导读：依特立生(Eteplirsen)的价格和购买途径,依特立生(Eteplirsen)为美国sarepta生产，代购价格是1.5万至2万美元左右，请选择正规海外代购渠道，以保证产品质量。依特立生(Eteplirsen)的购买方式有：1、医院药房；2、线上药店；3、正规海外代购。处方药应当凭医师处方销售、调剂和使用，需根据自身需求选择合适正规的方式购买。依特立生（Eteplirsen）是一种针对杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）的基因疗法药物，主要用于减缓该病症的进展。由于杜氏肌营养不良症是一种遗传性疾病，导致患者的肌肉逐步萎缩和无力，因此依特立生的出现为许多患者及其家庭带来了希望。由于该药物的特殊性，其价格和购买途径成为众多患者关注的话题。 1. 依特立生的价格现状 依特立生的价格高昂，通常以十万至数十万美元的年费用计算。这一成本不仅涉及药品本身的研发和生产费用，还受到市场需求、专利保护、生产规模以及保险政策等多种因素的影响。在国内市场上，依特立生的售价可能会因渠道和销售政策的不同而有显著差异。 2. 购买途径 对于希望获得依特立生的患者来说，寻找合适的购买途径至关重要。通常，依特立生由专业的生物制药公司生产，患者可以通过该公司的官方网站或联系当地的药品代理商获取相关信息。此外，部分医院和专业医疗机构也可能会提供该药物的处方和配药服务，患者可以咨询医生，了解具体的获取方式。 3. 保险支持 在美国，部分保险公司可能会覆盖依特立生的费用，患者在购买药物之前应与自己的保险代理进行详细沟通，了解是否能够申请报销以及相关的索赔流程。对于没有保险或保险不涵盖这一药物的患者，可以考虑寻求医疗援助计划，了解是否有政府或非营利机构提供药物补助。 4. 未来的希望 随着对杜氏肌营养不良症的研究不断深入，以及药物研发技术的持续进步，未来可能会出现更多有效和经济实惠的治疗选择。此外，公众对这一疾病的关注和科研机构的努力，也在推动相关治疗手段的不断发展，相信在不久的将来，会有更多的患者受益于新药物和治疗方案。 虽然依特立生为杜氏肌营养不良症患者带来了新的希望，但因其高昂的价格和获取途径复杂，患者及其家庭仍需耐心寻求信息和资源。希望通过本文的介绍，能够帮助更多人了解依特立生，做出明智的决策以更好地应对这一挑战。

导读：纳地美定(Naldemedine)用法用量、副作用、注意事项,纳地美定(Naldemedine)的副作用包括胃或肠壁撕裂（穿孔），这是比较严重的一种副作用，若出现此症状需及时停用纳地美定并联系医生治疗。此外，纳地美定还可能引起阿片类戒断症状，包括出汗、寒战、流泪、打喷嚏、发热、腹痛、腹泻、面部发热或发热感（潮红）、寒冷感、恶心、呕吐等。1. 纳地美定的用法用量 纳地美定通常以口服片剂的形式服用。成人的推荐剂量为每日一次，通常为0.2毫克。建议在每天同一时间服用，以确保药物的疗效。如果错过一次服药，应在想到时尽快服用，但如果临近下一次剂量，应该跳过已错过的剂量。重要的是，切勿在同一天内服用超过推荐剂量。 2. 副作用 尽管纳地美定在治疗便秘方面效果显著，但仍可能会出现一些副作用。常见的副作用包括腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。个别患者可能会出现头痛、便秘加重或过敏反应等情况。如果出现严重副作用或过敏反应（如皮疹、呼吸困难），应立即停止使用并就医。 3. 注意事项 在使用纳地美定之前，患者应向医生报告自己的病史，特别是肝脏或肾脏的疾病状况。此外，孕妇及哺乳期妇女使用该药物时需谨慎，最好在医生的指导下进行。对于有急性腹痛、肠梗阻等疾病的患者，要避免使用纳地美定，以免造成进一步的健康问题。同时，患者也应定期随访，监测疗效及副作用的出现。 4. 结论 纳地美定作为一种有效的便秘治疗药物，为那些因阿片类药物引起便秘的患者提供了新的解决方案。正确的用法用量、了解可能的副作用及注意事项是确保治疗安全有效的关键。因此，患者在使用纳地美定时，应遵循医嘱，并对自身的健康状况保持警惕。

