指体温超过38.3°C，发热持续3周以上，常规检查无法明确病因的一组疾病
以发热为主，可伴皮疹、淋巴结肿大、咳嗽、咳痰、腹泻、关节或肢体肿痛等症状
发病与感染、自身免疫性疾病、血液病、恶性肿瘤、药物等因素有关
治疗可采取缓解症状的一般治疗，及药物治疗、放疗和手术治疗等方式
定义
不明原因发热是指发热持续至少3周以上，体温多次超过38.3℃，经过至少1周深入细致询问病史、体格检查和实验室检查等方式，仍不能确诊的一组疾病。
分类
根据潜在病因，可将不明原因发热分为经典型、医院型、免疫缺陷型及HIV（艾滋病病毒，即人类免疫缺陷病毒）相关型四大类。
经典型
发热持续3周以上，体温多次超过38.3℃，且患者经过至少3次医院内病情评估，或在门诊检查超过1周而未能确诊的情况。
经典型不明原因发热最常见的原因是感染性疾病、
自身免疫性疾病、恶性肿瘤性疾病等。
医院型
指住院至少24小时出现发热，而在入院前无明显感染迹象，且发热原因至少3天未能确诊的患者。
免疫缺陷型
免疫缺陷型是指患者存在
中性粒细胞缺乏（＜0.5×10
9个/L）或者存在有其他的免疫缺陷的情况，反复发热超过3天后仍未确诊。
常见如白色假丝酵母菌、曲霉菌等致病力较弱的病原体造成的感染。
HIV相关型
指明确HIV感染的门诊患者持续4周的反复发热，或住院的HIV患者持续3天以上的反复发热。
致病原因
引起不明原因发热的病因多样，大概可归纳为以下三大类。
感染因素
病毒感染所致的不明原因发热次于细菌感染，常见如EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。
部分不明原因发热与寄生虫、真菌等感染有关，如
疟疾、
肺曲霉病。
疾病因素
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病导致的不明原因发热约占20%～30%左右，常见如
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、
血管炎、
成人斯蒂尔病。
血液病
淋巴瘤是引起长期不明原因发热最常见的血液病之一，该病常以长期发热为主要和首发表现，部分患者可出现周期性发热。
恶性肿瘤
由于CT、MRI等影像学技术的发展，恶性肿瘤致的不明原因发热比例有所下降。
恶性肿瘤本身可引起发热，如肺癌、肾癌，与肿瘤细胞本身产生的内源性致热因子（如
肿瘤坏死因子、白介素-1）、肿瘤组织相对缺血缺氧引起的吸收热等因素有关。
其他疾病
部分患者在服用药物后可能出现不良反应，属于机体的一种超敏反应，可出现
药物热，常见药物如抗生素类药物（头孢曲松）、抗结核药物（
利福平）等。
下丘脑（间脑）综合征也可导致长期不明原因发热，可能由炎症、外伤、
肿瘤等引起。
其他因素
除上述致病因素外，目前仍有10%左右的不明原因发热始终不能查明原因。
诱发因素
细菌（如结核杆菌）、病毒（如EB病毒、人类免疫缺陷病毒）、真菌（如曲霉菌）或寄生虫（如疟原虫）等感染，可能诱发感染相关的不明原因发热。
部分药物（如头孢曲松、利福平）等也可诱发药物热，而出现不明原因发热。
不明原因发热患者均以发热为主要症状，但不同的致病原因和发病机制，造成患者的临床表现不尽相同。
主要症状
发热持续3周以上。
期间多次测量体温均超过38.3℃。
其他症状
部分患者可出现咳嗽、
咳痰、腹泻、腹痛、尿急、尿痛等感染症状，也可出现关节肿痛、肢体肿痛等表现。
并发症
水、电解质平衡紊乱
长期的不明原因发热导致机体脱水，患者可并发水、电解质平衡紊乱，出现恶心、头晕、视物模糊、四肢无力等症状。
高热抽搐
部分不明原因发热的患者可出现
高热抽搐，通常为全身性抽搐，一般不超过10分钟，发作后很快清醒。
心力衰竭
长期不明原因发热且体温过高时，可导致患者持续的心动过速，可能并发
心力衰竭，导致呼吸困难、咳嗽、
咯血、心慌等。
就医科室
感染内科
出现不明原因的发热、
皮疹、咳嗽、
咳痰、腹痛、腹泻、尿痛等症状时，建议及时到感染内科就诊。
风湿免疫科
出现不明原因发热，同时伴有
面部蝶形红斑、关节肿痛、肢体肿痛等症状时，建议及时到风湿免疫科就诊。
