1型糖尿病的核心致病机制是自身免疫性T细胞对胰腺朗格汉斯岛中产生胰岛素的β细胞进行破坏。此外,胰岛中巨噬细胞在疾病发病和进展过程中也扮演着重要角色。巨噬细胞通过胞葬作用(Efferocytosis)清理死亡细胞,维持组织的稳态和平衡免疫反应。然而,胰岛巨噬细胞的胞葬功能如何调节局部的免疫环境,目前尚未完全明确。
华盛顿大学团队发现胰岛抗炎表型巨噬细胞亚群
2025年10月1日,华盛顿大学Kodi S. Ravichandran团队在《Nature》杂志在线发表了题为《有限β细胞死亡引导胰岛巨噬细胞胞葬功能重塑》的研究。该研究利用多种组学和功能实验技术,在小鼠与人类胰腺组织中鉴定了一种具有抗炎特性的胰岛内胞葬作用巨噬细胞亚群,命名为e-Mac。

有限β细胞凋亡驱动胰岛巨噬细胞e-Mac表型诱导
研究发现,在野生型C57BL/6小鼠及糖尿病易感的NOD小鼠体内诱导有限的β细胞凋亡后,胰岛巨噬细胞表现出e-Mac的抗炎表型,但整体巨噬细胞数量并未明显上升。此有限β细胞凋亡导致e-Mac数量增加,从而有效延缓NOD小鼠自身免疫性糖尿病的进展。通过体外共培养凋亡β细胞,实验也成功诱导巨噬细胞转化为e-Mac表型。
e-Mac调节CD4+ T细胞无能状态,参与免疫耐受
机制研究显示,e-Mac群体能诱导CD4+ T细胞产生无能样(无反应)状态,并促进这些无能状态T细胞在胰岛内积累。基于NicheNet分析及靶向实验证明,IGF-1与其受体IGF1R信号轴在胰岛内维持这种无能样T细胞表型中发挥关键作用。总体上,该研究揭示了胰岛巨噬细胞通过胞葬作用相关重编程,调控适应性免疫反应,有望为自身免疫性糖尿病的治疗提供新思路。

