Nature重磅研究：NSD2抑制剂通过重塑染色质治疗肺癌和胰腺癌
肺癌与胰腺癌分别是发病率最高和生存率最低的恶性肿瘤。其中，KRAS基因突变 是两种癌症中的常见驱动因素：约 35%的肺癌 和超过 90%的胰腺癌 患者存在KRAS突变。2025年8月6日，斯坦福大学、德州大学MD安德森癌症中心等多家机构的研究团队在国际顶尖期刊 Nature 发表了一项开创性研究，展示了NSD2抑制剂(NSD2i)在肺癌和胰腺癌中的治疗潜力，并强调了与KRAS抑制剂联合治疗的协同效果。
NSD2：抗癌新靶点
NSD2与H3K36me2的致癌机制
NSD2是一种甲基转移酶，能够催化表观遗传修饰 H3K36me2(组蛋白H3第36位赖氨酸的二甲基化)。这一修饰在许多恶性肿瘤中促进致癌基因的信号传导，是 KRAS突变癌症 的重要下游效应因子。尽管NSD2在肿瘤生成中的作用早已被提出，但其是否可作为药物靶点，一直未有明确答案。
靶向NSD2的全新方案：NSD2抑制剂(NSD2i)
药物机制：高效与特异性
研究表明，NSD2抑制剂(NSD2i)通过靶向NSD2的催化功能，显现出高度特异性与强效性：
纳摩尔级抑制活性：NSD2i以极低的半最大抑制浓度(IC50)即可有效抑制NSD2的催化活动。
选择性突出：NSD2i对其他甲基转移酶无明显抑制作用，其特异性来源于：
竞争性结合S-腺苷甲硫氨酸(SAM)结合位点;
通过双通道阻塞阻断NSD2的催化能力。
临床前研究：广泛抑制肿瘤生长
研究团队利用胰腺癌与肺癌的临床前模型，系统分析了NSD2i的抗癌效果。
重塑染色质：扭转癌细胞表观遗传异常
NSD2i通过逆转NSD2启动的H3K36me2驱动染色质可塑性，重建了 H3K27me3标记的基因组沉默状态，从而抑制致癌基因表达模式。这种表观遗传重塑可有效抑制肿瘤细胞增殖。
PDX模型疗效显著
研究显示，NSD2i可显著降低胰腺癌与肺癌细胞的存活率，对 患者来源的异种移植肿瘤模型(PDX) 显著抑制其生长。
NSD2i与KRAS抑制剂联合疗法：协同增强疗效
KRASG12C突变是肺癌与胰腺癌难治的主要原因之一。当前已上市的KRASG12C抑制剂Sotorasib在晚期肿瘤治疗中效果有限。研究显示，联合使用NSD2i与KRAS抑制剂可显著提高疗效。
临床前数据亮点
单药疗效：在KRASG12C驱动的晚期胰腺癌与肺癌小鼠模型中，NSD2i表现出延长生存期的治疗效果，与Sotorasib相当。
联合疗法效果：
联合治疗的肿瘤广泛缩小甚至消退;
生存期显著延长，疗效为单药的数倍。
安全性与耐受性：药物内服的优良表现
耐受性良好
研究结果表明，NSD2抑制剂不仅疗效显著，且在临床前模型中的耐受性良好，具备进一步开发的潜力。
临床意义与未来前景
此次研究从表观遗传学的角度，揭示了NSD2-H3K36me2信号轴的核心作用，并提出了通过靶向NSD2实现治疗肺癌与胰腺癌的可能性。
主要意义
为难治癌症提供新靶点：NSD2作为KRAS突变肿瘤的下游关键因子，为难治性癌症的治疗提供了新方向。
联合疗法的潜力：联合NSD2抑制剂与KRAS抑制剂的疗法，或有望成为治疗KRAS突变癌症的有效策略。
应用前景
临床研究支持：研究为NSD2抑制剂单药或联合疗法的临床开发提供了坚实的理论与实验依据。
表观遗传疗法的突破：该研究展示了表观遗传调控在癌症治疗中的巨大潜力，为开发下一代癌症治疗药物开辟了新路径。
总结
