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通用疫苗研发新突破:锁定保守T细胞表位,覆盖多种冠状病毒

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发布于 2025-08-28 10:32:36    1045次浏览

  传统疫苗的设计往往只针对单一病原体,而随着疫情频发和病毒家族演变,这种“一对一”策略的局限性愈发显现。尤其是β冠状病毒家族中,除了引发新冠的SARS-CoV-2,还有造成中东呼吸综合征(MERS)的MERS-CoV,以及引发普通感冒的OC43和HKU1,甚至可能出现未来未知的新变种,单一疫苗很难全面应对。这一挑战促使全球科学家重新思考疫苗开发方向,并寻求基于多病原体保护的“通用疫苗”。

  近日,拉霍亚免疫学研究所(LJI)研究助理教授Alba Grifoni博士及其团队在《细胞》(Cell)期刊发表了最新研究,提出开发“通用β冠状病毒疫苗”的关键路径。这项研究不仅展现了技术突破,还为如何应对未来病毒大流行提供了全新思路。

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  通用疫苗核心:从保守序列到广泛保护力

  所有β冠状病毒在进化过程中都会保留一些关键片段,这些片段被称为“保守序列”(Conserved Sequences)。这些区域对病毒的复制与生存至关重要,因而极少出现突变。Grifoni团队通过分析免疫表位数据库(IEDB)中200多个冠状病毒表位数据,并结合生物信息学工具,精准锁定了这些病毒的“保守T细胞表位区域”(CTERs)。

  研究发现,尽管CTERs仅占SARS-CoV-2全蛋白组的12%,却广泛存在于重要蛋白上,包括:

  刺突蛋白(S蛋白):含有4个保守区域。

  核衣壳蛋白(N蛋白):占据81%的保守序列。

  非结构蛋白nsp12和nsp13:分别占36%和32%。

  相比以往专注于S蛋白的疫苗设计,该研究透露,非S蛋白的CTERs能够引发更强的交叉反应,为通用疫苗研发提供了重要突破。

  验证CTERs的交叉保护效果:实验证据支持

  为了验证CTERs的免疫效力,研究团队招募了29名曾接种新冠疫苗且感染过SARS-CoV-2的成年人(中位年龄36岁)。通过激活诱导标志物(AIM)检测发现:

  CTERs激发的CD4⁺和CD8⁺T细胞不仅能够识别SARS-CoV-2,还能交叉识别其他β冠状病毒。

  对MERS-CoV的交叉反应效果显著优于专注于S蛋白的疫苗。

  对普通感冒冠状病毒OC43与HKU1也能表现出明显反应。

  提升免疫覆盖率:适配更多种族与遗传背景

  进一步研究显示,将CTERs(包括S和非S蛋白片段)的表位与传统S蛋白疫苗结合,可以大幅提升免疫覆盖率:

  HLA覆盖率翻倍:人类白细胞抗原(HLA)是决定人体能否识别疫苗表位的关键分子。覆盖率提升意味着该疫苗可以适配更广泛的人群,减少特定种族或遗传背景疫苗无效的情况。

  简化疫苗设计:提高生产效率与实用性

  简化疫苗结构也是研发的重点。研究团队去除了覆盖率低的CTERs后,发现这不仅不会影响T细胞的免疫原性和交叉反应,还能降低疫苗生产难度,从而提升大规模应用的可行性。

  功能测试:释放关键免疫因子,抑制病毒复制

  通过FluoroSpot实验进一步验证,针对CTERs的T细胞释放干扰素-γ(IFN-γ),有效抑制病毒复制。研究指出,即使未来新型β冠状病毒无法完全阻断感染,这种疫苗仍能显著降低重症和住院风险。

  “中和抗体很重要,但T细胞在应对病毒变异时更稳定,”Grifoni博士说道,“因为它们能识别病毒的所有关键蛋白,而不仅局限于容易突变的S蛋白。”

