关键时刻迅速反应，并确保患者的安全。
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