次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏导致的嘌呤代谢障碍疾病
主要表现为智力和运动发育迟缓或倒退、舞蹈手足徐动、自残等
HPRT1基因缺陷导致次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏而致病
主要应用控制尿酸的药物、营养干预、约束自伤行为、造血干细胞移植等治疗方式
定义
自毁容貌综合征是由于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏引起的嘌呤代谢障碍疾病。
次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶广泛存在于人体多种组织中，在脑的基底节内活性较高，是“嘌呤回收”途径中重要的酶，它使鸟嘌呤和次黄嘌呤分别成为鸟苷酸及次黄苷酸，它的缺乏最易在红细胞及成纤维细胞中发现。
本病的特点是男孩发病，智力
运动障碍，舞蹈手足徐动样动作、强迫性自残，攻击性行为和
高尿酸血症。
目前尚无有效的治疗方法，对症治疗为主，大多数患者于儿童期死于肾功能衰竭或感染，很少存活到成年。
分型
根据HPRT酶活性分型
经典型：即自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征，LNS），HPRT酶活性严重不足，低于正常值的1.5%，症状包括神经系统损害、自残行为、肾结石等。
中间型，HPRT相关神经功能障碍（HPRT-related neurological dysfunction）：HPRT酶活性为正常值的1.5%～10%，可有不同程度的神经系统损害，无自残行为。
轻型，HPRT相关高尿酸血症（HPRT-related hyperuricemia，HRH）：即Kelley-Seegmiller综合征，HPRT酶活性在正常值的10%以上时仅表现为高尿酸血症，无神经系统损害和自残行为。
发病情况
该病患者一般为男性，由女性携带者传递，属X染色体隐性遗传病，发病率为1/555556～1/100000。
致病原因
自毁容貌综合征是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由于HPRT活性的缺乏导致次黄嘌呤和鸟嘌呤无法转化为
腺苷和鸟苷，嘌呤降解为尿酸蓄积于体内。
导致自毁容貌综合征的病因为HPRT1基因变异，HPRT1定位于染色体Xq26-q26.3，包含９个外显子。
迄今已发现600余种HPRT1基因的变异，包括错义、移码、缺失、插入和剪接变异等，均可导致HPRT活性的缺如。
高危因素
遗传
家族成员中有自毁容貌综合征的患者，患病风险增加。
女性携带者的男性后代有50％的风险患病，近亲结婚会使患病风险进一步增加。
发病机制
自毁容貌综合征的基本生化异常是HPRT的缺陷。
正常时HPRT存在于人体各种组织中，在脑的基底节内活性较高。HPRT的功能是使磷酸核糖基转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤，分别形成次黄嘌呤核苷酸和鸟苷酸。
核苷酸和鸟苷酸对于嘌呤的合成有反馈抑制作用。患者由于HPRT缺陷，核苷酸和鸟苷酸合成减少，对嘌呤合成的抑制作用降低，嘌呤合成增多，致使其终末产物尿酸在体内大量蓄积，出现
高尿酸血症。
该病的确切发病机制尚未明确。但患者中枢神经系统多巴胺能神经元几乎完全丧失，推测D1多巴胺拮抗因子可能与本病的神经系统表现相关，尤其与自残行为有关。
主要症状
自毁容貌综合征的主要症状包括智力运动
发育迟缓、舞蹈手足徐动、自我伤害行为、
高尿酸血症相关症状等。
智力障碍
通常较为突出，常在婴儿期发现较为明显的症状，有多种表现形式。
婴儿主要表现为对周围环境缺乏兴趣或反应迟钝、表情呆滞、睡眠过多且不易唤醒、吸吮能力差、哭声异常等。
运动发育迟缓
婴儿身体发软、竖头不稳、转头困难、运动明显减少等。