斯坦福大学等顶尖科研机构的最新研究揭示，NSD2抑制剂通过重塑染色质可有效治疗肺癌与胰腺癌，并与KRAS抑制剂联合使用表现出协同治疗效果，为KRAS突变癌症的治疗带来了全新希望。这一突破性成果为难治性癌症提供了潜在解决方案，同时也为未来临床应用带来了更多可能性。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
性别与免疫：为何疾病如此“偏心”？科学家揭示关键背后因素
-
中肾素新发现：为阿尔茨海默病治疗带来突破性曙光
-
地中海饮食结合健康生活方式：有效降低2型糖尿病风险的新发现
-
肠道菌群与大脑健康：研究揭示致病菌对脑结构和代谢的深远影响
-
轩竹生物创新药“地罗阿克片”获批上市 改写ALK阳性肺癌治疗新篇章
-
普瑞金双靶点CAR-T疗法获得FDA孤儿药资格，急性淋巴细胞白血病治疗迎新突破
-
哮喘药齐留通有望治疗食物过敏，为过敏患者带来新的保护方案
-
新机制揭示：小胶质细胞如何介导高盐饮食引发的血压升高
-
青光眼新药OT-301国际多中心III期临床研究取得重要突破
-
新冠疫苗如何影响免疫力？科学家揭示淋巴结基质细胞的“幕后故事”
点击查看更多>
-
性别与免疫：为何疾病如此“偏心”？科学家揭示关键背后因素
-
中肾素新发现：为阿尔茨海默病治疗带来突破性曙光
-
地中海饮食结合健康生活方式：有效降低2型糖尿病风险的新发现
-
肠道菌群与大脑健康：研究揭示致病菌对脑结构和代谢的深远影响
-
轩竹生物创新药“地罗阿克片”获批上市 改写ALK阳性肺癌治疗新篇章
点击查看更多>
-
黄斑病能治好吗
回答：黄斑病，通常是指黄斑变性，这是一种影响眼睛黄斑区域（视网膜中心部分）的疾病，随着年龄的增长，黄斑病的发生率也在增加，成为导致老年性视力损害的主要原因之一。根据病因，黄斑病分为干性和湿性两种类型。干性黄斑变性是指视网膜黄斑区域的细胞逐渐退化，而湿性黄斑变性则是由于新生血管的异常生长，导致视网膜出血和水肿。 黄斑病的治疗现状 1. 干性黄斑病： 目前尚无特效疗法来治愈干性黄斑病，但一些研究显示，特定的营养补充剂可能有助于减缓病情的进展。例如，锌、维生素C、维生素E、β胡萝卜素和Omega-3脂肪酸的组合被认为对眼睛健康有益。保持健康的生活方式，包括合理饮食、适量运动和不吸烟，也被认为能在一定程度上降低黄斑变性的风险。 2. 湿性黄斑病： 湿性黄斑变性相对于干性黄斑变性而言，治疗手段相对成熟。抗血管内皮生长因子（Anti-VEGF）注射是目前治疗湿性黄斑变性的主要方法。这种治疗可以抑制新生血管的生长，减少出血和水肿，从而保护视力。此外，光激光治疗和光热血管治疗也被用于某些病例。 预防措施 虽然并没有完全预防黄斑病的方法，但我们可以通过以下方式减少其风险： 健康饮食：多吃富含叶黄素、维生素C、维生素E和Omega-3脂肪酸的食物，如绿叶蔬菜、坚果、鱼类等。 戒烟限酒：吸烟是黄斑病的重要风险因素，戒烟可以显著降低患病风险。 定期检查：尤其是中老年人，定期进行眼科检查，早期发现黄斑病的迹象，有助于及时采取干预措施。 结论 总的来说，黄斑病虽然目前尚无根治的方法，但医疗技术的进步为患者提供了多种有效的治疗选择，尤其是在湿性黄斑变性方面。同时，健康的生活方式和饮食习惯可以有效降低黄斑病的发生风险。通过早期发现与治疗，大部分患者可以较好地控制病情，保护视力，提高生活质量。如果您或您的亲友面临黄斑病的挑战，请务必咨询专业眼科医生，探索合适的治疗方案。 -
牙周炎会导致牙齿浮动吗
