性别与免疫:为何疾病如此“偏心”?科学家揭示关键背后因素

有些疾病“挑人”的现象早已引起了科学界的注意。例如,男孩在儿时更容易患哮喘,而成年后却反而女性哮喘患者居多;男性患帕金森病的风险更高,而阿尔茨海默病则更偏爱女性。尤为明显的是,自身免疫性疾病对女性的“偏好”程度远超男性,比如女性患多发性硬化的概率是男性的2.5倍,而系统性红斑狼疮的患病概率更是男性的9倍。那么,为何这些疾病和性别差异息息相关?
近日,拉霍亚免疫学研究所的一项研究发表在权威期刊《Science》杂志,这项研究揭示了免疫系统在性别差异中的独特机制,并解释了染色体、性激素以及微生物组如何影响男性和女性的免疫表现。这一发现为精准医学的发展提供了新思路,尤其在癌症免疫治疗领域具有重大意义。
染色体的“秘密武器”:X染色体的关键角色
人类的性染色体不仅决定性别,还对免疫系统的功能产生深远影响。女性拥有XX染色体,而男性为XY染色体。X染色体比Y染色体大得多,携带了约800个与免疫相关的基因。
例如,X染色体上的TLR7基因能够帮助识别病毒感染。女性拥有两条X染色体,相当于天然拥有“备份”,可以更迅速对病毒感染作出反应。这也是为何疫情期间,女性总体在应对新冠病毒上的表现优于男性。然而,这种“双份”优势也带来了“双刃剑”效应:过度活跃的免疫功能会将自身健康作为攻击对象,这使得女性更容易患上例如干燥症、硬皮病等自身免疫性疾病。
性激素的作用:免疫细胞的“指挥官”
雌激素和睾酮不仅与生殖功能有关,同时也直接影响免疫系统。身体内的免疫细胞(如T细胞、B细胞)会感受到这些激素的作用,因此男性和女性的免疫反应可能截然不同。
雌激素的免疫增强作用:雌激素可以让中性粒细胞(抵抗细菌感染的细胞)更快速、更耐久,因此女性对细菌感染的免疫能力较强。
睾酮的抑制作用:睾酮会抑制皮肤中的一种免疫细胞(ILC2细胞)。这导致男性皮肤的免疫反应相对较弱,这也是男性更容易出现皮肤感染的原因之一。
在新冠疫情的研究中发现,男性肺部表达更高水平的新冠病毒入侵基因(如ACE2),同时抗病毒免疫反应相对较弱,这也是男性新冠病情普遍比女性更严重的一个原因。
因器官而异的免疫差异
除了荷尔蒙调节外,不同器官的免疫差异在男女之间也表现得尤为显著:
皮肤:女性皮肤的免疫细胞(如T细胞、树突状细胞)更多,因此抗外界感染能力较强,但更容易出现过敏和炎症。男性皮肤中的这些细胞数量少,感染风险较高。
脂肪组织:男性易积累内脏脂肪,而女性更倾向于皮下脂肪堆积。内脏脂肪中的Treg免疫细胞在男性体内以稳定血糖为主,而女性的Treg更专注于控制炎症。然而,绝经后雌激素减少导致女性内脏脂肪显著增加,炎症风险也随之上升。
大脑:男女大脑中的微胶质细胞(抗炎免疫细胞)工作方式不同。实验发现,女性的微胶质移植至男性大脑时,能有效减轻脑损伤,这表明微胶质的性别差异也深刻影响大脑疾病的修复能力。
微生物组的贡献:性别的“隐藏变量”
微生物——肠道、皮肤上的菌群,也会随着性别差异发挥独特作用。例如:
女性肠道里某些有益菌更丰富,有助于调节免疫能力;
男性皮肤菌群的种类和数量波动较大,有时反而增加了感染风险。
与此相伴的饮食、化学物质接触和生活习惯,也对免疫系统产生进一步的性别差异影响。
研究意义:迈向个性化、精准医学
免疫系统的性别差异为医学研究和治疗提供了新方向。拉霍亚免疫学研究所的科学家们指出,这些发现能够帮助改进免疫疗法的精准性。例如,在癌症治疗中,性别差异是导致疗效变化的重要原因,理解这些差异可以帮助制定更个性化的治疗策略。
担任免疫研究中心主任的Sharma表示:“一刀切的治疗方案不再适用于现代医学,我们必须探索个体免疫系统如何在治疗癌症和其他疾病中发挥作用,以实现真正的精准医疗。”
未来展望:差异化治疗的蓝图
科学家们下一步将与更多领域的专家合作,将这些性别差异机制的研究应用到临床。例如:
针对男女的个性化疫苗开发:以性别差异为基础,研发更有效的疫苗和免疫疗法。
改进自身免疫病治疗:降低女性患者的过度免疫反应。
优化癌症免疫治疗:根据性别调整疗法以提高疗效。
在未来,无论是预防传染病、治疗慢性疾病还是精准癌症治疗,性别差异都将成为影响医疗决策的重要因素。这些新研究带来的启示必将推动医疗健康迈上新的台阶,为人类健康保驾护航。