婴儿俯卧抬头、坐、站、走、伸手抓物、微笑等动作比正常儿童落后，提示运动发育异常。
7～9月龄仍流口水频繁，半岁后注视手和玩手等动作本应随婴儿身体发育周期阶段性消失的现象仍存在，值得引起家长警惕。
舞蹈手足徐动
通常在1岁左右出现，表现为缓慢的扭动等不自主运动，手足不断做出缓慢的、弯弯曲曲的或蚯蚓爬行样的奇形怪状的强制运动，可成“
佛手”样姿势。
发作时的主要表现有四肢、躯体不自主地扭动、站立不稳和古怪姿势，频繁非协调性活动。
自我伤害行为
约从1岁起，婴儿可表现强迫性自我伤害性行为，如咬唇、咬舌、咬颊黏膜、咬手指、猛撞头部或用物件挖割自己身体一些部位等，但感觉均正常，可能为不能自我控制的强迫行为。
这种自我伤害行为也会带来疼痛，引发患儿大声喊叫或哭闹不休，常发现咬伤处黏膜及皮肤出现溃疡。
高尿酸血症相关症状
婴儿出生时正常，开始发育正常，尿布上可能有橘黄色砂砾状的尿酸结晶，或有血尿、尿路感染、尿结石等。
其他症状
神经系统症状：较为常见，表现为激惹不安，烦躁，常无故哭闹并难以安抚，情绪激动时可诱发
角弓反张（项背高度强直，身体仰曲如弓状）。
攻击性行为：自发性暴怒发作、骂人，一般出现在年龄稍大的儿童。
并发症
痛风
尿酸在人体血液中浓度过高，沉积在软组织或关节形成针状结晶，导致身体免疫系统过度应答，引起肾结石和
痛风性关节炎等疾病。
急性痛风发作部位出现红、肿、热、剧烈疼痛，一般多在子夜发作，可使人从睡眠中惊醒，有可能是婴儿哭闹的原因之一。
肾功能不全
长期尿酸过高导致肾脏功能受损，如不及时治疗可能会发展至尿毒症而死亡。
就医科室
小儿内科
如果儿童出现反复咬唇、咬手等自残行为，手足经常不自主运动，生长发育或智力运动明显落后于同龄人，尿布上发现橘黄色砂砾状结晶等症状，建议及时就医。
急诊科
如果患儿出现惊厥发作、自我伤害行为、少尿或无尿、昏迷等紧急情况，建议尽快到急诊科就诊或拨打“120”急救电话。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的频率、持续时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子生长发育或智力运动是否明显落后于同龄人？
孩子是否有反复咬唇、咬手等自残行为或手足经常不自主运动？
孩子尿布上是否发现过橘黄色砂砾状结晶？
症状什么时候出现的？每天累计出现多久？
症状有没有减轻或者加重？什么时间或者情况下会减轻或加重？
病史清单
孩子有无其他亲属出现类似症状？
孩子父母是否为近亲结婚？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：尿常规、肾功能、HPRT酶活力测定
影像学检查：头颅磁共振成像、肾脏多普勒超声、脑电图
遗传学检查：家系全外显子组测序、HPRT1基因测序
诊断依据
病史
家族有自毁容貌综合征病史。
临床表现
症状
儿童出现反复咬唇、咬手等自残行为、舞蹈手足徐动、生长发育或智力运动明显落后于同龄人、尿布上发现橘黄色砂砾状结晶等症状。
可伴有血尿、少尿或无尿、痛风、脑瘫、攻击性行为、惊厥发作等。
体征
剪刀步态：是脑瘫的症状之一，是痉挛性瘫痪的表现，即肌张力增加，
腱反射亢进，视诊可发现髋关节屈曲，下肢内收，内旋，
足下垂及内翻，站立时双膝互相摩擦，甚至两腿完全交叉，呈典型的“剪刀式”步态。
角弓反张：是一种严重的、持续的肌肉紧张，视诊可发现颈背弯成弓形，脖子过度伸直，足跟向背部弯曲。
实验室检查
肾功能
血尿酸显著增高，
尿素氮和肌酐正常或增高，尿酸/肌酐的比值增高，正常时小于1，患儿可达2～4∶1。
尿常规
检查较为简便、迅速、省时、省力。
HPRT1基因检测
男性患儿HPRT1基因检出致病变异，是确诊的关键。母亲、姐妹可能携带杂合变异。
HPRT酶活性测定
患儿红细胞或皮肤成纤维细胞中HPRT活性减低或消失。
腺嘌呤磷酸核糖转移酶的活性为正常或增高。
羊水细胞检查
