代谢紊乱与神经退行性疾病之间的联系近年来成为研究热点。越来越多的证据表明，胰岛素抵抗可能通过影响大脑胰岛素信号通路，进而导致阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病的发生和发展。在2025年欧洲神经病学学会(EAN)年会上，研究人员报告了一项重要发现，显示甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一常规血液检测指标或能够预测AD患者认知能力的下降速率。
胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的病理关联
胰岛素对调节大脑神经元对葡萄糖的吸收和利用至关重要，而胰岛素抵抗会中断这一过程，引发大脑胰岛素信号受损。长期的胰岛素抵抗可能导致：
淀粉样蛋白沉积：加速AD特征病变的发生;
Tau蛋白过度磷酸化：引发神经纤维缠结;
氧化应激与糖基化：导致神经元进一步损伤;
血脑屏障障碍：引发认知能力下降。
针对胰岛素抵抗的评价指标TyG的最新研究为理解这些病理机制提供了新的视角。
研究发现：TyG与阿尔茨海默病认知下降密切相关
TyG指数是通过空腹血糖和空腹甘油三酯检测计算得到的，是胰岛素抵抗的间接评估方法。本研究回顾性分析了315名经脑脊液检测确诊患有AD或其他神经退行性疾病且无糖尿病的患者数据，随访时间不少于6个月。其中：
AD患者：200例，男性占比79%，中位年龄71.51岁;
其他神经退行性疾病患者：115例，男性占比60%，中位年龄69.19岁。
研究结果
TyG升高与认知下降速度加快相关
研究者按TyG水平高、中、低分组。结果显示，在AD患者中，TyG指数高组的每年简易精神状态(MMSE)评分下降风险比低组增加了300%以上，表现出更快的认知衰退。特别是在轻度认知障碍(MCI)向痴呆进展的患者亚组中，高TyG水平与三年内认知能力快速下降显著相关(HR=4.08)。
TyG与血脑屏障障碍的关系
在AD患者中，TyG指数与血脑屏障障碍标志物显著相关。此前研究已证实，胰岛素可通过调节内皮细胞增殖和紧密连接蛋白表达，维持血脑屏障的完整性。胰岛素抵抗则会破坏这一调节机制，导致血脑屏障跨通透性增加，从而加速认知能力下降。
与其他神经退行性疾病的对比
在非AD的神经退行性疾病患者中，TyG指数与临床进展无显著相关性，表明其特异性可能更倾向于阿尔茨海默病。
机制分析：遗传与代谢途径的独立作用
研究还探讨了APOE4基因这一AD高风险基因与代谢指标TyG之间的关系：
APOE4是血脑屏障障碍的启动因子，通过调控血脑屏障通透性影响认知功能;
TyG通过代谢途径对认知功能产生影响，两者之间无显著相互作用，说明遗传学和代谢影响可能是通过独立的生理途径作用于AD。
研究意义：TyG有望成为AD早期干预的重要工具
TyG指数的临床应用潜力引起广泛关注。其作为一种简单易测、成本低廉的血液指标，有望为阿尔茨海默病的早期预测提供便利。这项研究的重要意义在于：
预测认知下降风险
高TyG水平的人群可以通过生活方式干预(如科学饮食、运动)或早期用药获得改善作用。
指导临床试验入组
TyG指数可作为独立指标，筛选适合参与靶向治疗或干预试验的患者。
联合生物标志物增强诊断能力
研究团队正在进一步探索TyG与神经影像学标志物(如大脑淀粉样蛋白的PET检测)的联合应用效果。
总结：恰当关注代谢指标或为AD防治提供新思路
这项研究首次系统性评估了TyG指数在阿尔茨海默病患者中的应用价值，并揭示了胰岛素抵抗在神经退行性疾病中的潜在机制。TyG指数不但可以辅助预测AD患者的认知下降速度，还为临床干预及靶向治疗提供了新的技术路线。未来，随着TyG与更多生物标志物联合应用的研究深入，或将进一步提升阿尔茨海默病的早期诊断与防治水平。
