一种十分罕见的遗传代谢病，属于溶酶体贮积症中的一种
主要表现为生长发育迟缓、多发性骨发育异常、智力低下等
由于基因突变导致溶酶体酶功能缺陷，未酶解的大分子物质大量贮积在体内所致
目前对本病尚无有效的直接治疗手段，以对症支持治疗为主
定义
黏脂贮积症（mucolipidosis，ML）是一种罕见的遗传性代谢异常疾病，主要是基因突变所致的溶酶体酶功能缺陷，是一种常染色体隐性遗传。
黏脂贮积症是溶酶体贮积症中的一种。
分型
根据酶功能缺陷类型分型
ML Ⅰ型：由于溶酶体的α神经氨酸苷酶活性降低，导致涎酸在体内大量贮积，并从尿中排出，由神经氨酸酶1基因变异所致。
ML Ⅱ型：即MLⅡα/β型，溶酶体完全缺乏N-乙酰
葡萄糖胺-1-磷酸转移酶，由GNPTAB基因变异所致。
ML Ⅲ型：即MLⅢα/β和MLⅢγ，同MLⅡ型类似，但溶酶体内酶活性没有完全丧失，分别由GNPTAB和GNPTG基因突变所致。
ML Ⅳ型：可能是缺乏神经节苷脂涎酸酶、神经氨酸苷酶或神经节苷脂神经氨酸酶缺乏，由编码瞬时受体电位的MCOLN１基因变异所致。
发病情况
ML属于十分罕见的遗传性代谢异常疾病，发病率在国内没有详细数据。
致病原因
溶酶体酶加工合成过程步骤较多，很容易造成功能失调。不同分型的黏脂贮积症病因不同。
ML I型和Ⅳ型主要是由于基因突变导致溶酶体酶功能缺陷，致使其底物累积，大量贮积在人体内，导致相应的细胞、组织、器官乃至系统受到影响，尤其是作用于不能自我更新神经系统组织。
而Ⅱ型和Ⅲ型则主要是由于基因突变，导致酶靶向定位部分或完全功能缺陷，新合成的多种溶酶体酶靶向运输障碍，不能够正常的运输到溶酶体内，反而被大量分泌到细胞外，对全身组织脏器产生广泛的影响。
易患因素
父母是此病的基因携带者的小儿，发生ML的风险增加。
主要症状
ML Ⅰ型症状
患儿早期尚正常，但能够坐、立和走路的能力出现较晚，1岁后，会出现面容变丑，面中部变扁、鼻梁增宽、头大、前后径长，前额突出的特征。
还可出现
角膜混浊、耳聋、肌张力低下、
共济失调和末梢神经炎症状。年长儿可出现惊厥表现，个别患儿可有隐匿性视力障碍。
中枢神经系统退化症状主要表现为进行性神经退行性病变伴
肌阵挛的发作，肌肉萎缩，常有舞蹈性手足徐动性运动，智力低下，同时视网膜的特定部位出现樱桃红斑等。
ML Ⅱ型症状
患儿出生时就出现多种异常，主要有先天性骨骼畸形，
髋关节脱位，腹股沟疝气，马蹄足翻足，脊柱后凸或者侧凸，面容丑陋，表现为多发性成骨不全，常伴
关节活动受限，关节痉挛。
随着年龄增长出现生长发育迟缓、智力水平低下，呈进行性加重的智能落后，肝脾大，心脏大且有杂音，可出现胸闷乏力症状。
ML Ⅲ型症状
一般患儿出生时正常，而随着年龄增长开始显现病症，一般4～5岁发病，也有稍迟一些至青少年期发病。
临床上和MLⅡ型病人类似，但是要轻于MLⅡ型病人。
ML Ⅳ型症状
患儿出生6～12个月后发生智力低下，角膜混浊，四肢肌张力减退，反射亢进，
踝阵挛及痉挛性四肢瘫痪等脑瘫症状。
早期常保持静止不动，并且难以在床上翻滚或爬行，头部可出现支撑不良，并且出现
眼睑下垂、面部运动逐渐下降，表现为表情呆滞、几乎不皱眉、
口角下垂、持续流口水、咀嚼和吞咽困难等症状。
无粗陋面容，骨骼无畸形，无粘多糖尿。
并发症