在先证者基因诊断明确的基础上，母亲再孕时可采取羊水细胞或胎盘绒毛进行产前诊断，检测胎儿HPRT1基因是否存在与家族中先证者相同的变异。
男性胎儿检出HPRT1基因变异为患儿，女性胎儿检出HPRT1基因变异为携带者。
鉴别诊断
缺氧缺血性脑病后遗症
相似点：可出现脑瘫、智力障碍、肌张力下降等症状。
不同点：缺氧缺血性脑病后遗症多有妊娠期宫内窘迫或围生期
脐带绕颈或羊水异常等缺氧病史，可助于鉴别。
注意缺陷多动障碍
相似点：均可出现注意力集中困难、注意持续时间短暂、容易过度兴奋、发脾气或哭闹，甚至出现反抗和攻击性行为等症状。
不同点：注意缺陷多动障碍无自伤行为、智力运动
发育迟缓及舞蹈手足徐动等表现，有助于鉴别。
治疗目的：自毁容貌综合征以对症治疗为主，防止自残，预防严重并发症，以提升生活质量为主要目的。
治疗原则：自毁容貌综合征的治疗策略包括控制尿酸、营养干预、约束自伤行为和
基因治疗。
控制尿酸
通过口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂别嘌呤醇可抑制尿酸的生成，将
血清尿酸维持在正常水平，可以有效地控制患儿的
高尿酸血症及高尿酸尿症，预防肾结石，改善肾功能。
大剂量别嘌呤醇治疗容易发生黄嘌呤结石，故需监测肾脏B超并且及时检测结石成分，根据结果调整别嘌呤醇药量。
应用羧苯磺胺可减低血中尿酸含量，但对神经系统症状无改善。
有学者对1例自毁容貌综合征新生儿应用
拉布立酶（尿酸氧化酶的重组形式）进行治疗后，患儿血浆中尿酸浓度降至正常，应用前景令人期待。
如出现肾结石，必要时可进行超声碎石等外科治疗。
饮食治疗
确诊后应给予患儿低嘌呤饮食，保证蛋白质、脂肪酸、维生素等
营养支持，适量多饮水，有助于排石。
自毁容貌综合征患者通常因喂养困难导致缺铁性贫血，同时也存在巨幼细胞性贫血，故平时应注意充分的营养干预。
约束自伤行为
口腔护理、应用牙套或拔牙处理及肢体束缚对约束自伤行为有一定效果。
深部脑刺激被认为是一种很有前途的缓解患者自我伤害和
肌张力障碍的疗法。
近年有学者应用依考匹泮、S-
腺苷甲硫氨酸减少自毁容貌综合征患儿的自伤行为，但报道病例数均较少，是否值得推广应进一步观察研究。
造血干细胞移植
国内外取得了成功的经验，患者在疾病早期进行
造血干细胞移植，术后血尿酸维持在正常水平，神经精神情况显著改善。
基因治疗
婴儿期发病的患者主要特点是较早出现高尿酸血症合并智力运动
发育迟缓和自我伤害行为。
对于此类临床表现患者，需尽早进行基因分析（重点关注HPRT1基因），将有助于早期诊断和治疗。基因治疗将是未来的研究方向。
治愈情况
自毁容貌综合征及时发现并治疗，可控制部分症状，但很难彻底治愈。
大多数患者于儿童期死于肾功能衰竭或感染，很少存活超到成年。
危害性
自毁容貌综合征可导致泌尿系结石、痛风、肾功能不全等并发症，严重时可危及生命。
自毁容貌综合征可引起智力运动
发育迟缓、自残行为等异常，影响日常生活及学习。
日常管理
饮食管理
采用基本无嘌呤饮食，避免食用动物内脏、贝类、牡蛎和龙虾等带甲壳的海产品及浓肉汤和肉汁。
海产品、肉类及高嘌呤植物性食物煮后弃汤可减少嘌呤量。
多吃新鲜蔬菜以及香蕉、樱桃、草莓等富含钾元素及维生素C的水果。
心理支持
由于自毁容貌综合征尚不能治愈，可能会危及儿童生命，给家庭带来焦虑、抑郁等压力，家长应多了解遗传学知识，必要时进行心理咨询。
病情监测
日常生活中应记录症状出现的频率、时长，以及用药后的情况。
如果出现症状加重，用药后不缓解或出现不良反应，应当及时就医。
随诊复查
自毁容貌综合征应当随诊复查，评估近期和远期疗效。
治疗前、治疗过程中及治疗后，家长对症状、用药情况、生活质量等进行评价，复诊时供医生参考，评估症状严重程度和治疗效果。
预防
自毁容貌综合征的预防主要依靠产前诊断，对自毁容貌综合征家系成员应提供准确的遗传咨询，及时流产患病胎儿，评估再生育风险。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。