导读：依特立生(Eteplirsen)治疗功效怎样,依特立生(Eteplirsen)是一种用于治疗杜克氏肌萎缩症的药物，其疗效如下：1、通过促进受损的肌肉基因表达来治疗DMD，它的作用机制是通过帮助生成受损的肌肉蛋白质；2、疗效的程度因患者的具体基因型而异，有些患者可能获益较少或没有明显改善；3、依特立生对一部分DMD患者的肌肉功能改善产生了一定程度的效果，尤其是那些具有特定基因突变的患者；该药品在临床试验中表现出色，疗效显著、安全性高。依特立生（Eteplirsen）是一种针对杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的新型药物，主要通过促进肌肉细胞中的特定蛋白质生成来缓解疾病症状。杜氏肌营养不良症是一种遗传性进行性肌肉萎缩的疾病，严重影响患者的生活质量。近年来，依特立生作为一种抗肌肉萎缩治疗药物引起了广泛关注，本文将探讨其治疗功效及相关研究进展。 1. 依特立生的机制 依特立生是一种外源性寡核苷酸，能够靶向并修复DMD患者基因中存在的缺陷。这种药物通过调节RNA的剪接过程，增强产生成肌肉所需的肌肉结构蛋白—二型肌肉肌动蛋白（dystrophin）。在正常情况下，dystrophin的缺失或功能异常导致肌肉变得脆弱和易受损，而依特立生旨在通过替代这种缺失的蛋白质来改善肌肉功能。 2. 临床试验结果 多项临床试验表明，依特立生能够显著改善DMD患者的肌肉功能和运动能力。在一些关键性临床研究中，患者在接受依特立生治疗后，其肌肉力量和运动能力的提升情况优于未接受治疗的对照组。此外，特定指标（如6分钟步行测试）的改善也显示了依特立生的治疗潜力。 3. 治疗的安全性 与有效性相辅相成，依特立生的安全性也是临床研究的关注重点。根据现有临床数据显示，依特立生的副作用相对较少，常见的不良反应包括注射部位的反应和轻微的过敏症状。大部分患者能够耐受治疗，而严重的不良反应发生率较低，这使得依特立生在一定程度上具备了良好的应用前景。 4. 未来发展方向 尽管依特立生展示了积极的治疗效果，但仍需进一步的研究来验证其长期疗效及在不同年龄段患者中的应用。随着基因疗法和精准医学的不断发展，依特立生为DMD的治疗提供了新的思路。未来，结合其他治疗方法，并进行更加大规模的多中心临床试验，将有助于全面评估依特立生的长期疗效和安全性。 综上所述，依特立生（Eteplirsen）作为一种针对杜氏肌营养不良症的创新治疗药物，展现出了积极的治疗效果和良好的安全性。随着研究的深入，依特立生的临床应用前景将更加广阔，为广大DMD患者带来新的希望。

导读：纳地美定(Naldemedine)的作用与功效及副作用,纳地美定(Naldemedine)的副作用包括胃或肠壁撕裂（穿孔），这是比较严重的一种副作用，若出现此症状需及时停用纳地美定并联系医生治疗。此外，纳地美定还可能引起阿片类戒断症状，包括出汗、寒战、流泪、打喷嚏、发热、腹痛、腹泻、面部发热或发热感（潮红）、寒冷感、恶心、呕吐等。纳地美定（Naldemedine）是一种新型药物，主要用于治疗由阿片类药物引起的便秘。这种情况在接受阿片类药物治疗的人群中非常常见，且往往给患者带来了极大的困扰和不适。纳地美定通过特定的机制，减轻阿片类药物对肠道的抑制作用，有助于缓解便秘症状。以下将详细探讨纳地美定的作用与功效及其可能的副作用。 1. 纳地美定的作用机制 纳地美定是一个选择性的μ-opioid受体拮抗剂，它可以阻止阿片类药物对肠道μ-opioid受体的作用。阿片类药物在缓解疼痛的同时，往往也会导致消化系统的抑制，造成便秘。