回答：牙周炎是一种常见的口腔疾病，主要由牙菌斑引起，最终导致牙龈和周围组织的炎症。如果不及时治疗，牙周炎可能会进展到更严重的阶段，这时，许多人会发现自己的牙齿出现了浮动的现象。那么，牙周炎真的会导致牙齿浮动吗？ 牙周炎的形成及发展 牙周炎最初是由牙龈炎引起的，表现为牙龈红肿、出血等症状。如果不加以处理，炎症会进一步深入到牙齿周围的支持组织中，包括牙骨质、牙槽骨等。这种情况就会发展为牙周炎，影响到牙齿的支撑结构。 牙周炎导致牙齿浮动的机制 1. 支持组织的破坏：牙周炎会导致牙龈及周围骨骼的感染和破坏。当支持牙齿的牙槽骨受到损害时，牙齿的稳定性就会减弱，从而出现浮动现象。 2. 牙齿的移动性增加：由于牙周炎引起的炎症和感染，周围的组织会逐渐溶解，导致牙齿在牙槽中的位置变得不稳。这种情况使得原本稳固的牙齿变得松动。 3. 咬合力的改变：牙周病患者在咀嚼时可能会由于疼痛或不适而改变咬合方式，这样的变化也可能导致牙齿的移动和浮动。 牙齿浮动的后果 浮动的牙齿不仅影响美观，还可能导致以下问题： 咀嚼困难：浮动的牙齿在咀嚼食物时可能产生不适，影响进食。 牙齿脱落：如果不及时治疗，浮动的牙齿可能最终会脱落，导致口腔功能的下降。 其他牙齿的影响：浮动的牙齿可能会对旁边的牙齿产生影响，从而导致整个口腔健康问题。 如何预防和治疗牙周炎 1. 保持良好的口腔卫生：每天刷牙两次并使用牙线清洁牙齿之间的缝隙，可以有效减少牙菌斑的形成。 2. 定期就医检查：每年至少去牙科检查一次，可以及早发现牙周炎的问题，及时进行治疗。 3. 专业清洁：定期进行牙齿清洁，有助于去除顽固的牙石，防止牙周炎的发生。 4. 治疗牙周炎：如果已经确诊为牙周炎，应根据牙医的建议进行相应的治疗，可能包括深层清洁、药物治疗和手术介入等。 结论 牙周炎确实会导致牙齿浮动，这是由于炎症导致的支持组织破坏所引起的。因此，保持良好的口腔卫生习惯是预防牙周炎及其引发的后续问题的关键。此外，遇到牙齿浮动等问题时，及时就医是保护口腔健康的重要步骤。 -
鼻塞怎么快速好
回答：鼻塞是许多人在感冒、过敏或其他呼吸道问题中常常遇到的困扰。它不仅影响呼吸，还可能影响睡眠和生活质量。下面我们将介绍一些有效的方法，帮助你快速缓解鼻塞。 1. 热蒸汽吸入 热蒸汽可以帮助打开鼻腔，缓解鼻塞。你可以用以下方法进行蒸汽吸入： 热水蒸汽：将一锅水煮沸，然后离火。用毛巾包住头部，低下身子靠近热水，深呼吸蒸汽。注意保持适当距离，以免烫伤。 淋浴蒸汽：在热水淋浴时，让蒸汽充满浴室，呼吸深沉，享受蒸汽的舒适。 2. 盐水鼻腔冲洗 使用生理盐水或自制盐水冲洗鼻腔，可以有效清除鼻腔内的黏液和过敏源，缓解鼻塞。可以使用专门的鼻腔冲洗器或注射器： 自制盐水：将1/4茶匙海盐溶解在8盎司温水中。 冲洗：将盐水轻轻注入一侧鼻孔，让其流出另一侧。重复数次。 3. 保持水分 多喝水可以帮助稀释鼻腔内的黏液，使其更容易排出。建议饮用温水、汤或草药茶，避免咖啡因和酒精，因为它们可能导致脱水。 4. 使用加湿器 空气干燥可能导致鼻腔不适。使用加湿器可以增加空气湿度，帮助缓解鼻塞。尤其在冬季或干燥的环境中，加湿器尤为重要。 5. 热敷 用温热的毛巾敷在鼻子和额头上，可以缓解鼻塞和压力。热敷有助于扩张血管，促进血液循环，从而减轻鼻腔的不适感。 6. 适当用药 如果鼻塞情况严重，可以考虑使用非处方药物，如鼻用喷雾剂和抗组胺药。但要注意，鼻用喷雾剂不应连续使用超过三天，以免发生反弹性鼻塞。 结语 鼻塞虽然常见，但可以通过以上几种方法快速缓解。保持良好的生活习惯，增强身体抵抗力，才能有效预防鼻塞的发生。如果症状持续或加重，建议及时就医寻求专业帮助。希望以上方法能帮助你尽快恢复舒适的呼吸！ -