急诊科
出现
高热或超高热（体温＞39.1℃）、头晕、视物模糊、抽搐、呼吸困难、
咯血、心慌等症状时，建议及时到急诊科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议穿着宽松衣服就诊，方便进行体格检查。
合并皮疹表现者，就医前避免使用化妆品，以免掩盖病情。
可记录病情发展变化及特点等，以便给医生更多参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有发热？体温最高达多少？从何时开始出现？是否能自行退热？
是否有
斑疹、
丘疹、面部蝶形红斑等皮疹？从何时开始出现？
是否有咳嗽、咳痰、腹泻、尿急、尿痛等症状？
是否有关节肿痛、肢体肿痛、腹部疼痛等症状？
是否有恶心、头晕、视物模糊、四肢无力等症状？
是否出现抽搐、呼吸困难、咯血、心慌等症状？
病史清单
是否有结核杆菌、EB病毒、人类免疫缺陷病毒、曲霉菌、疟原虫等病原微生物的感染史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：超声检查、X线、CT检查、MRI检查等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
糖类、盐类和酸碱平衡调节药：
葡萄糖酸钙、碳酸氢钠等。
诊断依据
不明原因发热的病因较多，目前尚无明确的诊断标准，主要依据病史、临床表现、实验室检查、影像学检查等进行诊断。
病史
以下并非该病诊断必需，但若有以下情况，可为疾病的诊断提供一定的参考意义。
曾有结核杆菌、EB病毒、人类免疫缺陷病毒、曲霉菌、疟原虫等病原微生物的感染史。
临床表现
发热持续3周以上，多次测量体温均超过38.3℃。
部分患者可出现恶心、头晕、视物模糊、抽搐、呼吸困难、
咯血、心慌等症状。
实验室检查
血常规
可明确患者体内白细胞计数、淋巴细胞计数等有无异常改变。
当出现白细胞计数、
中性粒细胞、淋巴细胞计数等指标升高，常提示存在感染，对不明原因发热的诊断和治疗有一定的指导意义。
当出现淋巴计数、白细胞计数等异常升高，则对明确是否并发淋巴瘤、白血病等血液系统疾病具有重要意义。
尿常规
尿常规主要是用于明确尿液中白细胞和细菌计数等情况，及有无
蛋白尿等。
若尿常规结果提示白细胞、细菌计数均明显增高，往往提示合并泌尿系统的感染，对不明原因发热的诊断和感染程度判断有帮助。
若尿常规显示有蛋白尿、血尿，提示可能存在肾功能受损，可帮助诊断病因等。
粪便常规
粪便常规主要用于检测粪便是否有白细胞、脓细胞等成分，用于明确是否合并消化道感染。
如粪便中的白细胞、脓细胞计数明显增多，则患者可能存在消化系统的感染，有助于医生诊断疾病、指导治疗等。如粪便中潜血试验阳性，则需要考虑患者可能存在有消化道溃疡、肠道肿瘤的可能性。
血生化
血生化包括肝功能、肾功能等，主要用于判断患者的肝肾功能等。
若出现
血肌酐、
尿素氮升高，提示存在肾功能受损；如转氨酶明显升高，提示存在肝功能受损，对协助诊断疾病、判读病情的严重程度有重要意义。
降钙素原
降钙素原是常用的急性期反应蛋白，可用于判断患者是否存在病原微生物的感染。
如出现降钙素原明显升高，提示存在细菌感染；如降钙素原正常或轻度升高，一般提示为病毒感染或
无菌性炎症，对协助医生明确病因、判断病情有重要意义。
C反应蛋白
如出现C反应蛋白升高，常提示存在炎症反应，对疾病的诊断有一定的意义。
自身抗体检测
肿瘤标志物检测
肿瘤标志物能在一定程度上反映体内肿瘤存在及生物学特性，主要用于判断患者是否合并肿瘤性疾病。
如出现肿瘤标志物（如
甲胎蛋白/AFP、糖蛋白/CA-199）等明显升高，对协助明确不明原因发热的病因等有重要作用。
甲状腺功能检测
可用于明确患者的甲状腺功能有无异常。
细菌培养
对患者的痰、尿液、粪便等进行细菌培养，可用于了解是否存在相应部位的感染。
如
痰细菌培养、尿液或粪便的细菌培养结果异常，对明确不明原因发热的病因和治疗有重要的指导意义。
影像学检查
超声检查