而纳地美定的使用可以降低肠道的阿片类药物效应，促进肠道蠕动，从而缓解因使用阿片类药物产生的便秘。 2. 纳地美定的主要功效 纳地美定在临床研究中显示出良好的疗效，能够显著改善因阿片类药物引起的便秘症状。研究结果表明，纳地美定能够有效增加排便次数，提高排便的质量。此外，该药物还被证明具有较好的耐受性，能够在使用过程中减少不适感，改善患者的生活质量。 3. 纳地美定的副作用 尽管纳地美定的安全性较高，但在使用过程中仍可能出现一些副作用。常见的副作用包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐等。这些副作用多为轻微，一般情况下会在治疗的初期出现，随着用药的持续，可能会逐渐减轻。同时，个别患者可能会出现过敏反应或严重的肠道问题，因此，在使用纳地美定期间，需要在医生的指导下进行监测。 4. 使用纳地美定的注意事项 在使用纳地美定进行治疗时，患者应根据医生的处方进行合理用药，切勿自行调整剂量。此外，已有肠道疾病的患者在使用前应咨询医生，以避免加重病情。对于孕妇和哺乳期女性，纳地美定的使用应更加谨慎，必要时要权衡利弊。 纳地美定作为针对阿片类药物引起便秘的一种有效治疗选择，展现出了良好的控制效果和相对较高的安全性。但是，在使用过程中需注意其副作用，并根据医生的建议合理用药，以获得最佳的治疗效果。

导读：纳地美定(Naldemedine)的作用功效及副作用,Naldemedine(Naldemedine)的副作用包括胃或肠壁撕裂（穿孔），这是比较严重的一种副作用，若出现此症状需及时停用纳地美定并联系医生治疗。此外，纳地美定还可能引起阿片类戒断症状，包括出汗、寒战、流泪、打喷嚏、发热、腹痛、腹泻、面部发热或发热感（潮红）、寒冷感、恶心、呕吐等。纳地美定(Naldemedine)是一种用于治疗慢性便秘的药物，特别适用于那些因阿片类药物使用而导致的便秘。随着阿片类药物在疼痛管理中的广泛应用，阿片引起的便秘已成为一个日益严重的问题。纳地美定通过对肠道的特定受体进行调节，改善便秘症状。本文将详细介绍纳地美定的作用机制、功效和可能的副作用。 1. 纳地美定的作用机制 纳地美定是一种选择性μ-opioid受体拮抗剂，主要作用于肠道。它通过阻止阿片类药物在肠道中的作用，降低其对肠道运动的抑制，从而增强肠道的蠕动功能。这一机制使得纳地美定能够有效缓解因阿片使用导致的便秘症状，同时不影响中枢神经系统的作用，减少成瘾风险。 2. 纳地美定的功效 研究表明，纳地美定在缓解慢性便秘方面具有显著的效果。临床试验显示，服用纳地美定后，患者的排便频率明显增加，便便的质地和通过肠道的时间均有所改善。此外，多数患者在使用纳地美定后报告整体生活质量有所提升，便秘带来的痛苦感显著减轻。 3. 纳地美定的副作用 尽管纳地美定的效果显著，但如同所有药物一样，它也可能产生副作用。最常见的副作用包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐等消化系统不适症状。这些副作用通常是暂时的，随着身体对药物的适应而逐渐减轻。此外，部分患者可能会出现头痛等全身性反应。因此，在使用纳地美定期间，患者应根据自身情况与医生进行沟通。 4. 使用纳地美定的注意事项 在使用纳地美定前，患者应如实告知医生自己的病史及当前用药情况。在某些情况下，医生会针对患者的具体状况进行剂量调整或选择其他治疗方案。此外，患者应注意观察身体反应，如出现严重的不适或过敏反应，应立即就医。 综上所述，纳地美定作为治疗因阿片类药物引起的便秘的有效选择，在改善患者生活质量方面显示出了良好的前景。尽管药物可能伴有一定的副作用，但如果在医生指导下合理使用，其便秘缓解的效果往往能够带来更大的益处。