复发性呼吸道感染
黏脂贮积症儿童免疫系统功能受损使肺部更易受到感染。
主要见于MLⅡ型患儿，主要表现为首发症状肺炎或长期复发性肺炎。
睡眠呼吸障碍
许多黏脂贮积症患儿出现气道狭窄、鼻梁下陷、脊柱后凸等异常的生理表型，会影响到患儿的呼吸状况，主要见于Ⅱ型和Ⅲ型。
主要表现为睡眠时出现阻塞性睡眠呼吸暂停，手术治疗的效果有限且存在很大风险。
就医科室
小儿内科
如果儿童出现面容丑陋、生长发育迟缓、多发性骨发育异常、智力低下等症状，建议及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子有什么不舒服？
孩子是否出现了生长发育障碍、骨骼畸形、智力低下、呼吸困难等症状？
症状什么时候开始出现？什么时候开始加重？
症状有没有减轻或者加重？什么时间或者情况下会减轻或加重？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：溶酶体酶活性检测、组织活检、基因检测等
影像学检查：骨骼X线检查、头颅CT、磁共振成像（MRI）
诊断依据
临床表现
儿童有出现面容丑陋、生长发育迟缓、骨骼畸形、智力低下等症状。
实验室检查
溶酶体酶活性检测
血浆或其他体液的溶酶体酶活性检测是从蛋白功能水平进行直接诊断的特异性检测手段，能够为该疾病提供最直观的诊断依据。
MLI型可见血中溶酶体的α神经氨酸苷酶活性降低，
尿黏多糖含量正常，涎酸寡糖含量增高。
MLⅡ型和Ⅲ型可见大部分溶酶体水解酶活性在血浆及其他体液中的活性，比正常对照组高，并且在皮肤成纤维细胞中多数溶酶体水解酶活性是降低的，一般测定血清α-甘露糖苷酶、β-己糖胺酶等酶的活性。
组织活检
MLⅣ型主要通过活检确定，包括角膜活检、结膜活检、皮肤和成纤维细胞活检，是诊断该病的重要手段。
通过电子显微镜发现，组织细胞浆富含黏多糖小体和磷脂小体，角膜活检有特殊性，可以明确诊断。
基因检测
是诊断ML型患儿及判断携带者的重要依据。
ML I型可见神经氨酸酶1基因变异，Ⅱ型和Ⅲ型可见GNPTAB、GNPTG基因突变，Ⅳ型可见MCOLN１基因变异。
影像学检查
MLI~Ⅲ型X线表现包括近端股骨骺不规则和小，伴有不完全脱位、髋外翻畸形、牙齿突然发育不全等。
多发性骨发育不良，尤其是骨盆明显、髂翼低、髂骨发育不良。
椎体形状不规则，呈卵圆形，发育不全。
肋骨呈桨状，常伴有椎端狭窄，MLⅣ型无明显骨畸形。
头颅CT、磁共振成像（MRI）可见
小脑萎缩、胼胝体压部发育不良及白质信号异常可作为辅助诊断指标。
绒毛膜活检及羊水活检
主要用于家族史人群的产前诊断，主要筛查是否有相应的基因突变。
鉴别诊断
先天性脊柱骨骺干骺端发育不良
相似点：临床表现和X线检查均有相似之处，出现骨发育异常的表现。
不同点：ML的表现不限于骨发育异常，尤其是脑发育障碍及其他心、肝并发症方面，通过溶酶体酶活性检测可鉴别。
黏多糖贮积症
相似点：均可出现骨发育异常、智力低下等症状。
不同点：ML的临床表现一般较早较重，无黏多糖尿症，尿黏多糖分析，酶活性测定，基因分析可鉴别。
X连锁迟发型脊柱骨骺发育不良
相似点：均可出现骨发育异常。
不同点：该疾病出生时一般不存在，六至八岁逐渐出现身高增长缓慢，骨关节炎等症状，溶酶体酶活性检测，基因分析可鉴别。