超声检查主要用于明确患者肝、肾、脾脏、卵巢、盆腔、乳腺及甲状腺等器官是否存在占位性病变、或囊性脓腔，以及关节结构是否改变等。
如肝脏超声显示高或低回声、中心液化区，提示存在肝脏肿瘤的可能；如肾实质中出现低回声包块等表现，可能存在肾脏肿瘤的可能，可协助明确不明原因发热的诊断、指导治疗。
如超声显示关节腔积液、关节软骨厚度及形态异常，对不明原因发热的诊断和鉴别有辅助意义。
X线检查
X线检查常用于初步评估患者是否存在
肺部感染或肿瘤性疾病，以及肢体骨关节周围组织感染等。
若X线检查肺部出现
斑片影或条索影等，提示存在肺部感染的可能；如出现支气管管腔部分或完全阻塞、肺叶不张等，提示存在肺部肿瘤性疾病的可能，对疾病诊断和病情评估有一定的指导意义。
CT检查
CT检查可用于明确患者是否存在肺部感染或肿瘤性疾病等情况。
当CT检查提示肺部出现大片斑片影、条索影等，提示存在肺部感染的可能；如出现气管管腔部分或完全阻塞、空泡征、集束征等表现，对不明原因发热的诊断和鉴别有重要的指导作用。
MRI检查
MRI检查可用于明确是否存在中枢神经系统、骨髓、肌肉等部位的病变情况。
如患者中枢神经系统、骨髓、肌肉等出现明显的占位、出血、水肿等表现，提示存在相应部位的肿瘤性疾病的可能，可协助明确不明原因发热的诊断。
其他检查
纤维内镜检查
纤维内镜主要用于消化道、气管支气管、泌尿道、子宫腔等体腔内部位的检查，以及获取相应部位的疑似病变组织等。
如通过纤维
内镜检查发现肺部、胃部、肠道内等占位，提示可能存在肺部、胃部、肠管内的肿瘤性疾病，对病因的诊断、鉴别诊断及治疗有重要作用。
穿刺检查
如腹腔积液出现肿瘤细胞，提示腹部脏器存在恶性肿瘤；如心包积液为血性，通常为心包转移癌，可协助明确诊断及指导治疗。
活组织检查
活组织检查包括淋巴结或其他病变部位的活组织检查等，主要用于明确不明原因发热患者的诊断。
如淋巴结的活组织检查显示淋巴结结构破坏，出现R-S细胞（里-斯氏细胞）及变异细胞等，对不明原因发热的病因诊断、指导有重要意义。
鉴别诊断
荨麻疹
相似点：两者都可出现皮疹、发热、腹痛、腹泻、呼吸困难等症状。
不同点：荨麻疹患者发作前通常有明确的致敏性物质接触史，发热在皮肤症状消退后可缓解，皮疹常表现为数目不定的风团，伴明显瘙痒。实验室检查可见明显的
免疫球蛋白E升高，一般无白细胞计数升高，影像学检查通常无肺部、腹部脏器的异常改变。
肾结石
相似点：两者都可出现腹痛、尿急、尿痛、恶心、头晕等症状。
不同点：肾结石患者疼痛部位多为腰部或脊肋角等处，疼痛剧烈难忍，恶心、呕吐、头晕等症状多在发作时出现。实验室检查通常可见镜下血尿，尿液细菌培养结果一般为阴性，在不合并感染的肾结石患者中降钙素原一般不升高。超声、腹部X线等通常可见明显的肾结石。
治疗目的：缓解患者的不适症状，及时明确病因，并进行针对性治疗。
治疗原则：不明原因发热的治疗需注意个体化。一般治疗主要用于缓解发热等症状，需针对病因采取非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗感染药物、抗肿瘤药等药物治疗，以及放疗、手术等治疗方式。
一般治疗
对体温超过39.1℃的
高热患者，或发热持续时间过长的患者，可通过物理降温等方式进行退热治疗，如冰敷、温水擦浴、冰帽等，缓解患者不适症状，以免造成严重并发症。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶发挥解热、抑炎等作用，可用于不明原因发热患者的退热治疗。
该类药物的不良反应包括恶心、呕吐、
消化道出血等胃肠道反应，
皮疹、光敏等皮肤反应，以及肝肾功能损害等。
糖类、盐类和酸碱平衡调节药
可调节发热患者的水、电解质平衡紊乱等情况。
静脉注射过快或大剂量使用，可能导致呕吐、恶心、心律失常等不良反应。
糖皮质激素
具有强大的抗炎、抑制免疫等作用，适用于因
自身免疫性疾病所致的不明原因发热患者的治疗。
长期应用糖皮质激素的患者可能出现感染、骨质疏松、药物性糖尿病等副作用，严重时还可能出现股骨头的无菌性坏死。
抗感染药物
常用于因细菌、病毒、真菌等感染造成的不明原因发热患者的治疗。