导读：纳地美定(Naldemedine)的用法用量及副作用,纳地美定(Naldemedine)的副作用包括胃或肠壁撕裂（穿孔），这是比较严重的一种副作用，若出现此症状需及时停用纳地美定并联系医生治疗。此外，纳地美定还可能引起阿片类戒断症状，包括出汗、寒战、流泪、打喷嚏、发热、腹痛、腹泻、面部发热或发热感（潮红）、寒冷感、恶心、呕吐等。纳地美定（Naldemedine）是一种新型的药物，主要用于治疗因阿片类药物引起的便秘。其机制是在肠道内选择性拮抗μ-opioid受体，从而改善便秘症状。本文将详细介绍纳地美定的用法用量及其可能出现的副作用，以便患者在使用时更好地了解其使用方法和注意事项。 1. 用法用量 纳地美定通常用于成人治疗阿片类药物引起的便秘。推荐的起始剂量为每晚一次口服0.2毫克，最好在就寝前服用。患者可根据效果和耐受性调整剂量，但不应超过每日0.4毫克。服用时可以选择饭前或饭后，但最好在较为固定的时间使用以确保疗效。 2. 适应症 纳地美定适合多种情况，尤其是那些在使用阿片类药物后出现便秘的患者。它可以用于治疗慢性疼痛、癌症管理及其他需要长期使用阿片类药物的疾病患者。 3. 可能的副作用 纳地美定的副作用一般较轻，常见的包括腹痛、腹泻、恶心和头痛等。这些副作用通常在药物使用初期更为明显，随着治疗的进行多会逐渐减轻。此外，一些患者可能会出现过敏反应，如皮疹、瘙痒等，若出现严重不适，应及时就医。 4. 注意事项 在使用纳地美定之前，患者应告知医生有关自身的健康状况和正在使用的其他药物，避免潜在的药物相互作用。对于肝功能或肾功能不全的患者，使用本药物时应格外谨慎，并在医生指导下调整剂量。此外，孕妇或哺乳期妇女使用前应咨询医生。 纳地美定作为治疗阿片类药物引起的便秘的有效药物，具有一定的安全性和疗效。患者在使用过程中应注意遵循医嘱，定期复诊，以确保治疗效果和自身健康。希望通过本文，您对纳地美定的用法用量及副作用有了更深入的了解。

导读：依特立生(Eteplirsen)治疗效果好不好,依特立生(Eteplirsen)是一种用于治疗杜克氏肌萎缩症的药物，其疗效如下：1、通过促进受损的肌肉基因表达来治疗DMD，它的作用机制是通过帮助生成受损的肌肉蛋白质；2、疗效的程度因患者的具体基因型而异，有些患者可能获益较少或没有明显改善；3、依特立生对一部分DMD患者的肌肉功能改善产生了一定程度的效果，尤其是那些具有特定基因突变的患者；该药品在临床试验中表现出色，疗效显著、安全性高。依特立生（Eteplirsen）是一种针对杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）的新型药物，其作用机制主要是通过跳过特定缺失的外显子，来恢复肌肉中缺失的肌肉蛋白质——肌钙蛋白D（dystrophin）。由于杜氏肌营养不良症是一种严重的遗传性肌肉疾病，找寻有效的治疗方案一直是医学研究的重点。本文将探讨依特立生的治疗效果以及当前的研究结果。 1. 杜氏肌营养不良症的背景 杜氏肌营养不良症是一种由基因突变引起的遗传性肌肉疾病，主要影响男性患者。该疾病导致肌肉逐渐萎缩和无能为力，病程通常在儿童时期开始出现症状，最终可能导致患者失去行走能力。随着病情的进展，患者在生活中面临严重的功能限制和健康问题。因此，针对DMD的有效治疗显得尤为重要。 2. 依特立生的作用机制 依特立生通过靶向缺失的外显子来促进肌钙蛋白D的生成，从而试图恢复正常的肌肉功能。这种药物属于寡核苷酸治疗方法，旨在改变基因表达，以便让身体能够生成足够的肌钙蛋白D。与传统的治疗方法相比，依特立生是一种相对新颖且具有针对性的治疗选择。 3. 临床试验结果 在临床试验中，依特立生显示出一定的疗效，尤其是在延缓肌肉功能恶化方面。相关研究主要集中在接受该药物治疗的儿童患者，其结果表明，接受依特立生治疗的患者在行走能力和肌肉力量方面的下降速度明显减缓。