瘙痒症和过敏有什么关系
回答：瘙痒症是一种常见的皮肤症状，表现为皮肤发痒，可能伴随红肿、瘙痒等不适。尽管瘙痒症可以由多种原因引起，但过敏反应在其中扮演了一个重要的角色。本文将探讨瘙痒症与过敏之间的关系，以及如何有效应对这些问题。 一、理解瘙痒症 瘙痒症（pruritus）是皮肤表面神经系统对刺激的反应，常常是皮肤疾病、系统性疾病或外界因素导致的一种症状。它可能是暂时的，或是慢性疾病的一部分，严重时可以影响到患者的生活质量。瘙痒的发生常常伴随着皮肤的炎症，进而导致抓挠，形成皮肤损伤或感染。 二、过敏反应的机制 过敏反应是指当机体对某种特定物质（过敏原）产生异常的免疫反应时所引发的症状。这些过敏原可以是食物、花粉、动物皮屑、药物等。当过敏原进入体内后，免疫系统会产生IgE抗体，促使组织释放组胺等化学物质，这些物质会引发局部的炎症反应，导致瘙痒、红肿和其他过敏症状。 三、瘙痒症与过敏的联系 瘙痒症与过敏之间的联系主要体现在以下几个方面： 1. 过敏性皮肤病：湿疹、荨麻疹和过敏性皮炎等疾病通常伴有明显的瘙痒症状。这些病症是由于过敏反应引起的皮肤炎症，干扰了皮肤的正常功能，导致瘙痒。 2. 皮肤屏障功能下降：过敏的发生常常伴随着皮肤屏障功能的下降。过敏反应可能导致皮肤变得更加干燥和脆弱，从而引发瘙痒感加剧。 3. 免疫系统的相互作用：体内的免疫反应不仅是对过敏原的响应，还可能激活与瘙痒直接相关的神经通路。一些神经递质在炎症反应中释放，增强了瘙痒的感觉。 四、应对方法 针对瘙痒症和过敏的治疗，主要包括以下几个方面： 1. 避免过敏原：了解并避免触发过敏反应的物质是控制症状的重要步骤。 2. 药物治疗：抗组胺药物可以有效缓解由过敏引起的瘙痒。对于更严重的症状，医生可能会建议使用皮质类固醇药膏或口服药物来减少炎症。 3. 保湿：保持皮肤的湿润状态，有助于改善皮肤屏障功能，减轻瘙痒感。 4. 生活方式调整：保持健康的生活方式，增强免疫系统，避免过度抓挠，帮助减少瘙痒的发生。 结论 瘙痒症和过敏有着密切的关系，理解这一点对于有效缓解瘙痒症状至关重要。通过识别和避免过敏原，适当的药物治疗和良好的皮肤护理，我们可以有效地管理和减轻瘙痒的困扰，从而提高生活质量。如症状持续或加重，建议及时就医，寻求专业医疗帮助。 -
甲状腺癌会影响生活质量吗
回答：甲状腺癌是一种相对少见但日益受到关注的癌症类型，近年来的发病率在某些地区有所上升。作为一种负责合成和分泌甲状腺激素的腺体，甲状腺在人体内扮演着关键角色，影响着新陈代谢、能量水平和整体健康状态。尽管许多甲状腺癌患者经过手术和治疗后可以获得较好的预后，但这种疾病仍然会对患者的生活质量产生深远的影响。 1. 身体健康的影响 手术是治疗甲状腺癌的主要方式，通常涉及甲状腺的部分或全部切除。手术后的患者可能会出现一系列身体症状，比如嗓音变化、吞咽困难、颈部疼痛等。这些身体上的变化可能会影响患者的日常生活，例如进餐、说话或参与社交活动的能力。此外，部分患者在手术后可能需要终身服用甲状腺激素替代药物，以维持身体的正常功能。剂量的调整和药物的依赖，也可能给患者带来一定的生理负担。 2. 心理健康的影响 被诊断为癌症常常会让患者感到焦虑、不安和恐惧。对于甲状腺癌患者而言，虽然大多数情况下预后较好，但对疾病的未知和未来的担忧仍然可能给患者的心理健康带来压力。