头孢呋辛等头孢菌素类的抗生素，不良反应包括皮疹、肝功能轻度异常、
血红蛋白降低等，少数患者可出现中毒性表皮剥脱性坏死等严重不良反应。
核苷类似物抗病毒药物如阿昔洛韦，为广谱抗病毒药物，可出现恶心、呕吐、腹泻等常见不良反应，少数患者可出现嗜睡、
谵妄、
震颤等，停药后多可缓解。
氟康唑等抗真菌药可出现恶心、呕吐、腹痛、皮疹、一过性
肝功能异常、头痛等不良反应。
抗肿瘤药
通过影响蛋白质合成、干扰有丝分裂、核酸合成等作用，杀伤或抑制
肿瘤细胞的生长而发挥抗肿瘤作用。
该类药物可出现过敏反应、骨髓抑制、神经毒性（如肢体麻木、感觉异常）等不良反应。
改善病情抗风湿药
通过抑制细胞内二氢叶酸还原酶，发挥改善和延缓病情进展的作用，适用于
系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。
该类药物常见的不良反应包括腹泻、恶心、
溃疡性口腔炎、皮炎、脱发、肝损害和肺间质性炎症等，肝、肾功能不全的患者慎用。
放疗
放疗包括根治性放疗、姑息性放疗、辅助放疗等多种形式，可消灭或根治肿瘤的原发灶、转移灶，抑制肿瘤的发作、延迟肿瘤扩散，从而缓解症状。
主要适用于肺癌、肾癌等恶性肿瘤所致的不明原因发热治疗。
手术治疗
对于恶性肿瘤导致的不明原因发热，部分患者可通过手术切除等方式进行治疗，可延缓病情进展，改善发热症状。
类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者，出现
关节畸形、功能受限时，可通过手术治疗的方式矫正畸形、改善关节功能。
治愈情况
不明原因发热的病因多样，临床表现也不尽相同，因此不同疾病之间预后差异较大。
大部分感染性疾病、
药物热等导致的不明原因发热，通过针对病因等治疗后，可有效控制，多数患者不再复发。
多数
自身免疫性疾病、血液病、恶性肿瘤等，患者往往需长期服药，部分疾病（如出现肾脏受累的
系统性红斑狼疮、转移的肺癌等）较凶险，严重影响患者的生活质量。
预后因素
不明原因发热的预后受多种因素影响，下列因素可能导致预后不佳。
反复出现的呼吸道、消化道感染。
对症及对因治疗不及时、不规范。
日常管理
饮食管理
日常饮食需注意均衡营养，适当多饮水，多食用优质蛋白如蛋类、牛奶等，及富含维生素的食物，如胡萝卜、动物肝脏等。
避免食用生冷食物，以免造成消化道感染；避免饮用酒精饮料以及酒类；避免进食辣椒、麻椒等辛辣等刺激性食物。
生活管理
注意个人卫生，对居住环境定期清洁、消毒，多开窗通风，积极预防感染。
自身免疫性疾病患者外出时应注意防晒，穿戴遮阳帽、防晒衣或遮阳伞等，以免光照影响病情。
不明原因发热的患者不建议剧烈运动，以免大量出汗、劳累等加重病情，
高热患者需卧床休息。
心理支持
不明原因发热的病程一般较长且易反复，患者可能出现焦虑、抑郁等不良情绪。
出现情绪不稳定、心理压抑等情况，亲友可增加陪伴，必要时进行心理干预。
病情监测
每日监测体温并记录。
注意观察是否出现感染的情况，如咳嗽、
咳痰、腹泻、腹痛、尿痛。
观察病情程度是否有改变，如咳嗽、排便次数是否增多，
皮疹的范围有无变化，心率和意识有无改变等，如出现意识模糊、心率明显加快等表现，需及时就医。
若出现无法耐受的药物不良反应（如恶心、腹泻、皮疹、肢体麻木等）需及时复诊。
随诊复查
由于不明原因发热的病程较长，病情易反复，定期复查可有帮助缓解症状、明确病因、及时进行针对性治疗。
根据医嘱进行定期复查，复诊周期一般为1～2个月。
复查时可能需要做的检查包括血常规、尿常规、血生化、
降钙素原、X线检查或CT检查等。
预防
不明原因发热的病因复杂多样，一般很难有效预防，但通过以下的健康生活方式或行为等，可帮助降低发病的风险。
严格注意个人卫生，提倡勤洗手。
调整饮食习惯，多食用新鲜的蔬菜和水果，及牛奶、肉类等优质蛋白。
保持规律作息，避免熬夜。进行规律、适度的体育锻炼，如慢跑、游泳等。
避免服用头孢曲松、
利福平等可能诱发不明原因发热的药物。
定期进行体检，如有不适症状及时就诊。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。