尿苷是维持细胞代谢和功能的重要代谢物，近年来研究发现它在癌症免疫治疗中具有潜在作用。2025年12月29日，南方医科大学梁莉教授和王志章教授联合通讯的研究论文在《Cell Metabolism》杂志在线发表，论文题为《Uridine depletion impairs CD8⁺ T cell antitumor activity through N-glycosylation》，探讨了尿苷耗竭如何通过N-糖基化改变CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性，进而影响免疫检查点阻断(ICB)疗法的效果。

　　研究发现SNX17是ICB耐药性的关键因子

　　研究人员发现，SNX17在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用，SNX17水平升高与人类和小鼠中ICB治疗反应不佳有关。通过在肿瘤细胞中缺失SNX17，研究发现其能够通过CD8⁺ T细胞依赖机制显著抑制肿瘤生长。同时，SNX17的减少可导致肿瘤微环境中尿苷的减少，进而抑制IFN-γ的产生并上调CD8⁺ T细胞中的PD1表达。外源性尿苷的补充可以在低SNX17的肿瘤中显示出与抗PD-1/PD-L1抗体治疗相当的抗肿瘤效果，并有效克服高SNX17引起的耐药性。

　　尿苷在CD8⁺ T细胞抗肿瘤功能中的作用

　　尿苷作为一种关键的免疫代谢物，可以通过促进CD45的N-糖基化和LCK的磷酸化，增强CD8⁺ T细胞的抗肿瘤功能。尿苷不仅支持细胞生物能学，还参与重要的代谢调节，如UDP-GlcNAc的合成，这对于糖原和糖蛋白的合成至关重要。通过增强CD8⁺ T细胞的功能，尿苷能够提升免疫细胞的抗肿瘤效应，抑制肿瘤生长。

　　SNX17和尿苷的机制研究

　　在研究中，SNX17通过稳定RUNX2转录因子，进而上调肿瘤微环境中尿苷降解酶UPP1的转录。这一过程导致肿瘤微环境中尿苷的利用下降，从而促进肿瘤的进展。尿苷的补充可以逆转这一过程，恢复CD8⁺ T细胞的功能并增强抗肿瘤免疫反应。

　　尿苷作为免疫治疗的新策略

　　这项研究表明，尿苷不仅作为一种重要的免疫代谢物，还是一种具有经济效益的免疫治疗策略。尿苷的补充可以改善ICB疗法的疗效，尤其是在面对耐药性肿瘤时。SNX17被定位为免疫治疗反应的生物标志物，其在预测ICB耐药性方面的潜力为癌症免疫治疗提供了新的方向。

　　免疫检查点抑制(ICB)疗法的局限性

　　免疫检查点抑制疗法虽然在癌症治疗中显示出巨大的临床潜力，但由于耐药性、成本高和临床适应症不明确等问题，阻碍了其广泛应用。尽管ICB可以使部分患者获得长期生存，但提升疗效和克服耐药性仍是当前研究的重点。CD8⁺ T细胞在肿瘤免疫监视中的重要性使得基于CD8⁺ T细胞的免疫疗法成为癌症治疗的关键策略。

　　未来的研究方向

　　未来的研究将着重于进一步探索尿苷在免疫治疗中的潜力，尤其是在提升ICB疗法疗效和克服肿瘤免疫逃逸方面。通过靶向SNX17和尿苷代谢途径，可能为癌症免疫治疗提供新的突破口。同时，尿苷和其他代谢物的协同作用也有望开辟新的治疗方向。

　　总之，这项研究揭示了尿苷和SNX17在免疫治疗中的重要作用，展示了尿苷作为一种经济有效的免疫治疗策略的巨大潜力，为癌症免疫治疗提供了新的思路。