这些研究也指出，依特立生的疗效因个体差异而异，有些患者可能未能显著受益。 4. 安全性和副作用 作为一种新药，依特立生的安全性也是临床试验关注的焦点。总体而言，患者在使用该药物过程中显示出的副作用相对较少，主要包括注射部位的反应、轻微的过敏反应等。但由于长期使用的安全性和有效性仍需进一步观察，患者在使用该药物时应定期接受医生的监测和评估。 总体来看，依特立生作为一项潜在的治疗杜氏肌营养不良症的选择，显示出一定的临床效果，特别是在延缓病情进展方面。尽管现有的研究结果令人鼓舞，但由于个体差异和对长期疗效的了解尚不全面，未来仍需更多研究来全面评估其治疗效果。希望随着科学技术的进步，能够为杜氏肌营养不良症患者带来更为有效的治疗方案。

导读：依特立生(Eteplirsen)的注意事项、功效作用、不良反应,依特立生(Eteplirsen)常见副作用有：1、注射部位的疼痛、红肿、肿胀或淤血；2、肌肉疼痛或肌肉无力；3、发热；4、呼吸问题，包括咳嗽、气喘或呼吸急促；5、恶心和呕吐；6、过敏反应，皮肤疹、荨麻疹、呼吸急促、喉咙痛等。依特立生(Eteplirsen)是一种用于治疗杜克氏肌萎缩症的药物，其疗效如下：1、通过促进受损的肌肉基因表达来治疗DMD，它的作用机制是通过帮助生成受损的肌肉蛋白质；2、疗效的程度因患者的具体基因型而异，有些患者可能获益较少或没有明显改善；3、依特立生对一部分DMD患者的肌肉功能改善产生了一定程度的效果，尤其是那些具有特定基因突变的患者；该药品在临床试验中表现出色，疗效显著、安全性高。依特立生（Eteplirsen）是一种针对杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）的治疗药物，主要通过促进特定基因的功能来改善肌肉功能。这种药物的出现为杜氏肌营养不良症患者带来了希望，但在使用时仍需注意一些事项、功效及不良反应，以确保治疗的安全性与有效性。 1. 注意事项 在使用依特立生治疗杜氏肌营养不良症时，患者和医生需密切关注几个方面。首先，依特立生仅适用于因DMD导致的特定类型的肌肉萎缩，不适用于所有类型的肌肉疾病。其次，患者在使用治疗前应进行详细的基因检测，以确定是否为适应症。此外，肝功能和肾功能等生理指标的监测也非常重要，以确保药物的代谢不会受损。最后，使用依特立生的患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。 2. 功效作用 依特立生的主要功效在于通过外显子跳跃技术促进肌肉中的特定合成，增强肌肉细胞对损伤的抵抗力，从而改善肌肉的功能。临床研究显示，使用依特立生的患者在步态、肌肉力量等方面的改善明显。这种药物有助于延缓DMD的进展，提升患者的生活质量，使他们在日常生活中能够更独立、更有尊严。 3. 不良反应 尽管依特立生在临床应用中展现出一定的治疗效果，但也有可能出现不良反应。最常见的不良反应包括注射部位疼痛、皮疹、发热等。此外，部分患者可能出现肝功能异常或肾功能受损的情况，因此在治疗过程中需要定期监测这些指标。虽然多数不良反应为轻微且可逆，但对于有严重基础疾病的患者，需谨慎使用依特立生。 在杜氏肌营养不良症的治疗中，依特立生为患者提供了一种新的选择，但在使用前需充分了解其注意事项、功效及可能的不良反应，以便更好地管理疾病和改善患者的生活质量。患者在治疗期间应密切与医生沟通，确保治疗的安全性与有效性。