治疗目的：黏脂贮积症的主要治疗还是以提高患儿生存率，处理并发症，改善生活质量为主要目的。
治疗原则：治疗以对症支持治疗为主，主要针对呼吸道及骨关节发育对症处理、外科矫正和康复等，改善生活质量。
对症支持治疗
针对气道狭窄造成的呼吸功能不全的患儿，持续气道正压通气是良好且必要的选择，对于出现阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童，睡眠呼吸的监控是很重要的。
反复的上呼吸道及
肺部感染，对患儿的生命造成严重威胁，增强其免疫力、减少感染对提高存活率有积极影响，必要时可使用
头孢克肟、青霉素类抗生素治疗。
几乎所有MLⅡ型患儿都会出现严重的牙龈增厚，这会影响日常的牙齿清洁，造成口腔疼痛、感染甚至脓肿，患儿可通过牙龈切开术进行治疗并保持日常牙齿清洁。
随着ML疾病的进展，骨痛的发生频率增加，对于患有严重骨骼疾病且骨密度降低的患儿，
膝关节置换术和双侧髋关节置换术可有效解决。
另外双磷酸盐药物的使用也能有效减轻骨痛，提高生活质量。
造血干细胞移植
造血干细胞移植可能是ML治疗未来的主要治疗方法，目前治疗上对患儿的生长发育智力成长有一定的帮助，但疗效有限。
酶替代疗法
酶替代疗法对
骨骼发育不良和认知功能的影响有限，对患儿的生长发育及脏器病变有一定帮助。
基因疗法
基因疗法是ML治疗的潜在方法，目前还未在人体中实现。
治愈情况
本病尚无有效的直接治疗手段，一般以药物抑制各种临床症状的发展。
预后因素
不同类型的ML，预后情况不同。
ML Ⅱ型预后最差，大多在婴儿期或儿童早期就会发病且大多数生命不超过10岁，多死于呼吸衰竭或者
心力衰竭。
ML Ⅲ型临床症状出现较晚，大约在3岁或者更晚出现发病，进展较慢，病程较长，一般可以存活到中年。
其他两种类型未见报道。
危害性
ML是一种常染色体隐性遗传疾病，患儿由于多发骨发育异常、智力低下等症状，对儿童及家人可造成极大的身心危害。
日常管理
饮食管理
婴幼儿期需要更加注重喂养和生长发育的问题，对于吞咽能力差的儿童需要进行饮入吞咽训练及更换奶嘴。
父母需特别注意喂养技巧以防止患儿发生吸入
性窒息，必要时可进行肠胃外给养以保证患儿的正常生长发育。
生活管理
ML常伴发气道狭窄，影响呼吸，在家时应帮助患儿经常更换睡眠姿势，如出现明显呼吸困难，应当及时就医。
鼓励增加户外活动，增加日晒，在保护骨关节的前提下进行运动训练，如果出现症状加重，用药后不缓解或出现不良反应，应当及时就医。
心理支持
ML人群对自己容貌的满意度更低，易出现抑郁、自卑等负面情绪，因此心理指导非常关键，需要家长予以更多关怀。
预防
本病主要为
遗传代谢病，尚无明确预防措施，但遗传咨询对本病非常重要。
应对所有患儿及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险家族史的胎儿、宫内发育迟缓的胎儿有必要进行产前诊断，采取绒毛膜活检、羊水活检的方式排查，必要时进行基因分析。
对于产后出现喂养困难、生长发育迟缓、面容特殊、多发骨关节发育障碍、智力发育障碍等症状的幼儿需尽早就医。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。