研究表明，癌症患者常常面临抑郁和焦虑等心理问题，这些问题可能会显著影响他们的生活质量。与亲友的关系、伴侣的支持、心理咨询的介入等都能在一定程度上帮助患者更好地应对心理挑战。 3. 社会生活的影响 甲状腺癌的治疗及其带来的身体和心理变化，往往对患者的社会生活产生负面影响。在治疗期间，患者可能需要请假或减少工作时间，这会影响他们的职业和经济状况。此外，由于身体外观变化和心理状态的波动，患者在社交场合中可能感到不自在，导致他们逐渐与社会生活脱节。 4. 恢复和适应 尽管甲状腺癌确实对生活质量产生影响，但许多患者通过积极的治疗和康复措施，实现了良好的自我管理。定期的随访、心理支持、健康的生活方式（如均衡饮食、适度运动）及社交活动的参与，都有助于患者提高生活质量。支持小组和心理咨询也可以为患者提供情感支持，帮助他们更好地适应生活中的变化。 结论 总的来说，甲状腺癌的确会影响患者的生活质量，涵盖身体、心理和社会多个方面。随着医学水平的提高和对心理支持的重视，越来越多的患者能够战胜这些挑战，恢复并改善他们的生活质量。对于患者及其家属而言，及时获取信息、寻求专业帮助以及建立良好的支持系统，都是促进恢复和提高生活质量的重要因素。 -
十二指肠溃疡的主要病因是什么
回答：十二指肠溃疡是一种消化道常见病症，主要影响小肠的开端部分——十二指肠。其表现为胃部疼痛、消化不良等症状，严重时可能导致出血或穿孔。因此，了解十二指肠溃疡的主要病因对于预防和治疗至关重要。 1. 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种能够定殖在胃黏膜的弯曲菌，研究显示，它是引发十二指肠溃疡的最主要因素之一。这种细菌通过破坏胃黏膜的保护层，使得胃酸直接刺激肠壁，从而导致溃疡的形成。感染幽门螺杆菌后，通常需通过抗生素和抑酸药物的联合治疗来根除，以有效治愈溃疡。 2. 长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs） 非甾体抗炎药，如阿司匹林和布洛芬等，因其抑制前列腺素的合成而被广泛使用。前列腺素在保护胃肠道黏膜方面起着重要作用，长期服用NSAIDs会导致胃肠黏膜受损，增加食道及十二指肠的溃疡风险。因此，对于需要长期使用这类药物的患者，医师通常会建议同时使用胃黏膜保护剂以降低溃疡的发生率。 3. 压力和心理因素 尽管压力和心理因素并不是直接致病的原因，但研究表明，过大的心理压力会影响胃肠道的正常功能，可能导致胃酸分泌增加，从而促进溃疡的形成。此外，焦虑和抑郁等情绪障碍也可能影响患者的饮食习惯和生活作息，加重消化系统的负担。 4. 饮食因素 不良的饮食习惯，如经常吃辛辣、油腻食物，或是不规律的饮食习惯，可能会刺激胃酸分泌，损伤肠道黏膜。高糖、高盐的饮食也与胃肠健康密切相关。此外，空腹饮食或过量饮酒也会加剧胃酸对肠壁的刺激，增加患上溃疡的风险。 5. 家族遗传因素 虽然环境和生活方式在引发十二指肠溃疡中起着重要作用，但家族遗传史也是一个不容忽视的因素。如果家族中有早期发生消化道溃疡的成员，那么个人罹患此病的风险可能会显著增加。 总结 十二指肠溃疡的形成是多因素相互作用的结果，主要包括幽门螺杆菌感染、长期使用NSAIDs、心理压力、饮食因素以及家族遗传等。了解这些病因，有助于我们在日常生活中采取相应的预防措施，并在出现相关症状时及时就医，以免延误治疗。通过合理的饮食、健康的生活方式以及必要的医学干预，我们可以有效降低十二指肠溃疡发生的风险，维护自身的消化系统健康。
点击查看更多>