导读：纳地美定(Naldemedine)有副作用吗,纳地美定(Naldemedine)的副作用包括胃或肠壁撕裂（穿孔），这是比较严重的一种副作用，若出现此症状需及时停用纳地美定并联系医生治疗。此外，纳地美定还可能引起阿片类戒断症状，包括出汗、寒战、流泪、打喷嚏、发热、腹痛、腹泻、面部发热或发热感（潮红）、寒冷感、恶心、呕吐等。纳地美定（Naldemedine）是一种用于治疗慢性便秘的药物，特别适用于因阿片类药物引起的便秘。虽然它在缓解便秘方面表现出色，但如同其他药物一样，纳地美定也可能伴随一些副作用。本文将对纳地美定的副作用进行详细探讨，以帮助患者在使用该药物时作出明智的决策。 1. 纳地美定的基本信息 纳地美定是一种选择性μ-opioid受体拮抗剂，主要用于治疗阿片类药物相关的便秘。它通过阻断阿片类药物对肠道的作用，从而促进肠蠕动，有效缓解便秘症状。这使得纳地美定成为许多由于使用阿片类药物而受到便秘困扰患者的良好选择。 2. 常见副作用 在临床使用中，纳地美定可能会引发一些常见的副作用。这些副作用包括腹痛、腹泻、恶心及呕吐等消化系统反应。这些症状的发生可能会影响患者的生活质量，但通常情况下，这些副作用是暂时的，随着时间的推移可能会自行减轻。 3. 罕见但严重的副作用 除了常见副作用，一些患者在使用纳地美定时也可能出现罕见但严重的副作用。例如，药物可能会导致严重的过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、呼吸急促等症状。此外，有患者在使用本药物后报告出现心血管系统的问题，因此建议患者在用药时要保持警惕，并及时向医生反馈身体状况。 4. 使用注意事项 在使用纳地美定之前，患者应告知医生自己的过敏史及正在使用的其他药物。同时，孕妇和哺乳期妇女在使用纳地美定时也应咨询医生，以确保安全。此外，医生会根据患者的具体情况调整用药方案，以降低副作用的风险。 总的来说，纳地美定是针对阿片类药物引起的便秘的一种有效药物，但与所有药物一样，它可能会伴随一些副作用。在使用纳地美定时，患者应注意监测自身的身体反应，并与医生保持沟通，以便及时采取必要的措施。这将有助于提高治疗的安全性和有效性。

导读：纳地美定(Naldemedine)的有效期是多长时间,纳地美定(Naldemedine)在国外最早于2017年3月23日在日本获得批准上市。目前已在美国、欧洲、中国台湾地区上市了，但目前大陆地区还没有正式上市。纳地美定(Naldemedine)有效期为24个月。需根据医师嘱咐在有效期范围内使用。纳地美定（Naldemedine）是一种用于治疗便秘的药物，尤其适用于因阿片类药物引起的便秘。随着对这种药物的广泛使用，患者和医生们越来越关注其有效期的问题。了解纳地美定的有效期不仅有助于确保药物的疗效，也能更好地管理用药安全。在本文中，我们将探讨纳地美定的有效期及其相关信息。 1. 纳地美定的基本情况 纳地美定是一种口服药物，主要用于缓解因使用阿片类止痛药而导致的便秘。它属于选择性μ-阿片受体拮抗剂，通过调节肠道的动力来改善便秘症状。通常，患者在使用纳地美定时，能够显著提升生活质量，减少因便秘带来的不适。 2. 有效期的定义 药物的有效期是指在规定的储存条件下，药物在标签上标明的日期之前，能够保持其安全性和有效性的时间。超过这个期限，药物的效力可能会降低，甚至可能对健康造成风险。因此，了解纳地美定的有效期十分重要。 3. 纳地美定的有效期 根据药品生产厂家和相关法规，纳地美定的有效期通常为两到三年。这一有效期是在正常储存条件下所确定的，包括避免阳光直射、高温和潮湿等不良环境因素。不同生产批次的药物，具体的有效期可能会有所不同，因此患者在使用时应查看包装上的生产日期和有效期。 4. 用药注意事项 患者在使用纳地美定时，应遵循医生的指导，确保在有效期内使用药物。此外，患者还应定期检查药品的有效期，避免因过期使用而影响治疗效果。在药物过期后，应按照当地的废物处理规章进行适当的处置，确保安全。 通过对纳地美定有效期的了解，患者能够更好地管理自己的用药情况，从而提高便秘的治疗效果。药物的有效性与安全性是治疗成功的重要基础，合理使用药物是维护健康的关键。希望这篇文章能帮助读者更好地理解纳地美定的有效期问题。