  未来拓展:从冠状病毒到其他病毒家族的通用疫苗

  Grifoni团队的研究意义远不局限于冠状病毒。他们已开始将锁定保守T细胞表位的策略推广至其他病毒家族,包括:

  副粘病毒科:如麻疹病毒、尼帕病毒。

  肠道病毒:如引发手足口病的病毒。

  拉沙病毒:能导致出血热的病毒。

  这种方法跨病毒家族的应用有望开发覆盖多种致命疾病的“超级通用疫苗”,为未来大流行应对奠定新的基础。

  总结与展望:重新定义疫苗研发方向

  通用β冠状病毒疫苗的研发标志着疫苗领域“一对一”策略的突破。通过锁定CTERs,研究团队不仅创造了适配更多人群、更具交叉保护力的疫苗设计,还为其他病毒家族的通用疫苗提供了重要启示。未来,随着技术和研究的不断深化,我们或许能迎来覆盖多种致命病毒的“超级疫苗”,从根本上改写人类应对病毒大流行的方式。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。
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    回答:糖尿病是一种影响血糖水平的慢性疾病,合理的运动有助于控制血糖、改善身体状况,甚至减少并发症的风险。糖尿病患者在选择运动时需要格外谨慎,了解适合自己的运动类型和强度,才能安全有效地参与锻炼。以下是一些适合糖尿病患者的运动方式。 1. 有氧运动 有氧运动是糖尿病患者非常推荐的锻炼形式,因为它们能有效改善心肺功能,帮助控制体重和血糖水平。常见的有氧运动包括: 步行:简单易行,每天坚持30分钟的步行能够显著降低血糖,并提高身体素质。 慢跑:在体能允许的情况下,适量的慢跑有助于增强心肺能力,但要注意跑步前后的血糖监测。 骑自行车:无论是户外骑行还是在健身房使用动感单车,骑自行车都是一种低冲击、高效的有氧运动。 游泳:水中运动减轻了身体负担,适合体重较重或关节有问题的患者。 2. 力量训练 力量训练可以帮助增加肌肉质量,提高基础代谢率,增强身体的胰岛素敏感性。糖尿病患者可以选择以下力量训练方式: 哑铃训练:使用哑铃进行基本的力量训练,如弯举、推举等,能够有效地增强肌肉力量。 自重训练:如俯卧撑、深蹲或引体向上等,不需要任何器械,适合在家中进行。 弹力带训练:弹力带是一种方便的力量训练工具,可以根据个人的能力调整阻力。 3. 柔韧性和平衡训练 柔韧性和核心力量训练有助于改善身体的灵活性和平衡性,降低受伤风险。推荐的运动包括: 瑜伽:瑜伽能有效缓解压力,增加身体的柔韧性,适合所有年龄段的糖尿病患者。 普拉提:通过控制呼吸和体态,普拉提有助于增强核心力量和全身协调性。 太极拳:这种温和的运动形式不但增强平衡能力,还能促进心理健康,适合糖尿病患者进行。 运动注意事项 尽管运动对糖尿病患者有诸多益处,但在进行运动时,患者仍需注意以下几点: 1. 监测血糖:运动前后及时监测血糖水平,以确保在安全范围内。如果血糖过低,及时补充葡萄糖或碳水化合物。 2. 选择合适的时间:早晨或饭后1-2小时运动效果最佳,此时血糖水平相对稳定。 3. 穿合适的鞋子:选择舒适的运动鞋,避免脚部受伤,尤其是对于神经病变患者。 4. 循序渐进:根据自身的健康状况,逐步增加运动的强度和时间,避免过度运动。 结论 运动是糖尿病管理的重要组成部分,能够帮助患者有效控制血糖、改善身体健康。通过选择合适的运动方式并注意相应的安全措施,糖尿病患者不仅能增强体质,还有助于提高生活质量。无论选择何种运动,最重要的是保持规律,坚持锻炼,在专业医生或运动指导师的建议下,制定适合自己的运动计划。
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